基因檢測(cè)技術(shù)的誕生與普及已經(jīng)可以在耳聾疾病發(fā)生發(fā)展前做到提前干預(yù)，減少悲劇的發(fā)生。3月3日是我國(guó)的“愛(ài)耳日”，讓我們走進(jìn)就在身邊的耳聾基因檢測(cè)。

聾病是影響人類(lèi)健康和造成人類(lèi)殘疾的常見(jiàn)原因，許多聾病發(fā)病過(guò)程有遺傳因素作用。歐美的統(tǒng)計(jì)表明每1000名新生兒中會(huì)有1名重度聽(tīng)力喪失患兒，其中一半屬遺傳性耳聾患兒。在中國(guó)的新生兒中，也有類(lèi)似的聽(tīng)力喪失比例。另外，在大量的遲發(fā)性聽(tīng)力下降患者中，亦有許多患者由自身的基因缺陷致病，或由于基因缺陷和多態(tài)性造成對(duì)致聾環(huán)境因素易感性增加而致病。故此，遺傳性耳聾的基因?qū)W診斷十分重要。

基因是我們?nèi)梭w內(nèi)遺傳信息的核心單元，它不但控制著我們的生物學(xué)性狀，也可以通過(guò)遺傳而被傳遞到我們的后代之中。不幸的是，在一部分人群中，由于基因的突變所導(dǎo)致的遺傳性疾病也被遺傳到下一代，當(dāng)這些基因和聽(tīng)覺(jué)功能密切相關(guān)時(shí)，其基因突變就產(chǎn)生了遺傳性耳聾。

常染色體遺傳性耳聾主要有隱性、顯性、伴性染色體遺傳和線粒體母系遺傳4種遺傳方式。

常染色體隱性遺傳是最常見(jiàn)的一種遺傳方式，約占遺傳性耳聾的80%。這種遺傳方式的特點(diǎn)是父母雙方可以都聽(tīng)力正常，但分別攜帶單個(gè)隱性基因突變(攜帶者)。在他們的后代子女中，如果孩子從父母那里通過(guò)遺傳獲得父母方所攜帶的兩個(gè)基因突變，則極有可能因此產(chǎn)生遺傳性耳聾。在我國(guó)，40%以上的遺傳性耳聾患者是由GJB2或SLC26A4基因突變所造成的，而這兩個(gè)常見(jiàn)耳聾基因的絕大部分突變都是以隱性方式所遺傳。一般來(lái)說(shuō)，以隱性方式遺傳的耳聾患者往往在出生時(shí)即具有聽(tīng)力障礙，且聽(tīng)力損失情況比較嚴(yán)重，多見(jiàn)于重度、極重度耳聾。

顯性遺傳性耳聾約占遺傳性耳聾的15%。與隱性遺傳性耳聾相反，顯性遺傳性耳聾的特點(diǎn)是患者只要攜帶單個(gè)顯性基因突變就可以導(dǎo)致耳聾，患者父母中的一方及更上代祖輩中也往往有耳聾患者，家族病史比較明顯。顯性遺傳的耳聾多數(shù)聽(tīng)力損失情況較輕，往往出生時(shí)聽(tīng)力狀況尚可，但在后期隨著年齡增大而逐漸惡化。

伴性染色體遺傳和線粒體母系遺傳的比例相對(duì)較低，只占遺傳性耳聾的2-3%。但和其他國(guó)家和人種相比，線粒體基因突變A1555G在中國(guó)人群中相對(duì)更為普遍。此突變可導(dǎo)致患者對(duì)氨基糖苷類(lèi)抗生素敏感，很容易導(dǎo)致藥物性耳聾。因此具有線粒體基因A1555G突變的人應(yīng)該盡量避免接觸慶大霉素、鏈霉素等氨基糖苷類(lèi)抗生素，這點(diǎn)對(duì)于剛剛出生，較易受到疾病感染而經(jīng)常需要使用抗生素類(lèi)藥物的新生兒來(lái)說(shuō)尤其重要。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院自2010年起在上海率先推出耳聾基因檢測(cè)及遺傳咨詢(xún)醫(yī)療服務(wù)，近年來(lái)已為逾萬(wàn)例受檢者提供了耳聾基因診斷、產(chǎn)前診斷及婚育指導(dǎo)，我們剛才提到的GJB2、SLC26A4和線粒體基因突變都在檢測(cè)項(xiàng)目之內(nèi)。耳聾基因診斷有助于了解病人及其家屬所攜帶遺傳突變的類(lèi)型和構(gòu)成，對(duì)三種人群具有特別意義:

第一類(lèi)是具有家族性耳聾病史，又面臨婚育抉擇的遺傳性耳聾病人或其親屬。我們推薦以上人群在正式生育或結(jié)婚前，可考慮做一個(gè)常見(jiàn)耳聾基因突變的檢查，以減小后代中出現(xiàn)遺傳性耳聾的可能性。如果一旦檢查結(jié)果證明雙方攜帶可導(dǎo)致遺傳性耳聾的基因突變，我們可進(jìn)一步提供產(chǎn)前診斷的服務(wù)，通過(guò)胎兒選擇的方法降低出生缺陷的幾率。

從這個(gè)意義上，耳聾基因診斷可有效地把聾病防治的時(shí)間提前到產(chǎn)前甚至婚前或戀前，從而有望為社會(huì)、家庭和個(gè)人減輕遺傳性耳聾所帶來(lái)痛苦和負(fù)擔(dān)。

第二類(lèi)是具有遺傳性耳聾家族史背景的新生兒。盡管上海市現(xiàn)有的新生兒聽(tīng)力篩查可檢測(cè)出初生嬰兒可能存在的聽(tīng)力問(wèn)題，但在相當(dāng)比例的遺傳性耳聾病人中，聽(tīng)力損失可能呈遲發(fā)性，漸行性或突發(fā)性發(fā)展，這些聽(tīng)力障礙在幼兒言語(yǔ)期之前不易被發(fā)現(xiàn)，如被忽視則可能造成幼兒言語(yǔ)功能的發(fā)育遲緩或障礙，嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響到孩子今后的學(xué)習(xí)和表達(dá)。基因診斷可作為聽(tīng)力篩查的一個(gè)有效輔助手段，幫助確診或預(yù)測(cè)這些潛在的早期聽(tīng)力障礙，從而保證這部分新生兒聾而不啞。

第三類(lèi)是攜帶線粒體基因A1555G突變，對(duì)氨基糖苷類(lèi)抗生素敏感的藥物性耳聾患者。如果母親或母系家屬中有藥物性耳聾的病史，我們建議這類(lèi)人群進(jìn)行線粒體基因突變的檢測(cè)，如發(fā)現(xiàn)可致聾的突變，應(yīng)該盡量避免和藥物性耳聾可能相關(guān)的一系列氨基糖苷類(lèi)抗生素的使用。

文/楊濤(作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科、上海交大醫(yī)學(xué)院耳科學(xué)研究所聾病分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任，新華醫(yī)院聽(tīng)力中心周三下午設(shè)耳聾基因檢測(cè)及遺傳咨詢(xún)門(mén)診)