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      圍手術期止血藥物的誤用救治與并發(fā)癥處理

       英德綠茶 2016-03-14


      術中出血(主要指滲血)是手術常見的并發(fā)癥,嚴重者足以致命。除了手術無法徹底止血或止血不及時的原因外,凝血纖溶功能障礙也是出血的重要原因。因此,外科、ICU和麻醉科醫(yī)師掌握這方面的生理、病理生理和藥理學的基礎知識非常重要,盡量避免“病急亂投藥”,這不僅達不到止血效果,還會加重出血的程度。需強調的是,藥物止血對于出血性疾病只是輔助性治療措施之一。


      1
      外科手術中常見的出血原因


      尋找出血原因先要排除手術止血不徹底的因素。如果不是小血管出血,對無出、凝血功能障礙的滲血,一般止血方法效果很好,如電凝、熱鹽水墊壓迫、止血材料(如施必治和速即紗可吸收止血紗布等)的應用等。當上述方法不能奏效時就要考慮存在凝血纖溶功能方面的缺陷。


      ◆ 術前已存在凝血、纖溶功能的異常,理應在術前予以糾正或延期手術,如血小板減少、血栓性靜脈炎、心房纖顫、抗凝治療、婦女月經(jīng)期(急診例外)、高凝狀態(tài)(如老年病人、腫瘤病人、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、高血脂等)、尿毒癥等。對肝、腎器官移植的病人更應了解術前的凝血、纖溶功能狀況。術前還應仔細研究病人所用的治療藥物對凝血、纖溶功能是否有影響,一時疏忽往往釀成不良后果。


      嚴重出血病人搶救前最好先分析病因


      ◆嚴重出血的病人(失血量超過3000ml),經(jīng)過積極的搶救,常會出現(xiàn)出血不凝的現(xiàn)象。雖然原因比較復雜難辨,但從常見的原因著手分析仍有規(guī)律可循。


      1)首先應考慮由于大量輸血、輸液所造成的稀釋性血小板減少。搶救大出血的病人,輸入大量庫存1d以上的全血、復方氯化鈉溶液以及各種血漿擴容劑,這些血液和液體中都不存在或沒有血小板,用量過大(超過3000ml)必然會發(fā)生稀釋性血小板減少。當減少程度低于50×109/L時,創(chuàng)面滲血是不可避免的,用一般的止血方法往往徒勞。


      2)此外,大量輸入4℃的庫存血后,導致機體低溫,若不采取預防措施,可使血小板扣押在內臟,其聚集功能受抑制,此時外周血中血小板計數(shù)降低,功能受到抑制,但當機體復溫后是可以逆轉的。


      ◆長期服用醋柳酸、潘生丁等抗血小板藥者,如術中有異常出血,宜用促血小板聚集的藥物。血漿置換治療時,更不應忽略血小板數(shù)量的降低,這也是圍術期出血的重要原因。


      ◆關于凝血因子和輔因(包括鈣離子、磷脂等)的缺乏。如果沒有嚴重肝功能衰竭,血漿中的凝血因子不至于缺乏。大量輸入ACD液保存的庫存血時應補充鈣離子。若輸入新鮮血漿就不存在凝血因子缺乏的問題。晚期肝衰竭發(fā)生大出血,即使補充凝血因子和新鮮血也無濟于事,除非及早作肝移植手術。


      ◆ 術中發(fā)生纖溶亢進有兩種情況。原發(fā)性纖溶起源于某些特殊部位的手術,如前列腺、卵巢、子宮、肺等手術。原發(fā)性纖溶亢進與尿激酶型纖溶酶原激活物(u-PA)和組織纖溶酶原激活物(t-PA)的釋放有關。繼發(fā)性纖溶是繼發(fā)于彌散性血管內凝血(DIC)之后,激活纖溶功能亢進導致出血,先有誘發(fā)DIC的疾病,如眾所周知的胎盤早期剝離、羊水栓塞、死胎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。兩者的區(qū)別在于后者有血小板和凝血因子的消耗。從病因上講兩者是不同的,但是從治療角度上講兩者是一致的。


      ◆ 一些治療藥物對凝血的影響。需特別注意對血小板數(shù)量和功能有抑制的藥物,尤其在用藥時間過久時,臨床醫(yī)師容易忽視這一點。例如長春新堿類、安吖定、紫杉醇、達卡巴嗪等抗癌類藥物;尼扎替定、安他唑林等抑酸藥;所有青霉素類、磺胺類、頭孢甲肟等抗菌素;降壓藥中的咪達普利(ACE抑制藥);抗癲癇藥卡馬西平等,它們對血小板數(shù)和功能都具有不同程度的抑制。上面所列僅為對凝血功能有影響的代表藥物,對血小板和功能有抑制的藥物甚多,臨床分析時應將病人所用藥物全面考慮。


      病因不明或多種原因引起的出血,絕對不可盲目使用或過分依賴止血藥物而忽視規(guī)范化的手術操作。


      2
      止血藥物功能的分類


      臨床應用止血藥物應該根據(jù)出血的不同機理,有目的使用。目前由于不諳藥物性能,認為止血藥可用于一切創(chuàng)面滲血的人仍很多,實際上用藥不當可適得其反。早年國內曾報道過體外循環(huán)后用6-氨基己酸,引起高凝狀態(tài);前列腺摘除術后用抗纖溶藥物,使肺栓塞發(fā)生率增加;消化道出血使用抗纖溶藥引起腦梗塞。當前無針對性誤用抗纖溶藥的情況仍較為普遍,值得警惕。


