鏈霉素

鏈霉素，對(duì)結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抑制作用，在結(jié)核病的治療方面曾起過(guò)重要的作用。此外，它對(duì)流行性結(jié)核桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌和鼠疫桿菌等均敏感。鏈霉素對(duì)聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)毒性較大，長(zhǎng)期使用引起耳聾，也可引起過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹、發(fā)燒甚至休克等。

藥物名稱(chēng)硫酸鏈霉素

英文名稱(chēng)Strepolin、StreptomycinSulfate

類(lèi)別抗生素類(lèi)藥。

制劑注射用硫酸鏈霉素

性狀本品為白色或類(lèi)白色的粉末；無(wú)臭或幾乎無(wú)臭，味微苦；有引濕性。

本品在水中易溶，在乙醇或氯仿中不溶。

功用作用硫酸鏈霉素為一種氨基糖苷類(lèi)抗生素。鏈霉素對(duì)結(jié)核分枝桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，其最低抑菌濃度一般為0.5mg/ml。非結(jié)核分枝桿菌對(duì)本品大多耐藥。

鏈霉素對(duì)許多革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、布魯菌屬、巴斯德桿菌屬等也具抗菌作用；腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦對(duì)本品敏感。鏈霉素對(duì)葡萄球菌屬及其他革蘭陽(yáng)性球菌的作用差。各組鏈球菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌對(duì)本品耐藥。

鏈霉素主要與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。細(xì)菌與鏈霉素接觸后極易產(chǎn)生耐藥性。鏈霉素和其他抗菌藥物或抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用可減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生。

用于兔熱癥、鼠疫、嚴(yán)重布氏桿菌病和鼻疽的治療(常與四環(huán)素或氯霉素合用)。也用于結(jié)核病的二線治療，多與其它抗結(jié)核藥合用。

(1)肌內(nèi)注射，一次0.5g(以鏈霉素計(jì)，下同)，每12小時(shí)1次，與其他抗菌藥物合用；細(xì)菌性(草綠鏈球菌)心內(nèi)膜炎，肌內(nèi)注射，每12小時(shí)1g，與青霉素合用，連續(xù)1周，繼以每12小時(shí)0.5g，連續(xù)1周；60歲以上的患者應(yīng)減為每12小時(shí)0.5g，連續(xù)2周。

(2)腸球菌性心內(nèi)膜炎，肌內(nèi)注射，與青霉素合用，每12小時(shí)1g，連續(xù)2周，繼以每12小時(shí)0.5g，連續(xù)4周。

(3)鼠疫，肌內(nèi)注射，一次0.5～1g，每12小時(shí)1次，與四環(huán)素合用，療程10日。

(4)土拉菌病，肌內(nèi)注射，每12小時(shí)0.5～1g，連續(xù)7～14日。

(5)結(jié)核病，肌內(nèi)注射，每12小時(shí)0.5g，或1次0.75g，一日1次，與其他抗結(jié)核藥合用；如采用間歇療法，即每周給藥2～3次，每次1g；老年患者肌內(nèi)注射，一次0.5～0.75g，一日1次。

(6)布魯菌病，每日1～2g，分2次肌內(nèi)注射，與四環(huán)素合用，療程3周或3周以上。

2．小兒常用量

肌內(nèi)注射，按體重每日15～25mg/kg，分2次給藥；治療結(jié)核病，按體重20mg/kg，一日1次，每日最大劑量不超過(guò)1g，與其他抗結(jié)核藥合用。

3．腎功能減退患者

按腎功能正常者鏈霉素的正常劑量為每日1次，15mg/kg肌內(nèi)注射。肌酐清除率>50～90ml/min，每24小時(shí)給予正常劑量的50％；肌酐清除率為10～50ml/min，每24～72小時(shí)給正常劑量的50％；肌酐清除率＜10ml/min，每72～96小時(shí)給予正常劑量的50％。

1、交叉過(guò)敏對(duì)一種氨基糖苷類(lèi)過(guò)敏的患者可能對(duì)其他氨基糖苷類(lèi)也過(guò)敏。

2、下列情況應(yīng)慎用鏈霉素：

(1)失水，可使血藥濃度增高，易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

(2)第8對(duì)腦神經(jīng)損害，因本品可導(dǎo)致前庭神經(jīng)和聽(tīng)神經(jīng)損害。

(3)重癥肌無(wú)力或帕金森病，因本品可引起神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致骨骼肌軟弱。

