1.月經(jīng)異常  月經(jīng)稀少、閉經(jīng)，少數(shù)可表現(xiàn)為功能性子宮出血。多發(fā)生在青春期，為初潮后不規(guī)則月經(jīng)的繼續(xù)，有時(shí)伴痛經(jīng)。

2.多毛  較常見，發(fā)生率可達(dá)69%。由于雄激素升高，可見上唇、下頜、胸、背、小腹正中部、大腿上部?jī)蓚?cè)及肛周的毳毛增粗、增多，但多毛的程度與雄激素水平不成比例(受體數(shù)、雌激素、SHBG及毛囊對(duì)雄激素的敏感性等多種因素影響)。同時(shí)可伴痤瘡、面部皮脂分泌過多、聲音低粗、陰蒂肥大、出現(xiàn)喉結(jié)等男性化征象。

3.不孕  由于長(zhǎng)期不排卵，患者多合并不孕癥，有時(shí)可有偶發(fā)性排卵或流產(chǎn)，發(fā)生率可達(dá)74%。

4.肥胖  體重超過20%以上，體重指數(shù)≥25者占30%～60%。肥胖多集中于上身，腰/臀比例＞0.85。多自青春期開始，隨年齡增長(zhǎng)而逐漸加重。

5.卵巢增大  少數(shù)病人可通過一般婦科檢查觸及增大、質(zhì)地堅(jiān)韌的卵巢，大多需輔助檢查確定。

6.雌激素作用  所有病人都表現(xiàn)為雌激素作用良好。檢查時(shí)，可見宮頸黏液量多。持續(xù)、大量雌激素作用可出現(xiàn)內(nèi)膜增生過快，非典型性增生，甚至癌變。

多囊卵巢綜合征的臨床特征見表1。

宜根據(jù)患者的突出臨床癥狀與體征、年齡及有否生育要求等而分別給予藥物、手術(shù)或其他治療。

1.肥胖與胰島素抵抗  增加運(yùn)動(dòng)以減輕體重，糾正由肥胖而加劇的內(nèi)分泌代謝紊亂，減輕胰島素抵抗和高胰島素血癥，使IGF-1降低，IGfBP-1增加，同時(shí)SHBG增多使游離雄激素水平下降。減輕體重可使部分肥胖型PCOS者恢復(fù)排卵，并可預(yù)防2型糖尿病及心血管疾病的發(fā)生。二甲雙胍1.5～2.5g/d，伴或不伴有糖尿病者均可使用，能有效地降低體重，改善胰島素敏感性，降低胰島素水平，使毛發(fā)減少甚至可恢復(fù)月經(jīng)(25%)與排卵。由于肥胖和胰島素抵抗是PCOS的主要病因，故凡可減輕體重與增加胰島素敏感性的藥物均可治療本綜合征。近年來，已有很多有關(guān)胰島素增敏劑(insulin sensitizing agents)的治療報(bào)道。噻唑烷酮(Thiazolidone)為一類口服胰島素增敏劑，主要用于治療糖尿病，如曲格列酮(Troglitazone)可明顯減輕PCOS病人的高胰島素血癥和高雄激素血癥，并有助于誘導(dǎo)排卵。Ciotta等報(bào)道，胰島素增敏劑可明顯降低血LH、雄激素水平、抑制胰島素分泌，升高SHBG濃度，并可長(zhǎng)期治療，胰島素增敏劑可能更適用于高胰島素血癥的PCOS患者。

2.藥物誘導(dǎo)排卵

(1)氯米芬：是PCOS的首選藥物，排卵率為60%～80%，妊娠率30%～50%。氯米芬與下丘腦-垂體水平的內(nèi)源性雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體，抑制雌激素負(fù)反饋，增加GnRH分泌的脈沖頻率，從而調(diào)整LH與FSH的分泌比率。氯米芬也直接促使卵巢合成和分泌雌激素。于自然月經(jīng)周期或撤藥性子宮出血的第5天開始，每天口服50mg，連續(xù)5次為1療程，常于服藥的3～10天(平均7天)排卵，多數(shù)在3～4個(gè)療程內(nèi)妊娠。若經(jīng)3個(gè)治療周期仍無排卵者，可將劑量遞增至每天100～150mg，體重較輕者可考慮減少起始用量(25mg/d)。服用本藥后，卵巢因過度刺激而增大(13.6%)，血管舒張而有陣熱感(10.4%)、腹部不適(5.5%)、視力模糊(1.5%)或有皮疹和輕度脫發(fā)等副作用。

