什么是陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿？

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的患者主要表現(xiàn)為長(zhǎng)期的皮膚顏色蒼白、反復(fù)的醬油色尿或濃茶水色尿（這些是血紅蛋白尿的癥狀），它是一種出生后獲得的由于造血干細(xì)胞基因突變而引起的血液系統(tǒng)疾病。
之所以在血紅蛋白尿的前面加上「睡眠性」，是由于在發(fā)現(xiàn)之初的一些病例中，患者都是在夜間發(fā)生血紅蛋白尿。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)血紅蛋白尿其實(shí)主要發(fā)生在睡眠之后，故稱為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的發(fā)病原因是什么？

本病發(fā)病原因是由于血管內(nèi)的血液細(xì)胞由于某些原因遭到了破壞，而被破壞的血細(xì)胞都通過(guò)尿液排出體外，而發(fā)生血紅蛋白尿。
由于造血干細(xì)胞表面上一種叫做 pig-α的基因發(fā)生了突變，由于這種基因發(fā)生了突變，從而導(dǎo)致造血細(xì)胞表面缺乏一種叫做 GPⅠ的蛋白，缺乏 GPⅠ的蛋白的血細(xì)胞在從骨髓到外周血管的整個(gè)過(guò)程中隨時(shí)都易遭到破壞。但為什么有的人 pig-α基因發(fā)生了突變，原因目前尚不清楚。

本病既然是造血干細(xì)胞基因發(fā)生了突變，會(huì)遺傳么？

本病的發(fā)病原因雖然是基因突變，但這種突變是后天獲得的，目前尚未發(fā)現(xiàn)遺傳證據(jù)。同理，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的女性患者治愈后可以懷孕，該病不會(huì)遺傳給下一代。

得陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的人多么？

本病是一種少見(jiàn)病，各地區(qū)發(fā)病率有一定的差距，歐美國(guó)家的報(bào)告顯示本病發(fā)病率約為 1 / 10 萬(wàn)，我國(guó)目前唯一的大宗數(shù)據(jù)是上世紀(jì) 90 年代對(duì)黑龍江牡丹江地區(qū)的調(diào)查，顯示發(fā)病率約為 0.27 / 10 萬(wàn)。

什么年齡段的人群容易患陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿？

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿在各年齡段均有發(fā)病，但以青壯年居多，20～40 歲的患者約占 77%；從目前國(guó)內(nèi)的發(fā)病情況統(tǒng)計(jì)，男性患者多于女性。

既然本病叫陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿，是因?yàn)楸静∨c睡眠有某種關(guān)系么？

由于本病的臨床表現(xiàn)之一是溶血后引起的血紅蛋白尿，而睡眠后血紅蛋白尿在一部分患者表現(xiàn)更明顯，故得此名。當(dāng)然這種表現(xiàn)在陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者中不具有普遍意義，而且睡眠不會(huì)使本病加重。
陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者睡眠后血紅蛋白尿加劇的原因，可能是睡眠時(shí)腸道吸收的細(xì)菌脂多糖較多，而這種脂多糖更容易激活引起血細(xì)胞破壞的物質(zhì)。

得了陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿有哪些表現(xiàn)？

（1）貧血：大部分患者都會(huì)有貧血，而且貧血進(jìn)展較緩慢，不易察覺(jué)；同時(shí)大部分患者在貧血的過(guò)程中也會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板的減少，從而表現(xiàn)為全血細(xì)胞的減少。
（2）醬油色尿或濃茶色尿（血紅蛋白尿）：如前所述，本病患者血管內(nèi)的血液遭到破壞，破壞的血細(xì)胞主要通過(guò)尿液排出體外，而血液是紅色的，在排出體外的過(guò)程中由于壞境的變化使紅色的血液顏色加深，表現(xiàn)為醬油色或濃茶色。當(dāng)然如果血細(xì)胞破壞的較少，患者尿液顏色可無(wú)明顯改變，而小便常規(guī)檢查會(huì)發(fā)現(xiàn)尿液中有血液存在。
（3）血栓形成：血栓是堵塞血管的血塊，血栓形成較為少見(jiàn)，發(fā)生率約為 10% 左右，常見(jiàn)的易發(fā)生血栓部位依次是肢體表面的血管、肢體深部的血管、內(nèi)臟靜脈（腦靜脈、肝脾等）。血栓形成是本病死亡的主要原因之一。
（4）出血、皮膚顏色發(fā)黃、肝脾腫大、進(jìn)食哽噎感、不定時(shí)的腹痛、腹脹、男性陰莖勃起障礙等。
（5）上述臨床表現(xiàn)引起的合并癥，如感染、心臟病、膽管結(jié)石、腎衰竭、腫瘤等。

得了陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿需做哪些檢查？

（1）血常規(guī)：血紅蛋白值減低非常常見(jiàn)，此外部分患者會(huì)有白細(xì)胞以及血小板的減少。
（2）骨髓穿刺：骨髓穿刺顯示骨髓的增生是活躍的，但是這種增生是異常的增生，產(chǎn)生正常的血液細(xì)胞的能力是低下的。
（3）尿常規(guī)：尿液檢查會(huì)發(fā)現(xiàn)血液成分以及含鐵血黃素。
（4）紅細(xì)胞或中性粒細(xì)胞 CD55、CD59 含量檢測(cè)：此項(xiàng)檢測(cè)需運(yùn)用現(xiàn)代高科技檢驗(yàn)設(shè)備，只在一些大的醫(yī)學(xué)中心或檢驗(yàn)所進(jìn)行。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者外周血中的 CD55、CD59 含量明顯減少。
（5）酸溶血試驗(yàn)、糖水試驗(yàn)、蛇毒因子溶血實(shí)驗(yàn)。

