瘧疾沉浮史

今天的瘧疾，在很多人的眼里，是一種只在過去才流行的非洲疾病。事實(shí)上，瘧疾的分布范圍要比我們想象中的廣得多，而且現(xiàn)在也依然是一種發(fā)病率非常高的疾病。全球每年有2億人染上瘧疾，病人涵蓋非洲、印度、東南亞、中美洲等熱帶區(qū)域。不過不必太擔(dān)心，多虧百年來科學(xué)家們不懈的努力，瘧疾的死亡率已經(jīng)大幅下降，而它在過去的可怕程度，用“生命收割機(jī)”來形容也不為過。

全球瘧疾發(fā)病率數(shù)據(jù)（網(wǎng)絡(luò)圖）

瘧疾最早可以追溯到3000萬年前去?？茖W(xué)家在一塊古近紀(jì)的琥珀化石里發(fā)現(xiàn)了攜帶有瘧原蟲的蚊子，而瘧原蟲就是瘧疾的致病原。古近紀(jì)有多早呢？就是恐龍剛剛滅絕不久那會兒，考慮到或許有更多的證據(jù)還沒被人類所發(fā)現(xiàn)，可以推測瘧原蟲很有可能在恐龍時代就出現(xiàn)了。

古近期包裹有蚊子的琥珀化石（網(wǎng)絡(luò)圖）

作為一種疾病，瘧疾很早就為人所觀察。但到底是什么導(dǎo)致了瘧疾，瘧疾又是如何傳播的？這在古代可是一個大難題，乃至出了種種謬傳。英文中瘧疾被稱為“malaria”，即意大利語“壞空氣”的意思，古羅馬人認(rèn)為瘧疾是沼澤地散發(fā)出的濁氣引發(fā)的，概念和中國所謂的瘴氣差不多。不但南歐地中海沿岸瘧疾肆虐，就連歐洲西北部地區(qū)也有瘧疾的蹤影，甚至連大西洋上的英國也長期受到瘧疾困擾，不過當(dāng)時的英國人并不是特別清楚瘧疾到底是什么，他們用來自古法語的“ague”（急性）來表示這種來得快、讓人捉摸不透的熱病。

而在東方，瘧疾也是常見病。中國人對瘧疾有著種種形象的描述，如打擺子、發(fā)寒熱，都是描述瘧疾來襲時寒熱不定，令人無所適從的場景。由于對瘧疾的病原和傳播途徑缺乏了解，古人對瘧疾的治療方法也是相當(dāng)碰運(yùn)氣。

瘧疾的影響力是如此之大，以至于它常常成為改寫歷史的關(guān)鍵所在。我們知道，歐洲人從15世紀(jì)發(fā)現(xiàn)新大陸起就開始了殖民時代，然而他們一直到19世紀(jì)才開始對近在咫尺的非洲殖民，而且他們?nèi)サ闹皇巧贁?shù)幾個地方，比如南非和納米比亞。沒錯，就是因?yàn)榀懠?。由于對瘧疾認(rèn)識不清，歐洲人長期沒有有效的治療瘧疾方法，而非洲大陸又是瘧疾的發(fā)源地。直到1870年，歐洲人才控制了非洲大陸的10%，而且殖民地局限于沿海地區(qū)，至于非洲內(nèi)陸地區(qū)，則靠著瘧疾的“保護(hù)”尚未被歐洲人染指。

問題來了，既然非洲的瘧疾如此恐怖，那么長期居住于此的非洲人又是怎么避免全民染瘧身亡的慘景呢？這還得感謝一種叫做“鐮刀型貧血”的遺傳疾病。擁有這種突變基因的人的紅細(xì)胞呈現(xiàn)鐮刀形，令血液輸送氧氣的能力變?nèi)?，在極端情況下甚至?xí)l(fā)組織壞死，導(dǎo)致生命危險(xiǎn)。

正常紅細(xì)胞和鐮刀形紅細(xì)胞（網(wǎng)絡(luò)圖）

這種疾病非?？膳?，病人往往不到成年就會死亡，但這種疾病有一個殘酷的“好處”：只有雙方父母均將突變基因遺傳給孩子時，孩子才會成為嚴(yán)重的鐮刀貧血病人，假如孩子只遺傳到了一個突變基因，那么他們的血液里會有部分的正常紅細(xì)胞，加部分鐮刀形的紅細(xì)胞。鐮刀形的紅細(xì)胞有抗瘧原蟲的能力：鐮刀紅細(xì)胞相當(dāng)脆弱，很容易在瘧原蟲成功繁殖前就自動破裂，致使繁殖失敗。因此，攜帶有一個突變基因和一個正?；虻娜藢τ诏懠驳牡挚沽Ρ日Ｈ艘?，在瘧疾肆虐的漠南非洲、印度、地中海等地，這無疑給他們的人生上了一重保險(xiǎn)，讓他們有更大的幾率活到繁殖年齡并留下后代。