治療期間需記錄月經(jīng)周期的基礎(chǔ)體溫，監(jiān)視排卵，或測(cè)定血清孕酮、雌二醇以證實(shí)有無排卵，指導(dǎo)下次療程劑量的調(diào)整。若經(jīng)氯米芬治療6～12個(gè)月后仍無排卵或受孕者，可給予氯米芬加HCG或糖皮質(zhì)激素、溴隱亭治療或用HMG、FSH、GnRH等治療。

(2)氯米芬與絨促性素(HCG)合用：停用氯米芬后第7天加用絨促性素(HCG) 2000～5000U肌注。

(3)糖皮質(zhì)激素與氯米芬合用：腎上腺皮質(zhì)激素的作用是基于它可抑制來自卵巢或腎上腺分泌的過多雄激素。通常選用地塞米松或潑尼松。潑尼松每天用量為7.5～10mg，2個(gè)月內(nèi)有效率35.7%，閉經(jīng)無排卵者的卵巢功能得到一定恢復(fù)。用氯米芬誘發(fā)排卵無效時(shí)，可在治療周期中同時(shí)加服地塞米松0.5mg，每晚服2.0mg，共10天，以改善

1.多囊卵巢綜合征食療方：

①當(dāng)歸30克，黃芪30克，生姜65克，羊肉250克。將羊肉切塊，生姜切絲，當(dāng)歸、黃芪用紗布包好，同放瓦鍋內(nèi)加入水適量，燉至爛熟，去藥渣，調(diào)味服食。每天1次，每月連服3～5天。②北黃芪30g，枸杞子30g，乳鴿1只。將乳鴿洗凈，黃芪布包，同放燉盅內(nèi)加水適量，隔水燉熟，調(diào)味后飲湯食肉。隔天燉服1次，每月連服4～5次。

早期診斷、早期治療、注意隨訪觀察、積極防治并發(fā)的腫瘤及心血管疾病。

PCOS的病因尚不清楚。一般認(rèn)為與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳、代謝等因素有關(guān)。少數(shù)PCOS患者有性染色體或常染色體異常，有些還有家族史。近來發(fā)現(xiàn)某些基因(如CYP11A、胰島素基因的VNTR)與PCOS發(fā)生有關(guān)，進(jìn)一步肯定了遺傳因素在PCOS發(fā)病中的作用。

1.多囊卵巢的鑒別  多囊卵巢并非多囊卵巢綜合征的特征，尚可能是許多腺外或其他腺體病灶所產(chǎn)生表現(xiàn)之一，引起類似于PCOS的臨床表現(xiàn)，需加以鑒別，見表2。

2.多毛與毛發(fā)增多癥的病因鑒別   女性多毛(伴或不伴男性化)的病因很多，但其共同特點(diǎn)是存在雌激素相對(duì)不足和雄激素(或其作用)增多，使血雄激素升高或雌激素/雄激素比值下降，偶爾也可由于組織對(duì)雄激素的敏感性增高所致，部分病人伴有一定程度的男性化表現(xiàn)。毛發(fā)增多癥的病因分類見表3。

根據(jù)詳細(xì)的病史、體查和必要的實(shí)驗(yàn)室檢查與特殊檢查，病因鑒別一般不難。臨床上要首先確定是否有高雄激素血癥，然后可參照?qǐng)D3進(jìn)行鑒別。