(4)腎功能損害，因本品具有腎毒性。

3、療程中應(yīng)注意定期進(jìn)行下列檢查：

(1)尿常規(guī)和腎功能測(cè)定，以防止出現(xiàn)嚴(yán)重腎毒性反應(yīng)。

(2)聽(tīng)力檢查或聽(tīng)電圖(尤其高頻聽(tīng)力)測(cè)定，這對(duì)老年患者尤為重要。

4、有條件時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，并據(jù)此調(diào)整劑量，尤其對(duì)新生兒、年老和腎功能減退患者。每12小時(shí)給藥7.5mg/kg者應(yīng)使血藥峰濃度維持在15～30mg/ml，谷濃度5～10mg/ml；一日1次給藥15mg/kg者應(yīng)使血藥峰濃度維持在56～64mg/ml，谷濃度＜1mg/ml。

5、對(duì)診斷的干擾：本品可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測(cè)定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測(cè)定值可能降低。

兒童用藥：本品屬氨基糖苷類(lèi)，在兒科中應(yīng)慎用，尤其早產(chǎn)兒及新生兒的腎臟組織尚未發(fā)育完全，使本類(lèi)藥物的半衰期延長(zhǎng)，藥物易在體內(nèi)積蓄而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

老年患者用藥：老年患者應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)后易產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)，應(yīng)盡可能在療程中監(jiān)測(cè)血藥濃度。老年患者的腎功能有一定程度生理性減退，即使腎功能測(cè)定值在正常范圍內(nèi)仍應(yīng)采用較小治療量。

鏈霉素發(fā)明于1944年。它的抗結(jié)核桿菌的特效作用，開(kāi)創(chuàng)了結(jié)核病治療的新紀(jì)元。從此，結(jié)核桿菌肆虐人類(lèi)生命幾千年的歷史得以有了遏制的希望。鏈霉素是一種從灰鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取的抗菌素。屬于氨基糖甙堿性化合物，它與結(jié)核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質(zhì)結(jié)合，起到了干擾結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成的作用，從而殺滅或者抑制結(jié)核桿菌生長(zhǎng)的作用。由于鏈霉素肌肉注射的疼痛反應(yīng)比較小，適宜臨床使用，只要應(yīng)用對(duì)象選擇得當(dāng)，劑量又比較合適，大部分病人可以長(zhǎng)期注射（一般2個(gè)月左右）。所以，應(yīng)用數(shù)十年來(lái)它仍是抗結(jié)核治療中的主要用藥。

鏈霉素在肌肉注射以后，血液吸收高峰濃度可以在半小時(shí)到二小時(shí)中出現(xiàn)，有效的抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的濃度可以維持12個(gè)小時(shí)，年齡較大的患者可能時(shí)間更長(zhǎng)些。鏈霉素的排泄主要由腎臟進(jìn)行。注射鏈霉素后它容易滲入胸腔、腹腔內(nèi)，也可以通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒的羊水中，并且藥濃度也較高，正因?yàn)樵谘蛩袧舛容^高，所以不能用于孕婦。又由于不能通過(guò)（或少量通過(guò)）血腦屏障，所以，不能用于治療結(jié)核性腦膜炎。

