2015年2月5日訊 /生物谷BIOON/ --近日，來自美國耶魯大學醫(yī)學院的研究人員著名國際期刊nature在線發(fā)表了他們的一項最新研究成果，他們發(fā)現(xiàn)在抗病毒天然免疫過程中，線粒體發(fā)揮了至關重要的作用。

 

在正常情況下，每個細胞內的線粒體DNA（mtDNA）有成千上萬個拷貝，并且被包裝成幾百個高級結構，稱為類核。大量mtDNA結合蛋白TFAM負責調控類核結構，數(shù)目以及相互之間的隔離。完全刪除mtDNA會嚴重損傷氧化磷酸化過程，觸發(fā)鈣離子依賴的應激信號以及適應性代謝應答。但是在許多人類疾病以及衰老過程中觀察到的細胞對mtDNA不穩(wěn)定性的應答仍沒有被很好地定義。研究人員通過實驗證明因TFAM缺陷造成的適度mtDNA應激會參與細胞抗病毒信號途徑，增強一系列干擾素刺激基因的表達。在機制上，他們發(fā)現(xiàn)mtDNA包裝異常會促進mtDNA逃逸到細胞質內，被DNA感受器cGAS捕獲，促進STING-IRF3依賴性信號途徑，導致干擾素刺激基因表達增加，增強I型干擾素應答，促進細胞對病毒的抵抗效應。除此之外，孢疹病毒能夠誘導mtDNA應激，增強感染階段抗病毒信號途徑和I型干擾素應答。

 

綜上所述，該研究的結果表明線粒體對天然免疫應答至關重要，mtDNA應激是一種細胞內在的抗病毒信號開關，暗示細胞可能通過監(jiān)控mtDNA平衡，協(xié)同經(jīng)典病毒感應機制全面啟動固有免疫系統(tǒng)的抗病毒功能。（生物谷Bioon.com）