3.遲發(fā)性先天性腎上腺皮質(zhì)增生  該疾患臨床癥狀與PCOS極為相似。病人在青春期出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律，多毛和不育。常見21-羥化酶缺乏。診斷依據(jù)是血17α-羥孕酮明顯升高，或ACTH試驗(yàn)，17α-羥孕酮反應(yīng)明顯增高。

4.分泌雄激素腫瘤  卵巢腫瘤如支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤、門細(xì)胞瘤或腎上腺腫瘤。男性化表現(xiàn)重，雄激素水平接近男性，超聲或CT或MRI有陽性發(fā)現(xiàn)。

5.泡膜細(xì)胞增殖癥  雄激素過高，多數(shù)伴多毛。臨床上多數(shù)發(fā)病遲緩。發(fā)病年齡大于40歲，絕經(jīng)前高發(fā)，可并發(fā)糖尿病、高血壓、肥胖、黑棘皮癥等。也有表現(xiàn)為閉經(jīng)、不孕、多毛、子宮內(nèi)膜增生或腺癌等。本病在卵巢間質(zhì)內(nèi)有黃素化泡膜細(xì)胞島形成，而PCOS則沒有。舒經(jīng)酚促排卵及卵巢楔形切除術(shù)對(duì)PCOS有一定療效，而對(duì)泡膜細(xì)胞增殖癥通常無效。主要鑒別需依靠術(shù)后病理診斷。

6.高泌乳素血癥  10%～30%的PCOS患者血清泌乳素水平輕度升高，應(yīng)與其他原因引起的高泌乳素血癥相鑒別。如垂體腺瘤，甲狀腺功能低下，服用藥物引起的高泌乳血征。常見的垂體微腺瘤高泌乳血癥者雖然閉經(jīng)、無排卵、泌乳素增高，但FSH和LH及雌激素均低下，MRI有時(shí)可發(fā)現(xiàn)垂體微腺瘤。    

7.庫(kù)欣綜合征  該征有獨(dú)特的體征，如滿月臉、紫紋、高血壓等。血清皮質(zhì)醇增高，失去晝夜節(jié)律。

實(shí)驗(yàn)室檢查：

1.LH/FSH  血LH與FSH比值與濃度均異常，呈非周期性分泌，大多數(shù)患者LH增高，而FSH相當(dāng)于早期卵泡期水平，LH/FSH≥2.5～3。不少學(xué)者認(rèn)為L(zhǎng)H/FSH比例增加是PCOS的特征。

2.雄性類固醇  雄激素過多，睪酮、雄烯二酮、DHEA、DHEAS水平均可增高。

3.雌性類固醇  雌酮與雌激素異常，恒定的雌激素水平，E2水平波動(dòng)小，無正常的月經(jīng)周期性變化，E1水平增加，E1/E2＞1。

4.PRL  PCOS時(shí)可輕度升高，但因高泌乳素血癥可出現(xiàn)類PCOS癥狀，應(yīng)加以鑒別。

5.尿17-OHCS和17-KS  24h尿17-酮升高反映腎上腺雄激素分泌的增多。

6.地塞米松抑制試驗(yàn)  可抑制腎上腺性激素的分泌，服用地塞米松0.5mg，每6小時(shí)1次，共4天，服后取血樣，如血清硫酸脫氫異雄酮或尿17-酮類固醇被抑制至正常水平，可排除腎上腺腫瘤或增生之可能。

7.絨毛膜促性腺激素(HCG)刺激試驗(yàn)  HCG可刺激卵巢合成雄激素，注射HCG可引起血漿雄激素水平升高。

8.促皮質(zhì)素(ACTH)興奮試驗(yàn)  ACTH興奮試驗(yàn)可促腎上腺源性雄激素DHEA及尿17-KS增高。

通過HCG刺激試驗(yàn)、地塞米松抑制試驗(yàn)、ACTH興奮試驗(yàn)可幫助鑒別雄激素升高的來源。

9.陰道脫落細(xì)胞成熟指數(shù)  是初步了解體內(nèi)性激素狀況的簡(jiǎn)易方法。睪酮過多的涂片往往出現(xiàn)3層細(xì)胞同時(shí)存在的片型，明顯增高時(shí)3層細(xì)胞數(shù)幾乎相等，但必須與炎癥相區(qū)別。雌激素水平可以從表層細(xì)胞百分比來估計(jì)，但不能反映血液中激素的含量。