鏈霉素

由灰色鏈霉菌產(chǎn)生的廣譜抗生素，分子由鏈霉胍、鏈霉糖和N－甲基-L-葡萄糖胺組成。鏈霉素分子中鏈霉糖部分的醛基被還原成伯醇基后，就成為雙氫鏈霉素，其抗菌效能與鏈霉素大致相同，但對(duì)聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)的毒性比鏈霉素大。 生產(chǎn)過(guò)程分為兩大步驟：①菌種發(fā)酵，將冷干管或沙土管保存的鏈霉菌孢子接種到斜面培養(yǎng)基上，于27℃下培養(yǎng)7天。待斜面長(zhǎng)滿(mǎn)孢子后,制成懸浮液接入裝有培養(yǎng)基的搖瓶中，于27℃下培養(yǎng)45～48小時(shí)待菌絲生長(zhǎng)旺盛后，取若干個(gè)搖瓶，合并其中的培養(yǎng)液將其接種于種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無(wú)菌空氣攪拌，在罐溫27℃下培養(yǎng)62～63小時(shí)，然后接入發(fā)酵罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無(wú)菌空氣，攪拌培養(yǎng)，在罐溫為27℃下，發(fā)酵約7～8天。②提取精制，發(fā)酵液經(jīng)酸化、過(guò)濾，除去菌絲及固體物，然后中和，通過(guò)弱酸型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行離子交換，再用稀硫酸洗脫,收集高濃度洗脫液──鏈霉素硫酸鹽溶液。洗脫液再經(jīng)磺酸型離子交換樹(shù)脂脫鹽，此時(shí)溶液呈酸性，用陰離子樹(shù)脂中和后，再經(jīng)活性炭脫色得到精制液（見(jiàn)彩圖）。精制液經(jīng)薄膜濃縮成濃縮液，再經(jīng)噴霧干燥得到無(wú)菌粉狀產(chǎn)品，或者將濃縮液直接做成水針劑。

鏈霉素是一種氨基糖苷類(lèi)藥，經(jīng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通過(guò)細(xì)菌細(xì)胞膜，與細(xì)菌核糖體30S亞單位的特殊受體蛋白結(jié)合，干擾信息核糖核酸與30S亞單位間起始復(fù)合物的形成，抑制蛋白合成。使DNA發(fā)生錯(cuò)讀，導(dǎo)致無(wú)功能蛋白質(zhì)的合成；使多聚核糖體分裂而失去合成蛋白的功能，使大量氨基糖苷類(lèi)進(jìn)入菌體，細(xì)菌細(xì)胞膜斷裂，細(xì)胞死亡。

肌內(nèi)注射后吸收良好。主要分布于細(xì)胞外液，并可分布于除腦以外的所有器官組織，本品到達(dá)腦脊液和支氣管分泌液中的量很少；可到達(dá)膽汁、胸、腹水、結(jié)核性膿腫和干酪樣組織；尿液中濃度高，可穿過(guò)胎盤(pán)組織。分布容積(Vd)為0.26L/kg。蛋白結(jié)合率低至中度(20～30％)。肌注lg，l～1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值(25～50μg/ml)。Ｔ1/2為2.4～2.7小時(shí)，腎功能損害時(shí)為50～100小時(shí)。本品在體內(nèi)不代謝，經(jīng)腎小球過(guò)濾排出，80～98％在24小時(shí)排出，約1％從膽汁排出，此外亦有少量從乳汁、唾液和汗液中排出，本品有相當(dāng)量可經(jīng)血液透析清除。

鏈霉素

1、本品適用于土拉菌病，或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鼠疫、性病肉芽腫、布氏桿菌病、鼠咬熱，亦可與青霉素聯(lián)合治療或預(yù)防草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內(nèi)膜炎。 2、本品亦可與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合用于結(jié)核分枝桿菌所致的各種結(jié)核病或其他分枝桿菌感染。

3、本品主要與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于結(jié)核分枝桿菌所致各種結(jié)核病的初治病例，或其他敏感分枝桿菌感染。

4、本品可單用于治療土拉菌病，或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鼠疫、腹股溝肉芽腫、布魯菌病、鼠咬熱等的治療。

5、亦可與青霉素或氨芐西林聯(lián)合治療草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內(nèi)膜炎。