      抗纖維蛋白溶解藥介紹


      抗纖維蛋白溶解藥臨床常見的纖溶活性增加一般繼發(fā)于彌散性血管內凝血(DIC),并隨DIC被控制而平息,常不需抗纖溶治療。如果抗纖溶治療有明確指征,則必須同時使用肝素來減少血栓形成的危險性,并且可考慮補充纖維蛋白原;而沒有適應證或過量使用抗纖溶藥時,則容易促成高凝狀態(tài)和血栓形成的可能。目前國內存在抗纖溶藥物誤用、濫用的情況。


      1.抑肽酶:抑肽酶適用于心臟手術、大血管手術、血小板減少癥、使用抗凝藥物治療和手術時間較長的高危出血病人。目前,也有較多關于其在肝移植和普通手術前應用的報道,另外其過敏反應的可能嚴重制約了其圍術期的常規(guī)應用。


      2.合成抗纖溶劑:抗纖溶藥物能與纖溶酶原的賴氨酸位點結合,從而阻斷了纖溶酶原激活物對纖溶酶原的激活,大劑量時直接抑制纖溶酶活性,同時也因減弱了纖溶酶對血小板膜受體GPIb的作用而對血小板有保護作用。對不是纖溶活性亢進的出血往往無效,過量有形成血栓傾向,與其他止血藥物合用時對缺血性心臟病有誘發(fā)心肌梗塞危險。


      ①6-氨基己酸:在胃腸道中吸收完全,靜脈給藥4~6小時后約90%以原形從尿中排出,有報道可能導致腎小球毛細血管栓塞,故禁用于腎功能不全和泌尿道手術。由于毒副作用較多現(xiàn)已少用。


      ②氨甲苯酸:作用較6-氨基己酸強4~5倍。其排泄慢,作用強,毒副作用低,消除半衰期約60分鐘,大部分以原形從腎臟排泄。


      ③氨甲環(huán)酸:作用較6-氨基己酸強5~10倍,持續(xù)時間也較長(>6小時)。適用于富有纖溶酶原激活物臟器的外傷或手術出血。


      外科手術若非止血不當?shù)臐B血不止,首先應考慮血小板計數(shù)是否降低,如低于50×109/L,唯一的治療方法是輸入濃縮的血小板。每10kg體重輸入1U血小板(1U血小板濃縮在50ml血漿中),1h后可升高血小板至50×109/L,存活約5d,最好是一個獻血者的血小板。


      ◆ 立止血(包括巴曲停)為巴西矛頭蝮蛇凝血素酶,注射后直接作用于纖維蛋白原而促使血液凝固,其中的類凝血酶能促進出血部位的血小板聚集,形成栓子,產(chǎn)生止血效應。其止血前提為血小板數(shù)量基本在正常范圍。血液稀釋時或血漿置換后常使血小板減少,如血小板降至10×109/L,有出血不止現(xiàn)象,此時使用立止血也難以達到止血目的。


      使用巴曲?;蛄⒅寡獞⒁?/p>


      當前存在血源緊張,輸血容易感染傳染病以及輸血反應等問題,圍手術期應用國產(chǎn)血凝酶(巴曲亭) 有一定價值。巴曲亭不良反應少見,但有血栓栓塞史者和處于妊娠前3個月者禁用。劑量大于50~100IU 時可有抗凝作用,應予注意。但不適于DIC導致的出血,因為DIC時可形成大量凝血酶,巴曲亭或立止血有促進病情惡化的危險。


      ◆去氨加壓素(彌凝)是改變了的天然激素精氨酸加壓素,使其抗利尿作用增加,減少了對平滑肌的作用,從而減輕其增壓的副作用。靜脈或皮下注射,可增加血漿內促凝血因子VIII的活性2~4倍,也可增加血管中血友病抗原因子,并釋出纖維蛋白溶酶原激活物。對某些疾病如肝硬化、尿毒癥、藥物所致血小板功能障礙導致的出血有效。但要注意此藥的副作用,如尿量減少,少數(shù)病例可出現(xiàn)輕度血壓升高,長時間使用應注意水、鈉潴留情況,偶見短暫血壓下降、心率加快、頭痛、惡心。對血小板減少而致的出血,本藥無效。


      ◆凝血因子缺乏所致出血,如梗阻性黃疸、膽瘺、腹瀉病人是補充維生素K的適應證。其他特殊凝血因子如FⅧ或纖維蛋白原缺乏,可以補充人血漿冷沉淀或纖維蛋白原。


      ◆ 止血敏是作用于血管的止血藥,增強毛細血管抵抗力,降低毛細血管通透性,并能增強血小板粘附功能。此藥的不良反應少,使用較多,但效果不甚確切。


      滲血不一定都是由于纖溶引起,如果沒有明確纖溶亢進的診斷指標,就沒有必要用藥物抑制纖溶。D-二聚體升高、優(yōu)球蛋白凝塊溶解時間縮短,或者在血栓彈力圖上有F縮短(<>


      止血藥的藥理性質,止血的作用機理,嚴格掌握適應癥。目前在外科手術中很流行混合使用止血藥物,提出所謂“止血三聯(lián)針”,其配伍也比較隨意。如果選擇配伍不當,則弊多利少,甚至是致命的。

      (來源:手術風險控制)

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