10.基礎(chǔ)體溫測(cè)定  判斷有無排卵，排卵者呈雙相型，無排卵者一般為單相型。

其他輔助檢查：

1.盆腔B超  卵巢增大，每平面至少有10個(gè)以上2～6mm直徑的卵泡，主要分布在卵巢皮質(zhì)的周邊，少數(shù)散在于間質(zhì)中，間質(zhì)增多。

2.氣腹攝片  雙側(cè)卵巢增大2～3倍，若雄激素的主要來源為腎上腺，則卵巢相對(duì)較小。

3.腹腔鏡(或手術(shù)時(shí))  見卵巢形態(tài)飽滿、表面蒼白平滑、包膜厚、有時(shí)可見其下有毛細(xì)血管網(wǎng)。因外表顏色呈珍珠樣，俗稱牡蠣卵巢，表面可見多個(gè)囊狀卵泡。

4.經(jīng)陰道的高分辨力的超聲檢查卵巢，使得PCOS的診斷有了突破。目前，有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生做這項(xiàng)檢查已成為診斷學(xué)基礎(chǔ)。經(jīng)陰道100%可探測(cè)多囊卵巢，而經(jīng)腹部有30%的病人漏診。對(duì)于未婚肥胖的患者可應(yīng)用肛門超聲來檢測(cè)。1986年Adams首先報(bào)道PCOS患者卵巢的超聲特征為雙側(cè)卵巢內(nèi)均有8個(gè)以上直徑＜10mm的卵泡，沿周邊排列，伴有中央間質(zhì)區(qū)增大。多囊卵巢通常是增大的，但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超聲相也可以是正常的。

5.CT、MRI也可用于卵巢形態(tài)的檢查。

1.腫瘤  持續(xù)的、無周期性的、相對(duì)偏高的雌激素水平和升高的E1與E1/E2比值對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激，又無孕激素抵抗，使子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌發(fā)病率增加。

2.心血管疾病  血脂代謝紊亂，易引起動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致冠心病、高血壓等。

3.糖尿病  胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)和高胰島素血癥、肥胖，易發(fā)展為隱性糖尿病或糖尿病。

痤瘡：由于多毛所致面部皮脂分泌過多。

不孕癥：由于閉經(jīng)不排卵所致。

多囊卵巢一旦出現(xiàn)則終身存在，只有癥狀和體征可改變或受到治療的影響。

PCOS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，已被公認(rèn)的事實(shí)是：①高LH伴正?；虻退降腇SH；②雄激素增多；③恒定的雌激素水平(E1比E2高)；④胰島素抵抗(高胰島素血癥)；⑤卵巢組織形態(tài)學(xué)上有多個(gè)囊性卵泡和間質(zhì)增生。

1.促性腺激素釋放異常  PCOS患者的血LH升高，而FSH正?；蚪档?，LH/FSH≥2～3，靜脈注射GnRH后LH可出現(xiàn)過度反應(yīng)，認(rèn)為可能原發(fā)于下丘腦-垂體功能失調(diào)。在下丘腦中多巴胺能和阿片肽能神經(jīng)對(duì)GnRH神經(jīng)元的抑制作用失控，可導(dǎo)致LH分泌增加。但更可能是雌激素的反饋抑制異常所致。非周期性的腺外轉(zhuǎn)化而來的雌激素(雌酮E1)將導(dǎo)致對(duì)LH分泌的正反饋和對(duì)FSH分泌的負(fù)反饋抑制。LH刺激卵泡細(xì)胞增生，產(chǎn)生大量雄激素，雄激素不能全部轉(zhuǎn)化成雌激素，進(jìn)一步增加腺外芳香化E1的生成。過多雄激素使卵泡閉鎖、卵巢包膜纖維化和包膜增厚。由于缺乏月經(jīng)周期中期的LH峰值，出現(xiàn)排卵障礙(圖1)。此外，有人發(fā)現(xiàn)PCOS患者的卵巢也可能分泌“抑制素”，抑制FSH的分泌，影響卵泡的發(fā)育成熟，出現(xiàn)較多囊狀卵泡，近年發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥和增高的IGF也可使LH分泌增多。