1．成人常用量①抗菌，肌內(nèi)注射，一次隊(duì)5g(以鏈霉素計(jì)，下同)，每12小時(shí)1次，與其他抗菌藥物合用；心內(nèi)膜炎(細(xì)菌性)，肌注，與青霉素G聯(lián)合，一次1g，每12小時(shí)1次，連續(xù)一周，繼以0.5g，每12小時(shí)1次，連續(xù)一周；60歲以上的患者應(yīng)減為0.5g，每12小時(shí)1次，連續(xù)二周。②心內(nèi)膜炎(腸球菌性)，肌注，與青霉素G聯(lián)合，一次1g，每12小時(shí)1次；連續(xù)二周，繼以0.5g，每12小時(shí)1次，連續(xù)四周。③鼠疫，肌注0.5-1.0g，每12小時(shí)1次，療程10日。④土拉菌病，肌注，O.5一1.0g，每12小時(shí)1次，連續(xù)7一10天。⑤結(jié)核病，與其他抗結(jié)核藥合用，肌注，一日1.0g，分2次，或一次0.75g，一日1次；如臨床情況許可，改用間歇給藥，即減為每周給藥2—3次，每次1g；老年患者肌注，一次0.5—0.75g，每日1次。 2．小兒常用量肌內(nèi)注射，其他感染按體重每日15—25mg/kg，分2次給藥；結(jié)核病，與其他抗結(jié)核藥合用，按體重20mg/kg，一日1次，每日最大劑量不超過(guò)1g。對(duì)患者應(yīng)注意監(jiān)測(cè)：①聽(tīng)電圖，對(duì)老年患者需在用藥前，用藥過(guò)程中定期及長(zhǎng)期用藥后進(jìn)行聽(tīng)電圖檢測(cè)高頻聽(tīng)力損害；②溫度刺激試驗(yàn)，在用藥前、用藥過(guò)程中定期及長(zhǎng)期用藥后用以檢測(cè)前庭毒性；③腎功能測(cè)定，在用藥前、用藥過(guò)程中定期測(cè)定腎功能，以防止嚴(yán)重腎毒性反應(yīng)。(1)應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度、血藥峰濃度超過(guò)50μg/ml時(shí)引起毒性反應(yīng)的可能性增加，對(duì)腎功能不全的患者應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥峰濃度，以不超過(guò)20—25μg／ml為宜。(2)不能測(cè)定血藥濃度時(shí)，應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量，肌酐清除率可由本章氨基糖苷類(lèi)所附公式計(jì)算而得。(3)給予首次飽和劑量后，有腎功能不全、前庭或聽(tīng)力減退的患者應(yīng)減量或停用，由于鏈霉素在體內(nèi)不被代謝，主要由尿液排出，腎功能不全的患者體內(nèi)可能積聚而達(dá)到中毒濃度。(4)患者應(yīng)給予充足的水分，以減少腎小管損害的程度。(5)當(dāng)用藥數(shù)日或數(shù)周(結(jié)核病)后患者感覺(jué)病情有所好轉(zhuǎn)時(shí)，仍需繼續(xù)完成規(guī)定的療程。這一點(diǎn)極為重要，尤其是結(jié)核病治療過(guò)程中。治療結(jié)核病必須持續(xù)用藥1一2年，有時(shí)甚至需用數(shù)年或長(zhǎng)期持續(xù)應(yīng)用。但在已出現(xiàn)或即將出現(xiàn)中毒癥狀時(shí)或細(xì)菌已產(chǎn)生耐藥性時(shí)，應(yīng)即停用鏈霉素。(6)肌注應(yīng)經(jīng)常更換注射部位，藥液濃度一般為200—250mg/ml，不宜超過(guò)500mg/ml。(7)長(zhǎng)期用藥可能導(dǎo)致不敏感細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)。

鏈霉素的用法如下，用于肌肉注射，目前認(rèn)為成人1天750毫克一次注射即可以達(dá)到治療目的，過(guò)去的500毫克每天2次肌肉注射，它的療效與一次肌肉注射是完全相同的。所以說(shuō)，一次750毫克肌肉注射劑量少了250毫克一天，因劑量減少而副反應(yīng)也減少了。對(duì)個(gè)別病情嚴(yán)重的患者劑量可以增加甚至加倍，但持續(xù)應(yīng)用時(shí)間不能過(guò)長(zhǎng)，一般不宜超過(guò)1周，而且必須在嚴(yán)密觀察下應(yīng)用。老年人劑量適當(dāng)減少，兒童每公斤體重每天25毫克左右，也必須嚴(yán)密觀察，一有副反應(yīng)的苗頭應(yīng)該及時(shí)采取措施。現(xiàn)在我們使用的是硫酸鏈霉素，過(guò)去曾有雙氫鏈霉素，因?yàn)檩^多病人出現(xiàn)永久性的失聰（耳聾），所以現(xiàn)在又氫鏈霉素已被國(guó)家醫(yī)藥管理局淘汰，不再生產(chǎn)和使用。

