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      巨細(xì)胞病毒是如何誘發(fā)自身免疫病的?

       板橋胡同37號(hào) 2016-04-04


      2016年3月9日,一項(xiàng)最新研究成果——“人巨細(xì)胞病毒改變自然殺傷細(xì)胞穩(wěn)態(tài)可誘發(fā)自身免疫病”在《細(xì)胞》子刊Cell Host Microbe發(fā)表。


      來(lái)源:中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)


      該項(xiàng)研究由北京大學(xué)人民醫(yī)院栗占國(guó)教授團(tuán)隊(duì)和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院楊光教授研究組共同完成。該項(xiàng)工作系統(tǒng)深入地研究了人巨細(xì)胞病毒(hCMV)與自身免疫病的關(guān)系,在國(guó)際上第一次回答了長(zhǎng)期以來(lái)觀察到的CMV病毒與部分自身免疫病相關(guān)的共同機(jī)制問(wèn)題。這項(xiàng)研究受到973計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎項(xiàng)目的支持。劉玉、穆榮和高亞萍是該論文的并列第一作者。


      人巨細(xì)胞病毒(hCMV)是一種能感染人并致病的巨細(xì)胞病毒,一種常見(jiàn)的機(jī)會(huì)性感染源,它常常悄無(wú)聲息地潛伏在人體內(nèi),即使人體強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)也不能將之殺滅或清除,任何年齡段的人都有可能被它俘虜。一旦機(jī)體免疫力下降,它便開(kāi)始激活,大肆復(fù)制并侵略人體,打破免疫耐受導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。近期,美國(guó)自身免疫相關(guān)疾病聯(lián)盟的數(shù)據(jù)表明,約1/6的人患有自身免疫病。在我國(guó),自身免疫病也是被列入國(guó)家中長(zhǎng)期科技發(fā)展綱要的十類重大疾病之一。


      過(guò)往研究發(fā)現(xiàn)hCMV與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、干燥綜合征(pSS)等自身免疫病的發(fā)病相關(guān),但其機(jī)制不清。本研究利用噬菌體展示技術(shù)從RA、SLE和pSS血清中發(fā)現(xiàn)了一種新的特異性抗體,可能由hCMV中的pp150蛋白誘導(dǎo)產(chǎn)生。該抗pp150抗體可以識(shí)別CD56bright自然殺傷細(xì)胞(NK)表面的腫瘤抑制蛋白CIP2A,誘導(dǎo)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用,殺傷人的CD56brightNK細(xì)胞,導(dǎo)致患者體內(nèi)NK細(xì)胞減少,而NK細(xì)胞失衡是導(dǎo)致自身免疫病發(fā)病的重要機(jī)制。


      該項(xiàng)研究證明,hCMV可通過(guò)影響NK細(xì)胞穩(wěn)態(tài)誘導(dǎo)低強(qiáng)度持續(xù)性炎癥,加深了對(duì)自身免疫病發(fā)病機(jī)制的理解,并發(fā)現(xiàn)了新的潛在治療靶點(diǎn),對(duì)認(rèn)識(shí)自身免疫現(xiàn)象及對(duì)這一組疾病的合理治療具有非常重要的意義。


      瑞典Karolinska研究所的S?derberg-Nauclér教授以“CMV and NK cells: an unhealthy tryst?”為題高度評(píng)價(jià)了該項(xiàng)研究,認(rèn)為本研究不僅通過(guò)確認(rèn)pp150抗體的作用加深了對(duì)病毒誘導(dǎo)的自身免疫現(xiàn)象的認(rèn)識(shí),還為流產(chǎn)、腫瘤等其他hCMV相關(guān)疾病的研究提供了新的方向。


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