2.雄激素過多  在PCOS中，幾乎所有的雄激素生成均增多。而性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)減少，游離雄激素增多，活性增強(qiáng)。至于過多的雄激素來源于卵巢或腎上腺眾說不一。大劑量GnRH激動(dòng)劑可降低促性腺激素，雄烯二酮和睪酮減少，而對(duì)來源于腎上腺的DHEAS無影響。據(jù)報(bào)道大約70%的PCOS患者為卵巢源性雄激素所致：①由于類固醇激素所需酶系功能紊亂，如芳香化酶缺乏，3β-醇甾脫氫酶不足或活性下降，P45OC17A調(diào)節(jié)異常，雌激素合成障礙，大量雄激素在外周(脂肪、肝、腎內(nèi))轉(zhuǎn)換為雌酮。也有人認(rèn)為卵巢發(fā)育不充分使芳香化酶的活性下降。②LH脈沖頻率及振幅升高，刺激卵泡膜細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞增生和雄激素的生成。過多的雄激素促使卵泡閉鎖，卵巢粒層細(xì)胞早期黃素化，生長(zhǎng)停止，不能排卵，形成PCOS。

本病多發(fā)生在青春期月經(jīng)初潮后，推測(cè)可能起因于性成熟前期，腎上腺功能失調(diào)，持續(xù)分泌過多雄激素。此外，在應(yīng)用地塞米松前后測(cè)定卵巢和腎上腺靜脈血中的各種雄激素水平，其結(jié)果支持卵巢和腎上腺是PCOS過多雄激素的共同來源，發(fā)現(xiàn)50%PCOS患者有腎上腺源性雄激素增多。

3.雌酮過多  PCOS婦女用孕酮等藥物有撤退性子宮出血，服氯底酚胺可導(dǎo)致卵泡成熟排卵，月經(jīng)來潮，這提示PCOS患者不但雄激素水平高，而且雌激素也增多。體內(nèi)活性雌激素包括雌二醇(E2)和雌酮(E1)，E2主要來源于卵巢，E1則來自卵巢、腎上腺及周圍組織的轉(zhuǎn)換。PCOS患者非周期性E1明顯增多，E1/F2比率增高(正常E1/F2≤1)，特別是肥胖者的脂肪多，芳香化酶活性高，外周組織轉(zhuǎn)換增多，E1水平可更高，而且來源于外周組織的E1不受垂體促性腺激素的調(diào)節(jié)，無周期性變化。持續(xù)高水平的雌激素對(duì)下丘腦-垂體的反饋調(diào)節(jié)是不正常的。

4.細(xì)胞色素P450C17A調(diào)節(jié)失常   PCOS主要缺陷是下丘腦-垂體接受異常的反饋信號(hào)。這可能與卵巢和腎上腺本身的自分泌、旁分泌調(diào)節(jié)機(jī)制障礙有關(guān)。PCOS患者常伴17-羥孕酮(17-OHP)升高，這是由于卵泡膜細(xì)胞內(nèi)或腎上腺網(wǎng)狀帶內(nèi)P450C17A的調(diào)節(jié)機(jī)制失常所致。P450C17A具有17-羥化酶和17，20-鏈裂酶的雙重活性，在?4將孕酮轉(zhuǎn)換為17-OHP和雄烯二酮，在?5將孕烯醇酮衍變?yōu)?7-羥孕烯醇酮和DHEA。

