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      抗生素盤點(diǎn),看看協(xié)和醫(yī)生的匠心之作

       秋月無邊1030 2016-01-19


      小編按:一直對小說里那些精通藥理的仙師道祖?zhèn)兂绨莸梦弩w投地。放眼于現(xiàn)代,抗生素是現(xiàn)在臨床上使用最頻繁的藥物之一?,F(xiàn)實(shí)世界中,精通抗生素的大夫們,不就是現(xiàn)代的“藥王”嗎?這里我們就和大家分享各類抗生素的相關(guān)知識。本文一經(jīng)推出,就收獲了爆棚點(diǎn)擊量,相信讀完后大家一定收獲大大的!


      作者:欒子健

      審閱:北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科 范洪偉

      關(guān)鍵詞:抗生素

      來源:《從醫(yī)開始,協(xié)和八的奇妙臨床筆記》


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      抗生素作用機(jī)制


      阻斷細(xì)胞壁合成:β-內(nèi)酰胺類、萬古霉素、桿菌肽

      損傷細(xì)胞膜影響通透性:多粘菌素、兩性霉素、制霉菌素、達(dá)托霉素

      阻斷核糖體蛋白質(zhì)合成:氨基糖苷類、四環(huán)素類、紅霉素、氯霉素、利奈唑胺

      影響葉酸代謝:磺胺類、異煙肼、乙胺丁醇

      阻斷RNA、DNA合成:喹諾酮類、利福平、新生霉素、乙胺丁醇、甲硝唑


      下面,我們重點(diǎn)介紹幾類抗生素。

      1. β-內(nèi)酰胺類藥物


      β-內(nèi)酰胺類藥物呈時間依賴性,抗生素后效應(yīng)(PAE)持續(xù)時間短,需一天內(nèi)多次給藥。可以通過增加劑量、增加給藥次數(shù)、延長給藥時間或持續(xù)給藥,以增強(qiáng)療效、增加藥物濃度高于最小抑菌濃度的時間(T>MIC)。


      具體特點(diǎn)見表1至表5。


      表1 青霉素類抗生素特點(diǎn)

      主要不良反應(yīng)為過敏(需要皮試)

      口服制劑

      青霉素V、阿莫西林

      對主要G+和部分G-有效

      注射制劑

      青霉素G

      主要針對G+菌,對鏈球菌有效(如丹毒、急性化膿性扁桃體炎、IE),90%的甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)已耐藥

      氨芐青霉素

      不耐酶,治療鏈球菌、腸球菌感染;腸球菌首選氨芐+舒巴坦,大腸桿菌耐藥率高

      替卡西林

      主要對G-有效,假單胞菌效果好


      表2 頭孢類抗生素特點(diǎn)

      對腸球菌、厭氧菌無效,腎毒性低,對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性提高


      抗菌譜

      臨床應(yīng)用

      代表藥物

      第一代

      主要作用于G+球菌

      皮膚軟組織感染、CAP、泌尿系感染、圍手術(shù)期預(yù)防性用藥

      頭孢唑啉

      頭孢拉定:常用于泌尿系感染

      頭孢氨芐

      第二代

      對G-有效,對銅綠假單胞菌無效,可覆蓋肺炎球菌

      同一代頭孢

      頭孢呋辛

      頭孢呋辛酯

      頭孢克洛

      第三代

      對G+比一代弱,對G-作用強(qiáng)??杀怀瑥V譜β內(nèi)酰胺酶(ESBL)分解(大腸桿菌和肺炎克雷伯)

      CNS感染、耐藥肺炎球菌感染

      頭孢噻肟:代謝產(chǎn)物為二代頭孢,用于CNS感染

      頭孢曲松:半衰期長;可用于嚴(yán)重CNS感染

      頭孢哌酮:80%膽道排泄,對銅綠假單胞菌有效,其他抗菌譜同頭孢噻肟;但耐藥嚴(yán)重

      頭孢他啶:對銅綠假單胞菌強(qiáng)效,對不動桿菌優(yōu)于頭孢噻肟,對G+不如一代和頭孢噻肟

      第四代

      可覆蓋G+和G-,對AmpC酶穩(wěn)定


      頭孢吡肟


      表3  β內(nèi)酰胺酶抑制劑類抗生素特點(diǎn)

      與β內(nèi)酰胺類藥物協(xié)同作用;除舒巴坦對不動桿菌有活性外,其余藥物對細(xì)菌無直接活性

      單藥

      抗菌譜

      復(fù)方制劑舉例

      克拉維酸(棒酸)

      抑酶廣譜,對G+球菌和G-產(chǎn)生的酶有抑制作用,對I型誘導(dǎo)酶效果差

      阿莫西林+克拉維酸(安美?。?/p>

      替卡西林+克拉維酸(特美?。?/p>

      舒巴坦(青霉烷砜)

      對I型誘導(dǎo)酶無用,與青霉素和頭孢類有協(xié)同作用,對不動桿菌有活性

      頭孢哌酮+舒巴坦(舒普深)

      他唑巴坦

      半合成酶抑制劑,廣譜

      哌拉西林+他唑巴坦(特治星)


      表4 頭霉素類抗生素特點(diǎn)

      代表藥物

      抗菌譜

      臨床應(yīng)用

      頭孢美唑(先鋒美他醇)

      對G+、G-、脆弱類桿菌、產(chǎn)ESBL大腸桿菌有效,酶穩(wěn)定性好,效果約等于二代頭孢

      用于輕度院內(nèi)感染

      頭孢米諾、頭孢拉他

      相當(dāng)于三代頭孢菌素



      表5 碳青霉烯類抗生素特點(diǎn)

