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方法驗證（Validation of method）
USP：方法驗證是一個通過實驗室研究來證明程序的性能參數(shù)符合期望的分析應用要求的過程。 ICH：分析方法驗證的目的是顯示分析方法適用于它所期望的應用目的。
FDA：方法驗證是一個闡述分析方法適合于其使用目的的過程。
方法確認（Verification of method）
USP<1225>：USP-NF所收載方法的使用者不需要驗證這些方法的準確性和可靠性，但需要確認這些方法在實際使用條件下的適應性。
USP<1226>：確認包括所涉及方法的性能參數(shù)，如那些在<1225>中描述的，以建立恰當?shù)?、相應的?shù)據(jù)，而不是重復驗證的過程。 FDA：出現(xiàn)在USP中的方法被認為已驗證，對于法定方法，廠家必須闡明該方法在實際使用情況下的狀態(tài)。 總體來講，方法驗證是闡明方法適合于它使用目的的一個過程，方法確認是通過已驗證的方法進行檢測的條件確實適合于該已驗證方法的過程。 方法驗證常規(guī)步驟 （1）詳細說明有關要求（指的是我們得知道我們要滿足的“特定要求”是什么，其中包括客戶要求） （2）確定檢測和/或校準方法的特性； （3）檢查核實使用該方法能夠滿足有關要求； （4） 聲明有效性 如果我們對于所使用新的非標準方法進行了如上的確認，則在適用范圍內就不需要對后期使用再進行確認了。（當然，如發(fā)現(xiàn)方法特性變差等可能方法不適用時，需要重新確認）。 ISO/IEC 17025 要求：“應優(yōu)先使用以國際、區(qū)域或國家標準發(fā)布的方法?！?，這些標準方法被認為已經(jīng)得到驗證。 因此，許多技術人員錯誤地認為標準方法不需要在實驗室中做任何進一步的驗證、證實或試驗即可投入使用。
ISO/IEC 17025 在5.4.2 中有類似的要求：“在引入檢測或校準之前，實驗室應證實能夠正確地運用這些標準方法。如果標準方法發(fā)生了變化，應重新進行證實?！?/span>
這里明確了標準方法只要不發(fā)生變更，不需要進行驗證，但實驗室應確認其有能力成功運行該方法。當決定選擇什么樣的證實方式最好時，問題又來了。 是否需要重做部分驗證試驗，還是全部的驗證試驗都要重做？或者僅僅系統(tǒng)適用性試驗或質控樣品結果滿意是否足夠，這些都不清楚。
ISO/IEC 17025在5.4.5.2中也給出相應的注解：用于確定某方法性能的技術應當是下列之一，或是其組合： 1.使用參考標準或標準物質（參考物質）進行校準； 2.與其他方法所得的結果進行比較； 3.實驗室間比對； 4.對影響結果的因素作系統(tǒng)性評審； 1）法規(guī)標準的翻譯問題，導致理解存在偏差，比如CNAS-CL01:2006中5.4.2所描述的“證實”即與“確認”同義； 2）部分法規(guī)標準未作詳細說明，比如《實驗室資質認定評審準則》； 3）方法確認和方法驗證定義不清，概念搞混； 4）國人缺乏研究心態(tài)，有點困難就逃避，懶惰之心嚴重。 與內部制定方法的驗證相同，標準方法的確認和評價也應該遵循文件化的程序，如確認計劃或作業(yè)指導書。 相對于方法驗證來說，方法確認類似于方法驗證的簡化版，且方式更靈活。但是實驗室最終該如何做好方法驗證或確認，還需要各實驗室對相關法規(guī)標準及參考文獻進行深入的研究，制定適合自身的作業(yè)指導書并嚴格執(zhí)行。
將方法驗證、確認和轉移簡單總結如下：
任何分析檢測的目的都是為了獲得穩(wěn)定、可靠和準確的數(shù)據(jù)，方法驗證在其中起著極為重要的作用。方法驗證的結果可以用于判斷分析結果的質量、可靠性和一致性，這是所有質量管理體系不可分割的一部分。一般在下列情況下，要求對分析方法進行驗證、確認（或稱證實）或重新驗證： 1）首次用于常規(guī)檢測前； 2）轉到另一個實驗室時； 3）對于驗證過的方法，其條件或方法參數(shù)發(fā)生變化時（例如，儀器性能參數(shù)發(fā)生改變或樣品基質不同時），并且這種變化超出了方法的原適用范圍。 國內第三方檢測機構一般均非標準制修訂機構，方法驗證或確認的來源基本來自資質認定或實驗室認可的要求，主要依據(jù)如下：
CNAS-CL01:2006
l 5.4.2方法選擇：實驗室制定的或采用的方法如能滿足預期用途并經(jīng)過確認，也可使用。所選用的方法應通知客戶。在引入檢測或校準之前，實驗室應證實能夠正確地運用這些標準方法。如果標準方法發(fā)生了變化，應重新進行證實。
l 5.4.5.2 實驗室應對非標準方法、實驗室設計（制定）的方法、超出其預定范圍使用的標準方法、擴充和修改過的標準方法進行確認，以證實該方法適用于預期的用途。確認應盡可能全面，以滿足預定用途或應用領域的需要。實驗室應記錄所獲得的結果、使用的確認程序以及該方法是否適合預期用途的聲明。
CNAS-CL10:2012《檢測和校準實驗室能力認可準則在化學檢測領域的應用說明》