17-羥孕酮既是腎上腺合成皮質(zhì)醇的重要前體物質(zhì).也是卵巢合成性激素特別是雄激素的重要前體。若給予PCOS患者GnRH-A或HCG(特別在用地塞米松抑制后)，17-羥孕酮、雄烯二酮明顯升高；而ACTH興奮試驗(yàn)又能促使腎上腺的DHEA與17-OHP同時(shí)增多，提示卵巢和腎上腺網(wǎng)狀帶的P450C17A活性增高。因此，P450C17A活性調(diào)節(jié)異常是腎上腺和卵巢雄激素過量分泌的重要原因。但為什么會(huì)出現(xiàn)類固酮合成的調(diào)節(jié)異常尚不清楚。胰島素/IGFs系統(tǒng)可刺激卵巢和腎上腺P450C17A mRNA表達(dá)及其活性。此外，CYP11A的側(cè)鏈裂解酶基因編碼區(qū)與產(chǎn)生過多雄激素有關(guān)。

5.胰島素抵抗與高胰島素血癥  PCOS患者不論有無肥胖，多有不同程度的胰島素抵抗與高胰島素血癥。近期發(fā)現(xiàn)大約有半數(shù)PCOS患者的發(fā)病與胰島素受體絲氨酸磷酸化缺陷有關(guān)。因而認(rèn)為胰島素在其發(fā)病中占有重要地位。胰島素與IGF-1通過IGF-1受體作用于卵泡膜細(xì)胞，促使雄烯二酮和睪酮合成。近年的研究發(fā)現(xiàn)，垂體鄰近部位有胰島素受體，或者同時(shí)存在的高IGF-1血癥可促進(jìn)LH刺激的卵泡膜細(xì)胞增生，導(dǎo)致雄激素過多和卵泡過早閉鎖(圖2)。Hasegawa用胰島素增敏劑Troglitazone治療PCOS，可使胰島素水平降低，LH和雄激素水平相應(yīng)降低也支持這一觀點(diǎn)。胰島素升高對(duì)調(diào)節(jié)SHBG的代謝有重要作用，可使肝臟SHBG生成減少，游離睪酮升高。此外，胰島素受體絲氨酸磷酸化可抑制胰島素受體活性，促進(jìn)P450C17A的17，20-鏈裂酶活性。近年對(duì)位于染色體11pl5.5的胰島素基因的5＇-端可變數(shù)串聯(lián)重復(fù)順序(VNTR)的研究發(fā)現(xiàn)，胰島素基因的VNTR是PCOS的一個(gè)主要易感位點(diǎn)(特別是排卵性PCOS)。說明胰島素VNTR多態(tài)性是PCOS的遺傳學(xué)因素。

6.肥胖  PCOS伴肥胖者(BMI≥25)占20%～60%。體脂分布不均勻?，F(xiàn)知脂肪組織是類固醇激素的重要代謝場(chǎng)所，脂肪組織中的芳香化酶將外周雄激素轉(zhuǎn)換為E1和E2。研究證實(shí)，雄烯二酮轉(zhuǎn)換為E1的量與脂肪組織總量相關(guān)，高雄激素血癥時(shí)SHBG下降，游離E2增加。雌激素使脂肪細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖。不同的內(nèi)分泌環(huán)境能造成不同的肥胖體態(tài)，雄激素升高表現(xiàn)為上身肥胖(即男性型肥胖)，而雌激素增多者為下身肥胖(即女性型肥胖)。體重增加常伴血胰島素升高和SHBG及IGFBP下降，從而使游離性激素和IGF-1增多。這類患者常伴有糖耐量異常或2型糖尿病。

近來，Rouru等提出肥胖-瘦素-NPY軸可能是部分PCOS患者下丘腦-垂體-LH過度分泌的病因，即肥胖婦女的瘦素分泌增多，后者抑制下丘腦NPYmRNA表達(dá)和NPY的分泌，解除NPY對(duì)LH的抑制，促使LH大量釋放。

7.高泌乳素血癥  高泌乳素血癥與PCOS的關(guān)系尚待進(jìn)一步研究。PCOS高泌乳素血癥的發(fā)生率為10%～15%，但