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      痛風(fēng)急性期和緩解期的治療用藥

       板橋胡同37號(hào) 2016-03-03
      沉淀專家解決思路,解決基層臨床問(wèn)題。
      特邀嘉賓
      焦洋:北京協(xié)和醫(yī)院普通內(nèi)科主治醫(yī)師
      關(guān)鍵詞
      痛風(fēng);尿酸;結(jié)石
      病例詳情
      2010年
      因突發(fā)右第一跖趾關(guān)節(jié)、雙踝關(guān)節(jié)腫痛來(lái)診,患者飲酒后夜間突發(fā)右第一跖趾關(guān)節(jié)、雙踝關(guān)節(jié)紅腫熱痛,VAS 5-6’,活動(dòng)受限,數(shù)小時(shí)達(dá)高峰,數(shù)日可自行好轉(zhuǎn)。外院查尿酸升高(具體不詳),多于飲酒后反復(fù)發(fā)作,2-3月/次,口服秋水仙堿1天可好轉(zhuǎn),患者一直飲食控制,未加用藥物治療,未再發(fā)作。
      2014年
      患者再次于勞累及大量飲酒突發(fā)右肘腫痛,VAS 8-9’,外院查UA 716μmol/L,Cr 138μmol/L,ESR 87mm/h,hsCRP 157mg/L。予地塞米松5mg qd iv.*5d及苯溴馬隆、碳酸氫鈉、痛風(fēng)定膠囊口服。
      2015年
      規(guī)律口服上述降尿酸藥物中多次出現(xiàn)多關(guān)節(jié)腫痛(雙膝、踝、跖趾、肘、腕、掌指關(guān)節(jié)),VAS 6-7’,伴痛風(fēng)結(jié)節(jié)形成及發(fā)熱,Tmax 39°C,外院再次予地塞米松5mg qd iv.*5d后好轉(zhuǎn),停用激素后癥狀再次復(fù)發(fā)。
      今日就診于我院門診,考慮“急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎”,予以加用美卓樂(lè)24mg  poqd,未再發(fā)熱,為求進(jìn)一步診療,收入普內(nèi)科病房。
      入院情況:雙腕、雙膝、雙踝關(guān)節(jié)疼痛明顯,伸直受限,不能承重。PE:雙耳廓、右肘關(guān)節(jié)伸側(cè)、左PIP1、右PIP2、右足底可見(jiàn)多發(fā)痛風(fēng)結(jié)節(jié),直徑0.5-1cm,質(zhì)硬,固定,其中右肘及右足底結(jié)節(jié)壓痛明顯。右肘、雙膝、雙踝、雙足跖趾關(guān)節(jié)皮溫略高,壓痛(+),活動(dòng)受限,無(wú)明顯腫脹。
      入院診斷:急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。
      既往史:高血壓18年,Bpmax 140/110mmHg,口服拜新同、倍他樂(lè)克,血壓控制可。
      個(gè)人史:吸煙20余年,40-60支/日,已戒煙18年;飲酒40年,100-2000g/日,近3月未飲酒。
      輔助檢查:入院后查UA 339μmol/L,ESR 119mm/h,hsCRP 52.49mg/L;雙手、足X片放大相:1、雙手及腕關(guān)節(jié)諸骨骨質(zhì)疏松;左側(cè)尺骨遠(yuǎn)端局部膨大多發(fā)囊性變;2、雙足退行性變,骨質(zhì)疏松;右側(cè)第1、2跖骨頭及右側(cè)第2近節(jié)趾骨基底部骨質(zhì)破壞;3、左側(cè)第1跖骨頭骨質(zhì)破壞;右側(cè)第3跖骨陳舊性骨折。血常規(guī):WBC 11.14×10^9/L,NEUT# 8.23×10^9/L,HGB 78g/L,RET% 2.49%,PLT 598×10^9/L,肝功能:Alb 30g/L,GGT 96U/L,ALT 153U/L,AST 94U/L,腎功能:Urea 8.92mmol/L,Cr 95μmol/L(eGFR 85.23ml/min/1.73m2)血脂(-);泌尿系超聲:雙腎包膜欠平整,右腎鈣化灶,膀胱壁稍毛糙,前列腺增大伴鈣化。
      治療
      繼續(xù)美卓樂(lè)24mg po qd,癥狀緩解后逐漸減量(3-5天減1片),加用秋水仙堿0.5mg po qd,
      生化檢查提示Cr升高、右腎鈣化,予以停用苯溴馬隆并改為非布司他口服,繼續(xù)碳酸氫鈉堿化尿液?;颊呶丛侔l(fā)熱,關(guān)節(jié)腫痛好轉(zhuǎn)。
      復(fù)查
      腎功能:UA 339-396 μmol/L,Cr 95-103 μmol/L,ESR 119 → 21mm/h,hsCRP 52.49 → 1.71mg/L。
      出院醫(yī)囑:
      1、改變生活方式:低嘌呤飲食, 嚴(yán)格戒煙、戒酒,適當(dāng)減重,適量運(yùn)動(dòng),避免勞累
      2、藥物治療:
         1)急性期藥物:停用秋水仙堿,美卓樂(lè)每3-5天減4mg至減停。
         2)降尿酸藥物:繼續(xù)口服非布司他、碳酸氫鈉。定期監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功(特別是尿酸、肌酐水平)、ESR、hsCRP。
      核心討論問(wèn)題
      對(duì)于痛風(fēng)急性期和緩解期的治療用藥
      病例討論
      潘醫(yī)生:我是外科的,??浦R(shí)不太可解,目前比較好控制尿酸的藥物是什么?謝謝焦主任。
      焦洋:目前國(guó)內(nèi)主要三種降尿酸藥物:別嘌醇、苯溴馬隆和非布司他急性期也是三類用藥用于控制炎癥癥狀:激素、非甾體類抗炎藥和秋水仙堿。
      周醫(yī)生:老師好!別嘌呤醇因副作用我們現(xiàn)很少用,想問(wèn)您在痛風(fēng)治療中應(yīng)用如何?還有激素用嗎?如用,其適應(yīng)癥及用法,謝謝!
      焦洋:別嘌醇從我們這里的經(jīng)驗(yàn)其實(shí)副作用并沒(méi)有想象中那么多,尤其是最嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)其實(shí)很少見(jiàn),目前激素和非甾體抗炎藥已經(jīng)在國(guó)外是急性期的首要選擇,秋水仙堿因副作用基本不會(huì)選用。
      李醫(yī)生:只是關(guān)節(jié)形成痛風(fēng)結(jié)石后,非常痛苦,臨床也沒(méi)有太好的方法。
      周醫(yī)生:別嘌醇致命性剝脫性皮炎,聽(tīng)說(shuō)過(guò)一類。
      王醫(yī)生:用別嘌醇應(yīng)該定期復(fù)查肝腎功能吧!
      焦洋:應(yīng)用別嘌醇對(duì)廣大基層同道還是非常重要的,即使沒(méi)有篩查HLA-B5801,在密切監(jiān)測(cè)下還是非常物美價(jià)廉的藥物,主要副作用是皮疹還有肝功異常。
      冀醫(yī)生:緩解期苯溴馬隆與美卓樂(lè)效果相比,哪一個(gè)更好,苯溴馬隆管用嗎?
      焦洋:美卓樂(lè)等激素我們不建議應(yīng)用于緩解期,我們醫(yī)院皮膚科收治的重癥皮膚病患者,近10年都沒(méi)有看到因別嘌醇引起的剝脫性皮炎。
      韓醫(yī)生:請(qǐng)問(wèn)焦老師,痛風(fēng)所致泌尿系結(jié)石治療與其他普通結(jié)石的治療有區(qū)別嗎?
      焦洋:有結(jié)石時(shí)我們一般不選用苯溴馬隆,因?yàn)榇倥潘幬飼?huì)加重腎結(jié)石。
      潘醫(yī)生:控制穩(wěn)定后需要長(zhǎng)期服藥嗎?
      焦洋:有些長(zhǎng)期不規(guī)律降尿酸治療,伴痛風(fēng)石很重的患者,很容易在急性發(fā)作時(shí)有嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),從而需要更強(qiáng)的抗炎治療。這時(shí)單純局部肌注激素,或非甾體類抗炎藥效果就不理想了,有時(shí)足量短時(shí)用激素后,可以根據(jù)病情續(xù)貫用非甾體類抗炎藥?,F(xiàn)在國(guó)外指南不再?gòu)?qiáng)調(diào)要急性發(fā)作控制一到兩周后再考慮降尿酸治療。癥狀控制后直接加降尿酸也是可以的,控制穩(wěn)定是需要長(zhǎng)期用藥的,如果能夠達(dá)標(biāo),沒(méi)有痛風(fēng)石要尿酸降到360以下,有要尿酸降到300以下。
      冀醫(yī)生:地塞米松起始量5㎎,不用加量,用5天后直接停用,直接能加苯溴馬隆嗎?病情不會(huì)反復(fù)嗎?
      焦洋:通常我們會(huì)有醫(yī)生因?yàn)榭刂撇蛔〖毙云谔弁炊x擇被迫長(zhǎng)期用激素,這是不可取的,此時(shí)要堅(jiān)持降尿酸,只有降的理想,才能早期擺脫困境。
      梁醫(yī)生:治療高尿酸血癥用苯溴馬隆還是別嘌呤醇,要看是尿酸是生成過(guò)多,還是排泄不足。具體用藥,別嘌呤醇的確有過(guò)引起剝脫性皮炎的報(bào)道,要慎重。
      焦洋:急性期激素短期使用是非常安全有效的,也已經(jīng)替代秋水仙堿成為更優(yōu)的一線選擇。但對(duì)于控制不佳的重災(zāi)區(qū)患者,讓患者堅(jiān)持強(qiáng)效降尿酸是非常重要的。

