阿司匹林問世百余年后的今天,作為經(jīng)典抗血小板藥物仍是臨床心腦血管疾病防治的基礎(chǔ)用藥。在急性冠脈綜合征(ACS)二級預(yù)防中,國內(nèi)外指南均推薦阿司匹林須終身使用,阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合的雙聯(lián)抗血小板則一般推薦維持 12 個月。
當替格瑞洛上市后, 急性冠脈綜合征(ACS)的防治領(lǐng)域中阿司匹林的基石地位沒有任何影響,替格瑞洛在與氯吡格雷的較量中略占上風,PLATO 研究顯示, 在聯(lián)合阿司匹林治療時,替格瑞洛在 ACS 中的療效優(yōu)于氯吡格雷,從而被國內(nèi)外多個指南列于一線推薦。那么在卒中治療領(lǐng)域,三者的戰(zhàn)績又是如何呢? 3 月 23 日 SOCRATES 研究的一線結(jié)果得以公布,該研究是 PARTHENON 項目的一部分。PARTHENON 項目是阿斯利康史上最大規(guī)模的心血管結(jié)局研究項目,共招募了大約 80000 例具有較高心血管事件風險的患者,該項研究比較了替格瑞洛(90 mg 每日 2 次)與阿司匹林(100 mg 每日 1 次)預(yù)防 40 歲以上急性缺血性卒中(IS)或短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者再次發(fā)生心血管事件的作用和安全性,主要終點是首次發(fā)生卒中(缺血性或出血性)、心肌梗死或死亡的時間。本次發(fā)布的結(jié)果顯示雖然替格瑞洛組發(fā)生上述心血管事件的患者少于阿司匹林,但沒有統(tǒng)計學(xué)意義,未到達終點。在安全性方面,SOCRATES 研究的結(jié)果與替格瑞洛已知的安全性數(shù)據(jù)一致。2014 年中國急性缺血性腦卒中診治指南關(guān)于急性期的抗血小板治療仍只對阿司匹林作了高級別的推薦,只有對不能耐受阿司匹林者才推薦氯吡格雷治療。中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南 2014 版推薦阿司匹林(50-325 mg/d)或氯吡格雷(75 mg)單藥治療作為首選抗血小板藥物(Ⅰ 級推薦,A 級證據(jù))。值得注意的是該指南去掉了 2010 年版「氯吡格雷優(yōu)于阿司匹林」的描述。這一改動正是基于對個體化治療原則的遵循。抗血小板藥物應(yīng)在考慮患者危險因素、費用、耐受性和其他臨床特性的基礎(chǔ)上進行個體化選擇(Ⅰ 級推薦,C 級證據(jù))。與氯吡格雷弱代謝相關(guān)的 CYP2C19 基因分布存在種族差異,在中國人群中的比例約 50%,高于其他人種。 因此對中國患者的治療,需考慮到氯吡格雷弱代謝者預(yù)防性治療有效性降低的風險,選擇合適的治療方案。基于 2013 年發(fā)布的 CHANCE 研究結(jié)果,2014 年版的中國指南建議對于發(fā)病 24 h 內(nèi),具有腦卒中高復(fù)發(fā)風險的急性非心源性 TIA 或輕型缺血性腦卒中(小卒中)患者,應(yīng)盡早給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療 21d(Ⅰ 級推薦,A 級證據(jù))。 這是指南第一次將雙聯(lián)抗血小板治療作為直接推薦意見。同樣,指南也未單獨推薦首選新型抗血小板藥物。隨著 SOCRATES 研究和其他研究未來結(jié)果的公布,卒中的防治策略將進一步優(yōu)化,根據(jù)現(xiàn)有指南及新近發(fā)布的研究結(jié)果看,目前阿司匹林在卒中防治的基石地位仍穩(wěn)若磐石,貫穿于一級預(yù)防、急性期處理到后來的長期管理過程中。2. New Engl J Med 2009;361;1045–10573. https://www./media-centre/press-releases/2016/astrazeneca-reports-top-line-results-from-the-brilinta-socrates-trial-in-stroke-23032016.html4. 中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南 20105. 中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)二級預(yù)防指南 20146. Chen M,et al. Atherosclerosis.2012;220(1):168-1717. Wang Y , et al. Circulation 2015 Jul;132 (1): 40-6
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