      代表藥物

      抗菌譜

      臨床應(yīng)用

      Group1:

      厄他培南

      廣譜,對非發(fā)酵G-桿菌效果差,對耐藥葡萄球菌無效

      用于嚴(yán)重院外感染、輕中度院內(nèi)感染

      Group2:

      亞胺培南

      廣譜,對非發(fā)酵G-桿菌效果好,對MRSA、VRE、嗜麥芽窄單孢菌無效,對厭氧菌活性在β內(nèi)酰胺類中最強(qiáng),對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

      亞胺培南+西司他丁用于危重癥院內(nèi)感染,不用于CNS感染

      Group2:

      美羅培南

      用于危重癥院內(nèi)感染,美羅培南可用于CNS感染

      Group3

      對MRSA有活性,但未進(jìn)入臨床


      2. 氨基糖苷類


      抗菌譜:對需氧G-抗菌活性強(qiáng),部分對銅綠假單胞菌有效,G+差。


      不良反應(yīng):耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯作用。老年人、腎臟疾病、休克、脫水者禁用,避免與腎毒性藥物聯(lián)合應(yīng)用。


      代謝特點(diǎn):劑量依賴性,PAE強(qiáng),每天1次大劑量給藥。單用易耐藥,多聯(lián)合用。


      代表藥物:慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、依替米星。

      3. 喹諾酮類


      喹諾酮類共有四代,目前常用的有環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星,其余均因不良反應(yīng)退市或較少使用。


      抗菌譜:對G+、G-、支原體、分枝桿菌均有效;對銅綠假單胞菌有效;大腸桿菌耐藥率約60%。


      適應(yīng)征:最適用于腸道感染(如傷寒、痢疾、霍亂);但因大腸桿菌耐藥率較高,不用于院內(nèi)感染的經(jīng)驗(yàn)性治療;左氧氟沙星、莫西沙星可適用于社區(qū)獲得性肺部感染。


      不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)、皮疹、精神神經(jīng)反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肝損、與茶堿競爭排泄、交叉耐藥、影響小兒軟骨發(fā)育,孕婦慎用。


      4. 大環(huán)內(nèi)酯類


      抗菌譜:對G+作用強(qiáng),對部分厭氧菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、幽門彎曲菌有效。具有非特異性抗炎作用。


      適應(yīng)征:適用于院外呼吸系統(tǒng)感染,但鏈球菌、肺炎球菌、肺炎支原體耐藥率高,紅霉素已退居二線。


      不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)、皮疹、靜脈炎、肝損。其中紅霉素最大的不良反應(yīng)是劇烈嘔吐,可用于胃輕癱患者。


      代謝特點(diǎn):半衰期長、組織濃度高。


      代表藥物:紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素。


      5. 糖肽類


      糖肽類為治療耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、腸球菌等多重耐藥G+球菌的首選藥。甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)用一代頭孢或阿莫西林-克拉維酸即可。


      (1)萬古霉素、去甲萬古霉素:窄譜殺菌,對G+、艱難梭菌抗菌活性強(qiáng)。不良反應(yīng)包括變態(tài)反應(yīng)(紅人綜合征)、耳毒性、腎毒性等。

      (2) 替考拉寧:組織分布比萬古霉素更廣。


      6. 甲硝唑


      甲硝唑?yàn)閰捬蹙走x,作用僅次于亞胺培南,且不易耐藥,對阿米巴和滴蟲有效,幾乎無耐藥。


      7. 四環(huán)素


      表6 四環(huán)素類抗生素特點(diǎn)


      適應(yīng)征

      抗菌譜

      不良反應(yīng)

      多西環(huán)素、米諾環(huán)素

      國內(nèi)用于CAP和非淋菌性尿道炎的治療

      與紅霉素相似,對紅霉素耐藥的可用四環(huán)素


      替加環(huán)素

      國內(nèi)只被批準(zhǔn)用于腹腔感染(主要是G-桿菌、腸球菌、厭氧菌)和皮膚軟組織感染

      對G+、G-、厭氧菌均有效;對銅綠假單胞菌作用弱

      胃腸道反應(yīng)(連續(xù)使用后好轉(zhuǎn))、肝損害


      8. 林可霉素、克林霉素


      抗菌譜與紅霉素相似,克林霉素對厭氧菌、人型支原體和沙眼衣原體敏感。


      9. 氯霉素


      抗菌譜:抗菌譜非常廣,對G-桿菌、G+球菌、螺旋體、立克次體、支原體、衣原體、厭氧菌有效。


      適應(yīng)征:治療難治性CNS化膿性感染的藥物之一。


      不良反應(yīng):骨髓抑制、再障,現(xiàn)在應(yīng)用少。


      代謝特點(diǎn):脂溶性好,易透過血腦屏障。


      10.惡唑烷酮類(利奈唑胺)


      抗菌譜:G+,包括MRSA、萬古霉素中敏型金黃色葡萄球菌(VISA)、抗萬古霉素腸球菌(VRE)、青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)。


      不良反應(yīng):一過性骨髓抑制(可逆)、周圍神經(jīng)炎(建議使用不超過1個月)。


      代謝特點(diǎn):組織分布廣,口服制劑吸收迅速安全。


      11. 環(huán)酯肽類(達(dá)托霉素)


      抗菌譜:G+球菌,包括MRSA、VRE等。


      適應(yīng)征:皮膚感染、血流感染(包括IE、導(dǎo)管相關(guān)血流感染),不用于肺炎。


      代謝特點(diǎn):濃度依賴性,每天1次給藥,不良反應(yīng)少。




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