      專家點(diǎn)評(píng)及總結(jié)

      目前國(guó)內(nèi)主要三種別嘌醇、非布司他和苯溴馬龍;急性期也是三種:激素、非甾體類抗炎藥和秋水仙堿。目前激素和非甾體抗炎藥已經(jīng)在國(guó)外是急性期的首要選擇,激素不建議應(yīng)用于緩解期,有結(jié)石時(shí)我們一般不選用排尿酸藥物如苯溴馬隆,因?yàn)榇倥潘幬飼?huì)加重結(jié)石。有些長(zhǎng)期不規(guī)律降尿酸治療,很容易在急性發(fā)作時(shí)有嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),從而需要更強(qiáng)的抗炎治療?,F(xiàn)在國(guó)外指南不再?gòu)?qiáng)調(diào)要急性發(fā)作控制一到兩周后再考慮降尿酸治療,癥狀控制后直接加降尿酸也是可以的,控制穩(wěn)定是需要長(zhǎng)期用藥的,如果能夠達(dá)標(biāo),沒(méi)有痛風(fēng)石要尿酸降到360umol/L以下,有要尿酸要降到300umol/L以下。對(duì)于因?yàn)榭刂撇蛔〖毙云谔弁炊x擇被迫長(zhǎng)期用激素,這是不可取的,此時(shí)要堅(jiān)持降尿酸,只有降的理想,才能早期擺脫困境。


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