自世界衛(wèi)生組織將幽門螺桿菌(H.pylori)列為第一類致癌因子后,檢測和根除 H.pylori 已成為消化道疾病的治療熱點。目前標準的三聯(lián)療法在全球多數(shù)地區(qū)的根除率已遠低于 80%,不能滿足治療需求,其主要原因是檢測和治療的不規(guī)范導致 H.pylori 對治療方案中的抗生素耐藥率不斷上升。 故嚴格遵守根除幽門螺桿菌的治療適應(yīng)征、選擇正確的檢測方法、合適的治療方案以及嚴格遵守醫(yī)囑規(guī)范用藥是解決幽門螺桿菌根除率低的重要因素。 凡是清除 H.pylori 可使患者獲益的疾病均可進行清除治療。總體可分為兩大類: 一是 H.pylori 陽性的相關(guān)疾?。喊ㄏ詽?、胃粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(MALT)、伴有消化不良癥狀或伴有胃粘膜萎縮、糜爛的慢性胃炎、淋巴細胞性胃炎、胃增生性息肉、Menetrier 病、不明原因的缺鐵性貧血和特發(fā)性血小板減少性紫癜。 二是患者有特殊的個人史和家族史:包括長期服用質(zhì)子泵抑制劑、計劃長期服用包含低劑量阿司匹林在內(nèi)的非甾體類消炎藥、具有胃癌家族史或因早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下切除或胃次全切除術(shù)者。 當不屬于上述情況,而個人要求治療時,若年齡 <45 歲,無消化道出血、持續(xù)嘔吐、消瘦、吞咽困難、吞咽疼痛或腹部腫塊等報警癥狀者支持行根除="" h.pylori="" 治療,若年齡="" ≥="" 45="">45> 表 1. 推薦的根除幽門螺桿菌適應(yīng)證和推薦強度 (點擊可查看大圖) 目前推薦符合下述三項當中的任意一項均可診斷為 H.pylori 感染:(1)胃粘膜組織快速尿素酶試驗(RUT)、組織切片染色或培養(yǎng)三項中任意一項為陽性;(2)13C 或 14C 尿素呼氣試驗(UBT)陽性;(3)糞便 H.pylori 抗原檢測(HpSA)陽性,血清 H.pylori 抗體檢測陽性提示曾經(jīng)感染,從未治療者可視為現(xiàn)癥感染。 H.pylori 感染根除治療后的復(fù)查應(yīng)在根除治療結(jié)束至少 4 周后,首選 UBT。符合下列三項中任意一項者可視為 H.pylori 清除治療成功:(1)13C 或 14C 尿 UBT 陰性;(2)HpSA 檢測陰性;(3)基于胃竇、胃體兩個部位取材的 RUT 均為陰性。 1. 不同檢測試劑的準確性存在差異,所選用的試劑和方法必須經(jīng)過臨床驗證; 2. RUT 檢測結(jié)果受試劑 pH 值、取材部位、組織大小、細菌量、觀察時間、環(huán)境溫度等因素影響。建議在胃竇和胃體各取一塊組織進行檢測以提高檢測敏感性?;颊哌M行胃鏡檢查時,建議常規(guī)進行 RUT。 3. UBT 檢測值處于臨界值附近時結(jié)果不可靠,可間隔一段時間后再次檢測或采用其他方法檢測。殘胃者采用 UBT 檢測結(jié)果不可靠。 4. 檢測時避免某些藥物的影響,如抗菌藥物、鉍劑和某些具有抗菌作用的中藥。應(yīng)在停藥后至少 4 周進行檢測。應(yīng)用抑酸劑者應(yīng)在停藥至少 2 周后進行檢測。 5. 不同疾病狀態(tài)也可影響檢測結(jié)果,如消化性潰瘍活動性出血、嚴重萎縮性胃炎、胃惡性腫瘤可能會影響 RUT、UBT 結(jié)果,可在不同時間、采用多種方法進行檢測以獲得更可靠的結(jié)果。 6. 胃粘膜腸化生組織中 H.pylori 檢出率低。所以當存在活動性炎癥時高度提示有 H.pylori 感染?;顒有韵詽兓颊吲懦梅晴摅w類消炎藥和阿司匹林后,H.pylori 的感染幾率 >95%。 1. 重拾四聯(lián)療法,重視鉍劑作用 四聯(lián)療法的根除率顯著高于標準三聯(lián)療法、序貫療法以及伴同療法。有研究表明,聯(lián)合應(yīng)用鉍劑可有效降低左氧氟沙星的耐藥率。而短期(1~2 周)服用鉍劑具有較高的安全性。在我國仍可普遍獲得鉍劑,所以治療方案中首推鉍劑四聯(lián)療法。用藥時間建議 10~14 天,不推薦 7 天治療方案。 2. 用藥方案調(diào)整,將易產(chǎn)生耐藥性的抗菌藥物分在不同的治療方案中 鉍劑四聯(lián)療法中抗菌藥物的搭配推薦以下四種(1)阿莫西林+克拉霉素;(2)阿莫西林+左氧氟沙星;(3)阿莫西林+呋喃唑酮;(4)四環(huán)素+甲硝唑或呋喃唑酮(見表 2) 表 2. 推薦的四聯(lián)方案中抗菌藥物的劑量和用法*(點擊可查看大圖)
3. 強調(diào)個體化用藥,確保按方案足量足療程用藥 (1)考慮患者既往抗菌藥物應(yīng)用史、藥物過敏史,選擇合適的抗菌藥物。例如存在青霉素過敏的患者推薦的用藥方案為:克拉霉素+左氧氟沙星;克拉霉素+呋喃唑酮;四環(huán)素+甲硝唑或呋喃唑酮;克拉霉素+甲硝唑。 (2)考慮患者根除適應(yīng)征、伴隨疾?。ㄓ绊懰幬锎x、排泄、增加藥物不良反應(yīng))和年齡(高齡患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率增加,而獲益可能有所降低)。 (3)考慮患者 CYP2C19 基因多態(tài)性,該基因多態(tài)性可影響某些抑酸藥物的代謝,而胃內(nèi) pH 值對抗生素的敏感性和 H.pylori 的根除率有一定影響,建議選擇作用穩(wěn)定、療效高、受 CYP2C19 基因多態(tài)性影響較小的質(zhì)子泵抑制劑,如埃索美拉唑、雷貝拉唑等。 益生菌的應(yīng)用可以減輕或消除 H.pylori 治療過程中導致的腸道微生態(tài)失衡,輔助治療提高 H.pylori 的根除率并可以在一定程度上降低傳統(tǒng)治療方案的不良反應(yīng)。但微生態(tài)制劑品種繁多,選擇何種菌株、采用何種用藥方式以及用藥的療程等都可能對治療結(jié)果產(chǎn)生一定的影響,所以益生菌的應(yīng)用還需要進一步的研究。 (注:表 1、表 2 來源于第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告) 編輯:羅妍
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