鏈霉素

①發(fā)生率較高者為聽(tīng)力減退、耳鳴或耳部飽滿(mǎn)感(耳毒性-影響聽(tīng)力)、血尿、排尿次數(shù)減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴(腎毒性)、步履不穩(wěn)、眩暈(耳毒性-前庭)、惡心或嘔吐(耳毒性-前庭、腎毒性)、麻木、針刺感或面部燒灼感(周?chē)窠?jīng)炎)。②視力減退(視神經(jīng)炎)，發(fā)生率較少。③極少發(fā)生者有呼吸困難、嗜睡、軟弱無(wú)力(神經(jīng)肌肉阻滯、腎毒性)：④下列癥狀持續(xù)存在應(yīng)引起注意：發(fā)生率較少者有皮疹；瘙癢、紅或腫(過(guò)敏狀態(tài))；停藥后仍發(fā)生聽(tīng)力減退、耳鳴或耳部飽滿(mǎn)感者提示有耳毒性可能，應(yīng)引起注意?？捎新?tīng)力及腎損害.可引起口周、面部和四肢皮膚發(fā)麻.可能引起過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、面部潮紅或蒼白、氣喘、心悸、胸悶、腹痛、過(guò)敏性休克。長(zhǎng)期使用，少數(shù)病人可出現(xiàn)嗅覺(jué)障礙。大劑量長(zhǎng)期使用，可有中毒性視神經(jīng)炎。也可有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，心肌抑制、呼吸衰竭等。也有引起剝脫性皮炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血管神經(jīng)性水腫、藥物性肝炎的病例。

1、鏈霉素容易損害聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)，可以引起眩暈，運(yùn)動(dòng)時(shí)失去協(xié)調(diào)（我們稱(chēng)共濟(jì)失調(diào)）；可以引起耳鳴，聽(tīng)力下降，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)耳聾。上面提到不能用于孕婦的主要原因就在于它可以影響胎兒的聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)，以后產(chǎn)生聽(tīng)覺(jué)障礙。因?yàn)?，由于醫(yī)療單位不夠認(rèn)真負(fù)責(zé)，或者由于不懂藥理知識(shí)亂用鏈霉素，引起所謂“先天性”耳聾，在過(guò)去由于人為的原因造成兒童聽(tīng)力障礙殘疾的教訓(xùn)也是較多的。

2、產(chǎn)生鏈霉素過(guò)敏反應(yīng)的人很少，但還是有的。輕的出現(xiàn)發(fā)熱、藥物性皮疹，嚴(yán)重的會(huì)發(fā)生剝脫性皮炎（是一種全身性的嚴(yán)重的皮膚?。?，甚至過(guò)敏性休克。所以，有鏈霉素和其他藥物過(guò)敏史者不用或慎用。

3、前面已介紹過(guò)鏈霉素屬氨基糖甙類(lèi)抗菌素（其他如慶大霉素、小諾霉素、妥布霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等等均屬此類(lèi)抗菌素）對(duì)腎臟的毒性較多，腎功能有損害的病人應(yīng)該少用和不用，即使一定要用，必需經(jīng)常查驗(yàn)?zāi)I功能和尿常規(guī)，老年人因藥物血濃度維持時(shí)間比年輕者長(zhǎng)，所以，應(yīng)用鏈霉素要減量和謹(jǐn)慎使用，并進(jìn)行嚴(yán)密觀察。

4、有的病人可以出現(xiàn)口唇周?chē)兔娌康穆槟靖小］p者不須停藥，重者必需在專(zhuān)門(mén)醫(yī)師的指導(dǎo)下減量或停藥。

總之，鏈霉素的副反應(yīng)，少數(shù)病人反應(yīng)嚴(yán)重，所以，鏈霉素的使用必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下應(yīng)用，千萬(wàn)不要亂用和過(guò)量使用。