5.4.2 方法的選擇：b) 實驗室應對首次采用的檢測方法進行技術能力的驗證，如檢出限、回收率、正確度和精密度等。如果在驗證過程中發(fā)現(xiàn)標準方法中未能詳述但影響檢測結果的環(huán)節(jié)，應將詳細操作步驟編制成作業(yè)指導書，作為標準方法的補充。當檢測標準發(fā)生變更涉及到檢測方法原理、儀器設施、操作方法時，需要通過技術驗證重新證明正確運用新標準的能力。 5.4.5 方法確認： a) 任何對標準方法的偏離，都必須進行實驗室確認，即使所采用的替代技術可能具有更好的分析性能。 b) 實驗室應通過試驗方法的檢出限、精密度、回收率、適用的濃度范圍和樣品基體等特性來對檢測方法進行確認。
CNAS-CL09:2013要求：標準方法引入檢測之前，實驗室應證實能夠正確地運用這些方法，并未清晰說明如何證實，而對非標方法的確認提供的參考資料。
除化學領域明確規(guī)定應對標準方法進行確認或驗證外，其他領域僅要求對非標方法進行確認或驗證，或者未做規(guī)定，而且對確認和驗證是否有區(qū)別也未作說明。但是CNAS-CL52:2014是與CNAS-CL01:2006同步應用的，具有等同效力，因此其他領域如未對標準方法確認或驗證進行規(guī)定的，應參考CNAS-CL52執(zhí)行。
對于實驗室而言，我們要應該非常的清楚我們是否有能力來滿足客戶的預期需求（用途），這個是最基本的。因此，我們就會涉及到對方法的評審問題，即評審我們是否有能力完成客戶提出的要求。
客戶沒有指定所用方法 當客戶沒有任何指定所用方法時，毫無疑問，我們也是要選擇”采用滿足客戶需求并適用于所進行的檢測或校準活動的方法”。 1．這個時候我們會首當其沖采用國際、區(qū)域或國家、行業(yè)等標準（由標準化組織發(fā)布的）方法。但是當我們第一次拿到這個標準的時候，也就是說我們從來沒有依照此方法開展過檢測活動，那怎么辦？我們是壯著膽、拍著胸脯告訴客戶——沒問題，我們可以做，還是直接拒絕客戶呢？或許這樣的結果都會出現(xiàn)，但是請記住無論實驗室在做出哪個回答時，請你要認真的去證明下你的結論，要給出你的證明材料和論據(jù)來論證你是“有能力”還是“沒有能力”完成這個檢測任務，而這個過程——即針對標準方法，實驗室在準備依照該方法實施檢測或校準時，證明能夠正確應用這些方法，就是叫做方法驗證或證實。 這個問題倒是不難來證明，因為所謂的操作指南——標準都已經(jīng)擺在你面前了，就看標準中所要求的條件（環(huán)境條件，包括樣品保存條件等）、資源（設備，材料，標準物質等）我們是否可以滿足，當然還有一個非常重要的因素，就是是否有“人”能夠有能力利用這些資源在該條件下做出滿足標準中要求的指標內容，如檢出限、測量范圍等。通俗為“人、機、料、法、環(huán)、樣”等進行驗證。
如果在現(xiàn)行沒有特別有效的標準方法時，我們也可能會選擇知名機構或科學文獻和期刊公布的方法、儀器設備廠商指定的方法找出合適的方法，又可使用實驗室內部制定的方法，這些方法都可以稱為非標準方法。 當實驗室在采用這些方法的時候，則需要依據(jù)實際情形采取不同的方式來“證明”——實驗室所采用（選擇）的方法能夠滿足客戶的預期用途。 通俗的講，標準方法的驗證(證實)和非標準方法的確認最大的區(qū)別是，對于前者實驗室可以依“葫蘆畫瓢”，方法的特性指標、應用范圍等有關權威組織都幫你完成了，而對于后者，你只能通過“自身”努力來證實你所用的方法，不論自創(chuàng)還是“模仿”，能夠真正滿足客戶的要求。
方法驗證是否有時間要求，是否一次驗證終身有保障？ 目前的確對方法驗證沒有時間的要求，一定要說多久做一次，有的人也說5年，那是基于認為中國的標準是5年一次審查，但實際上10年也許都不會變一次。因此沒有對時間硬性固定。但絕對不會是終身保障。明白我們做驗證的目的是要證明我們有能力完成測試認為，獲得準確結果，可是當實驗室因數(shù)據(jù)問題遭到投訴、控制圖顯示QC異常或能力驗證離群，則我們要考慮我們的是否出問題呢？此時安排一次給出全面的檢測——方法驗證，來評估下我們的能力是否退步了，當然此時也針對其它資源的核查也是必要的，如環(huán)境條件等。
是否每一次測試對象發(fā)生變化或偏離都要進行確認呢？ 顯然是要進行確認了，只不過是確認的方式會有差異。但是不能籠統(tǒng)的統(tǒng)一規(guī)定都應該要怎么做，而是要依照實際情況，譬如偏離的內容是什么、對哪些資源帶來挑戰(zhàn)等。如有些測試中要求使用某個品牌的設備而實驗室是另外一個品牌，且該檢測員有過操作這兩種類型設備的經(jīng)歷，則確認就非常的簡單，或者標準是針對球面的外觀檢查，現(xiàn)要求對桌面的外觀進行檢查，則此次關注的是“人”，如有此能力應當可以實施。以上是否要完成確認報告不盡然，用其他簡便方式亦可。
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來自： 劉花兒 > 《化學分析專業(yè)資料》