血液里的瘧原蟲（網(wǎng)絡(luò)圖）

雖然攜帶突變基因意味著后代可能會成為鐮刀型紅血球疾病患者，進(jìn)而嚴(yán)重影響繁殖后代的成功率，但由于瘧疾是個如此強(qiáng)大的選擇壓力，這點(diǎn)代價不足以完全抵消攜帶者的生存優(yōu)勢。在長期自然選擇下，也就無怪乎這種惡病至今尚未被淘汰，反而在瘧疾流行地區(qū)欣欣向榮了。

歐洲人真正獲得靠譜的瘧疾藥物還是得等到發(fā)現(xiàn)美洲以后，西班牙耶穌會傳教士發(fā)現(xiàn)，秘魯?shù)拿乐尥林卯?dāng)?shù)匾环N叫金雞納樹的植物的樹皮，來治療高燒時發(fā)冷打擺的癥狀。傳教士們效仿土著拿金雞納樹皮去治療也有打擺癥狀的瘧疾，結(jié)果居然誤打誤撞，這種植物里面含的奎寧還真能治療瘧疾。

金雞納樹（網(wǎng)絡(luò)圖）

1693年，法國傳教士洪若翰曾用金雞納霜治愈康熙帝的瘧疾。后來，曹雪芹的祖父曹寅因患瘧，曾向康熙帝索要金雞納霜。蘇州織造李煦上奏云:“寅向臣言，醫(yī)生用藥，不能見效，必得主子圣藥救我?！笨滴踔篮筇氐亍百n驛馬星夜趕去”，還一再吩咐“若不是瘧疾，此藥用不得，須要認(rèn)真，萬囑萬囑?！边z憾的是，在藥物趕到之前，曹寅就去世了。后來曹家因此沒落，落魄子弟曹雪芹寫出了什么名著我們大家都知道了。

奎寧治療瘧疾的最有效的形式被發(fā)現(xiàn)于1820年。兩位法國化學(xué)家白里悌（Pelletier）與卡芬土（Caventou），從奎那(quia)的樹皮中單離出來，將之稱為奎寧或金雞納霜(quinine)。 1850年左右開始，歐洲人將奎寧溶于碳酸水里，稱它為“湯力水”，并大規(guī)模生產(chǎn)、發(fā)放給被派往非洲和印度等熱帶地區(qū)作戰(zhàn)的士兵。有趣的是，因?yàn)闇λ畬?shí)在是太過難喝，這些士兵將湯力水和松子酒混合以降低奎寧的苦味。后來，這個配方傳回歐洲，成為了今天非常常見的雞尾酒配方，也就是“金湯力”。不過，今日市面上量販的湯力水已經(jīng)與當(dāng)初的原始版本有很大的差異。為了改善湯力水的適飲性，許多制造廠商加入了包括糖類與檸檬、萊姆等水果氣味在內(nèi)的成分，并且大幅降低奎寧的含量。如此低的劑量已經(jīng)不具有有效的醫(yī)療作用，主要的目的還是想獲得奎寧那種微微甘苦味道的特殊口感。

今天市面上的湯力水（網(wǎng)絡(luò)圖）

有了藥物級的奎寧，歐洲人才打開了非洲內(nèi)陸的大門，從而在很短時間內(nèi)控制了幾乎全非。后來，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展使得人類對瘧疾的認(rèn)識愈加提升，人們從改善環(huán)境、消滅瘧蚊、治療瘧疾等多種角度出發(fā)，瘧疾在大多數(shù)非熱帶國家已經(jīng)不具備再次流行的能力了。但在非洲，瘧疾仍然是一大殺手，而現(xiàn)在的瘧疾對奎寧也產(chǎn)生了抗藥性，奎寧已經(jīng)不適合作為藥物使用。從這點(diǎn)上說，我國屠呦呦教授主導(dǎo)的青蒿素研究，確實(shí)是居功甚偉。

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