鏈霉素

本品可引起過(guò)敏反應(yīng)，以皮疹、發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多較為多見(jiàn)。皮疹的發(fā)生率自0.3％～10％(平均5％)不等，多在開(kāi)始治療后7～9天發(fā)生，但以往曾接受鏈霉素治療的患者可在數(shù)小時(shí)內(nèi)迅速出現(xiàn)。最多見(jiàn)者為斑丘疹，伴有癢感，一般持續(xù)5～10日后消退；少數(shù)可發(fā)展為剝脫性皮炎，停藥后則于1～3日內(nèi)迅速消退。較少見(jiàn)的皮疹有蕁麻疹、紅斑、麻疹樣皮疹、猩紅熱樣皮疹、天皰瘡樣皮疹、濕疹樣皮疹等，亦可伴血管神經(jīng)性水腫或紫癜。經(jīng)常與鏈霉素接觸的醫(yī)務(wù)工作者，藥廠分裝工人，以及外用本品者常可發(fā)生接觸性皮炎，一般于接觸后3～12個(gè)月發(fā)生；皮疹多出現(xiàn)于兩手、手背、眼瞼、頸部等處，表現(xiàn)為皮膚發(fā)紅、搔癢、丘疹、眼皮腫、眼瞼濕疹等，停止接觸后即可消退。故本品局部應(yīng)用已無(wú)人問(wèn)津。本品也可導(dǎo)致過(guò)敏性休克，部份患者可能在特異性體質(zhì)基礎(chǔ)上發(fā)生類(lèi)似癥狀?；颊哂盟巹┝客淮螅蠖嘤谧⑸浜?～2分鐘出現(xiàn)突然發(fā)作的呼吸困難，面色蒼白，青紫、昏迷、抽搐、口吐白沫、大小便失禁等。患有呼吸道感染的兒童較多見(jiàn)。本品所引起的過(guò)敏性休克，其發(fā)生率雖較青霉素所致者為低，但見(jiàn)諸國(guó)內(nèi)報(bào)告者已不下百例，因休克而死亡者亦不在少數(shù)，已引起人們高度警惕。 神經(jīng)系統(tǒng)：鏈霉素初期的制劑不純，常引起頭痛、麻木、頭暈、耳鳴、嘔吐和周?chē)軘U(kuò)張而有皮膚發(fā)紅、血壓急劇下降等。精制的鏈霉素仍可引起頭痛、頭暈、麻木等反應(yīng)，但發(fā)生率顯然較低。臨床上應(yīng)用鏈霉素時(shí)毒性反應(yīng)的發(fā)生與每日劑量和療程有關(guān)，耳毒性反應(yīng)和每日劑量成正比，劑量高于1g／日者，耳毒性反應(yīng)發(fā)生率即見(jiàn)增高；每日總量1g，總量在5～30g的范圍內(nèi)即可出現(xiàn)前庭損害。最常見(jiàn)而嚴(yán)重的毒性反應(yīng)是對(duì)第8對(duì)腦神經(jīng)的損害。其引致的耳中毒占感覺(jué)神經(jīng)性聾的14.8％；兒童或老年患者、腎臟功能損害者、血藥濃度持續(xù)在25μg/ml以上者及中耳炎患者較易發(fā)生耳毒性癥狀。前庭障礙的主要癥狀眩暈、急驟動(dòng)作可引致惡心、嘔吐，嚴(yán)重患者的每一動(dòng)作停止后仍有繼續(xù)不斷進(jìn)行的感覺(jué)。鏈霉素主要引起前庭系的前庭神經(jīng)節(jié)病變，此外，內(nèi)耳末梢器官前庭的壺腹嵴、位覺(jué)斑的感覺(jué)上皮細(xì)胞也有不同程度的病變。耳蝸系損害一般發(fā)生較遲，常在用藥數(shù)月后或停藥后發(fā)生。高頻聽(tīng)力常先受累，其損害程度也較嚴(yán)重。耳蝸損害的主要癥狀為耳鳴與耳聾，持續(xù)耳鳴、耳部飽滿(mǎn)感有時(shí)為聽(tīng)力減退的先兆癥狀，如立即停藥，耳聾可望防止。有的報(bào)道有家族性易感體質(zhì)者應(yīng)用小量鏈霉素即可造成明顯聽(tīng)力損害；某些特別敏感者用藥量?jī)H0。2～3g即可產(chǎn)生聽(tīng)力減退。此種家族性鏈霉素耳中毒只通過(guò)母系遺傳，且與慶大霉素、新霉素、卡那霉素等其他氨基糖甙類(lèi)無(wú)交叉易感性。因此，在親屬或家庭成員中曾應(yīng)用鏈霉素而發(fā)生聽(tīng)力減退者，用鏈霉素應(yīng)特別審慎。鏈霉素對(duì)內(nèi)耳的毒性反應(yīng)大多在一定時(shí)期(1～6月)后才出現(xiàn)，給藥期間很少發(fā)現(xiàn)，故不易引起人們的注意。胸腔或腹腔內(nèi)大量應(yīng)用鏈霉素時(shí)，可因神經(jīng)肌肉阻滯作用而發(fā)生呼吸衰竭和心跳停止，但少見(jiàn)。周?chē)窠?jīng)炎少見(jiàn)，偶可引起視神經(jīng)炎和視力減退。

