動脈粥樣硬化相關炎性標志物應用現(xiàn)狀

Sjyyhjh 2016-01-12

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作者：山東大學齊魯醫(yī)院莊學偉張義

Ross在損傷反應學說的基礎上，明確提出'AS是一種炎癥性疾病而不是單純的由于脂質沉積所致'。實際上炎癥反應在AS的發(fā)生、發(fā)展直至最后斑塊表面破裂并發(fā)血栓形成的所有階段均發(fā)揮了作用。眾多炎性因子可作為AS性心血管疾病的重要危險因素或獨立的風險預測因子。

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超敏C－反應蛋白

由于健康人體內CRP水平通常<3 mg/l，因此超敏c－反應蛋白(high="" sensitivity="" crp，hs－crp)需使用高敏感的方法檢測。美國cdc和美國醫(yī)院協(xié)會(aha)推薦hs－crp作為臨床操作中最優(yōu)炎癥標志物。2013年美國心臟病學會(acc)和美國心臟協(xié)會(aha)發(fā)布的最新版降低心血管風險臨床實踐指南也把hs－crp作為篩檢指標，="">2 mg/L的患者考慮使用他汀類藥物。

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補體C1q

補體C1q分子具有促進吞噬和炎癥反應的作用，在血中可與脂聯(lián)素(adiponectin，APN)結合。研究發(fā)現(xiàn)，C1q與AS風險因素呈正相關，血清C1q和C1q－APN/Total－APN在ACS患者組顯著高于對照組。血清C1q－APN/Total－APN在冠心病患者也明顯升高，是重要的獨立危險因素，有望成為AS疾病的新標志物[5]。目前C1q檢測常用ELISA法和免疫透射比濁法。

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細胞間黏附分子－1

細胞間黏附分子－1(intercellular adhesion molecule－1，ICAM－1)介導細胞間黏附和信號傳遞，與炎癥過程密切相關。ICAM－1可從血管內皮細胞表面脫落，成為可溶性ICAM－1(sICAM－1)。sICAM－1參與了AS相關疾病的病理形成和損傷過程，可作為冠心病早期診斷、冠狀動脈事件預后和心肌灌注損傷程度的預測因子。

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白細胞介素－6

大量研究表明，白細胞介素－6(interleukin，IL－6)作為自分泌遞質參與了AS的形成，而且同斑塊的穩(wěn)定性有關，是AS一個獨立的生物學標記物。檢測患者IL－6水平可以一定程度反映病情的變化。最近研究表明，IL－6受體(IL6R)信號通路可能參與了冠心病形成[8]，阻斷IL6R可為冠心病預防提供新的治療手段。

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其他標志物分子

除了上述炎癥因子，還有一些炎性標志物與AS密切相關，如IL－8、單核趨化蛋白1(MCP－1)、可溶性CD40配體(CD40L)、血管黏附分子1(VCAM－1)、基質金屬蛋白酶(MMPS)、血小板生長因子(PIGF)等。

研究表明同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是炎癥刺激物，在心腦血管疾病及外周血管硬化等疾病發(fā)病機制中起重要作用，是AS性心血管疾病的獨立危險因素。血漿Hcy檢測包括高壓液相色譜法、熒光偏振免疫法、ELISA法以及質譜法等。目前臨床廣泛使用的循環(huán)酶法是近年發(fā)展起來的，可用于自動生化分析儀的一種新技術，是臨床推廣普及Hcy檢測的較佳方法。