泌尿系統(tǒng)：鏈霉素對(duì)腎臟可產(chǎn)生輕度損害，患者可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿等，一般并不影響繼續(xù)用藥。少數(shù)患者可有腎功能減退，但停藥后即可恢復(fù)。服用碳酸氫鈉等藥物使尿液轉(zhuǎn)為堿性，可減少蛋白尿產(chǎn)生的機(jī)會(huì)。[血液系統(tǒng)]白細(xì)胞減少較多見(jiàn)，此外偶可發(fā)生粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、再生障礙性貧血等。[特殊器官]長(zhǎng)期應(yīng)用鏈霉素可引起完全或部份的嗅覺(jué)功能喪失。有報(bào)告應(yīng)用本品鼓室內(nèi)注射治療美尼爾氏綜合征，95％病人眩暈消失而聽(tīng)力仍保持。

其他：肌內(nèi)注射處可有疼痛及腫脹，一般甚為輕微，持續(xù)時(shí)間也不長(zhǎng)。肌內(nèi)注射后，?？梢鹨贿^(guò)性口周?chē)槟?、頭暈等，較重者可伴有額面、頭皮和四肢麻木，經(jīng)過(guò)數(shù)小時(shí)后即可自動(dòng)消失，有時(shí)亦可持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。尚有產(chǎn)生多毛癥、結(jié)膜炎、唇指感覺(jué)異常、關(guān)節(jié)疼痛、精神失常、中毒性腦病、眼中心暗點(diǎn)視力障礙、心肌炎及高血壓等。其他還有因維生素缺乏而發(fā)生口炎、陰囊皮炎、腹瀉等；葡萄球菌腸炎及真菌性心內(nèi)膜炎等二重感染也偶有所見(jiàn)。

鏈霉素

(1)交叉過(guò)敏，對(duì)一種氨基糖苷類(lèi)過(guò)敏的患者可能對(duì)其他氨基糖苷類(lèi)也過(guò)敏。有鏈霉素過(guò)敏病史者禁用。(2)鏈霉素可穿過(guò)胎盤(pán)，在臍帶血中達(dá)到的濃度約與母血中相近，據(jù)報(bào)道鏈霉素曾引致人類(lèi)胎兒聽(tīng)力損害。妊娠婦女必須充分權(quán)衡利弊。(3)老年患者應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)后可產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)，因此在氨基糖苷類(lèi)療程中監(jiān)測(cè)腎功能(最好測(cè)定肌酐清除率)極為重要。腎功能正常者用藥后亦可能產(chǎn)生聽(tīng)力減退。此外，老年患者應(yīng)采用較小劑量，以與其年齡、腎功能和第8對(duì)腦神經(jīng)的功能相適應(yīng)。(4)下列情況應(yīng)慎用：①失水，由于血藥濃度增高，產(chǎn)生毒性反應(yīng)的可能性增加；②第8對(duì)腦神經(jīng)損害，鏈霉素可導(dǎo)致聽(tīng)神經(jīng)和前庭功能損害；③重癥肌無(wú)力或帕金森病，鏈霉素可引致神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致骨骼肌軟弱；④腎功能損害，鏈霉素可引起腎毒性。本品也可使胎兒聽(tīng)力減退，故孕婦應(yīng)避免使用或慎用。

鏈霉素

1、交叉過(guò)敏對(duì)一種氨基糖苷類(lèi)過(guò)敏的患者可能對(duì)其他氨基糖苷類(lèi)也過(guò)敏。 2、下列情況應(yīng)慎用鏈霉素：(1)失水，可使血藥濃度增高，易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。(2)第8對(duì)腦神經(jīng)損害，因本品可導(dǎo)致前庭神經(jīng)和聽(tīng)神經(jīng)損害。(3)重癥肌無(wú)力或帕金森病，因本品可引起神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致骨骼肌軟弱。(4)腎功能損害，因本品具有腎毒性。

3、療程中應(yīng)注意定期進(jìn)行下列檢查：(1)尿常規(guī)和腎功能測(cè)定，以防止出現(xiàn)嚴(yán)重腎毒性反應(yīng)。(2)聽(tīng)力檢查或聽(tīng)電圖(尤其高頻聽(tīng)力)測(cè)定，這對(duì)老年患者尤為重要。

4、有條件時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，并據(jù)此調(diào)整劑量，尤其對(duì)新生兒、年老和腎功能減退患者。每12小時(shí)給藥7.5mg/kg者應(yīng)使血藥峰濃度維持在15～30μg/ml，谷濃度5～10μg/ml；一日1次給藥15mg/kg者應(yīng)使血藥峰濃度維持在56～64μg/ml，谷濃度<1μg/ml。

5、對(duì)診斷的干擾：本品可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測(cè)定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測(cè)定值可能降低。本品屬氨基糖苷類(lèi)，在兒科中應(yīng)慎用，尤其早產(chǎn)兒及新生兒的腎臟組織尚未發(fā)育完全，使本類(lèi)藥物的半衰期延長(zhǎng)，藥物易在體內(nèi)積蓄而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。本品屬孕婦用藥D類(lèi)，即對(duì)人類(lèi)有危害，但用藥后可能利大于弊。本品可穿過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒組織。據(jù)報(bào)道孕婦應(yīng)用本品后曾引起胎兒聽(tīng)力損害。因此妊娠婦女在使用本品前必須充分權(quán)衡利弊。哺乳期婦女用藥期間宜暫停哺乳。老年患者應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)后易產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)，應(yīng)盡可能在療程中監(jiān)測(cè)血藥濃度。老年患者的腎功能有一定程度生理性減退，即使腎功能測(cè)定值在正常范圍內(nèi)仍應(yīng)采用較小治療量。

鏈霉素

(1)鏈霉素與其他氨基糖苷類(lèi)同用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用的可能性?？赡馨l(fā)生聽(tīng)力減退、停藥后仍可能進(jìn)展至耳聾；聽(tīng)力損害可能恢復(fù)或呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無(wú)力，呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)，用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復(fù)。

(2)鏈霉素與神經(jīng)肌肉阻滯劑合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。鏈霉素與卷曲霉素、順鉑、利尿酸、呋塞米或萬(wàn)古霉素等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可能增加耳毒性與腎毒性，聽(tīng)力損害可能發(fā)生，且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾，聽(tīng)力損害可能恢復(fù)或呈永久性。

(3)鏈霉素與頭孢噻吩同用局部或全身應(yīng)用可能增加腎毒性。

(4)鏈霉素與多粘菌素類(lèi)合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，因可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用，后者可導(dǎo)致骨骼肌軟弱、呼吸抑制或麻痹(呼吸暫停)。

按鏈霉素計(jì)。注射用硫酸鏈霉素(1)0.75g(75萬(wàn)單位)(2)1g(100萬(wàn)單位)(3)2g(200萬(wàn)單位)(4)5g(500萬(wàn)單位)。因在胃腸道不吸收，只對(duì)腸道感染有效，現(xiàn)已少用。肌注，一日0.75-1g，分1-2次用，1-2周一療程，兒童一日15-30mg/kg，分2次用，結(jié)核病一日20mg/kg，分2次用，隔日用藥，新生兒一日10-20mg/kg。