通過(guò)哪些情況可以確診患了陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿？

（1）臨床表現(xiàn)：存在貧血、血紅蛋白尿、血栓等臨床表現(xiàn)。應(yīng)注意診斷陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿并不需要上述表現(xiàn)全都具備，但貧血或血紅蛋白尿是必須存在的癥狀。
（2）化驗(yàn)檢查：對(duì)本病具有確診意義的檢查是 CD55、CD59 含量檢測(cè)和酸溶血試驗(yàn)、糖水試驗(yàn)、蛇毒因子溶血實(shí)驗(yàn)。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者外周血中的 CD55、CD59 含量明顯減少，減少量常大于 10%。

診斷陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿時(shí)的 CD55、CD59 是什么物質(zhì)？

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的發(fā)病，是由于造血細(xì)胞表面 GPⅠ蛋白缺乏引起，而 CD55、CD59 正是 GPⅠ蛋白的重要組成部分，是 GPⅠ蛋白發(fā)揮防止血細(xì)胞遭到異常破壞功能的主要成分，當(dāng) pig-α基因突變引起 GPⅠ蛋白的缺乏時(shí)，主要表現(xiàn)為 CD55、CD59 的減少。故通過(guò)特殊手段檢測(cè) CD55、CD59 含量可以協(xié)助診斷本病。

懷疑患有陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿時(shí)應(yīng)在醫(yī)院什么科室就診？

本病為血液系統(tǒng)疾病，應(yīng)在血液科就診。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿最容易和哪些疾病混淆？

與本病相似度和聯(lián)系最大的疾病是再生障礙性貧血。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿與再生障礙性貧血臨床表現(xiàn)有相似之處，部分患者骨髓檢查也有相似之處，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者中約有 30% 的患者與再生障礙性貧血可相互轉(zhuǎn)化，也有部分陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者早期以再生障礙性貧血的臨床表現(xiàn)和化驗(yàn)表現(xiàn)發(fā)病，目前鑒別兩病的常規(guī)手段是送檢 CD55、CD59 檢查，再生障礙性貧血患者不會(huì)有 CD55、CD59 的減少。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿容易治療么？

本病屬于少見(jiàn)病，目前的發(fā)病機(jī)制仍有不明之處，治療方面尚無(wú)某種特效根治性治療手段，不同患者對(duì)同一治療方案療效差異極大。骨髓移植是在現(xiàn)有條件下唯一可能徹底治愈本病的方法，但骨髓移植受到骨髓配型、移植并發(fā)癥等限制，并不能廣泛開(kāi)展，故到目前為止，本病仍屬于治療難度極大的疾病。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿嚴(yán)重么？

（1）本病治療難度雖然大，但它是一種良性的慢性病，疾病本身極少致命，死亡原因主要是嚴(yán)重的貧血和感染（發(fā)生嚴(yán)重貧血和感染的概率幾乎是 100%，但是造成死亡的概率及比例目前尚無(wú)大樣本可信的數(shù)據(jù)）；
（2）雖然大部分患者都有不同程度的貧血，但由于貧血進(jìn)展緩慢，患者對(duì)貧血產(chǎn)生耐受，許多人仍可從事日常適當(dāng)?shù)幕顒?dòng)；
（3）有部分患者會(huì)自行緩解。

對(duì)于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的治療患者應(yīng)如何看待？

本病需要治療，不要特別擔(dān)憂，但也不要有一下子就能徹底治愈的看法，普通的對(duì)癥治療有很好的效果。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿目前有哪些常規(guī)的對(duì)癥治療手段？

常規(guī)對(duì)癥治療目前是本病的主要治療手段，主要有以下幾方面：
（1）激素治療：可以明顯減輕溶血，減少血紅蛋白尿；
（2）細(xì)胞膜穩(wěn)定劑：如維生素 E，可以減少血細(xì)胞的破壞，減少溶血；
（3）雄激素、免疫抑制劑：可以改善造血，減少血細(xì)胞破壞；
（4）血栓的治療：只有在血栓栓塞診斷明確且無(wú)抗凝禁忌癥時(shí)才給予抗凝治療，并不主張預(yù)防性抗凝治療；
（5）補(bǔ)充造血原料：可以口服葉酸，沒(méi)有充分缺鐵證據(jù)不建議口服鐵劑治療，因?yàn)殍F劑會(huì)加劇溶血。

除上述治療手段外，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者還可選擇哪些治療方法？

（1）重組人源性抗補(bǔ)體蛋白C5單克隆抗體（Eeulizumab）：本藥可以明顯改善貧血、減少血栓形成。但此種藥物目前在國(guó)內(nèi)尚未上市（在歐、美、日等國(guó)家已上市），價(jià)格昂貴；
（2）化療：化療對(duì)大部分患者都有效，但個(gè)體療效差別較大，且不可長(zhǎng)期應(yīng)用。對(duì)于激素耐藥或溶血難以控制的患者，可以采用化療，化療強(qiáng)度一般低劑量化療即可；
（3）骨髓移植：骨髓移植雖然是可以徹底治愈本病的方法，由于骨髓移植的風(fēng)險(xiǎn)極大、骨髓配型成功概率低等因素限制，骨髓移植并不具有普遍應(yīng)用價(jià)值，因此目前骨髓移植的應(yīng)用依然很少。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者如何選擇輸血療法？

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白患者盡量避免輸血，但當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重的的貧血或存在高危的出血風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，則必須選擇輸血，但應(yīng)選擇輻照后的血液，且輸血前可考慮應(yīng)用激素或加大激素用量。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的治療需在醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行么？

由于本病是一種長(zhǎng)期慢性疾病，許多治療并不要求均在醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行，但是當(dāng)以下情形時(shí)需住院治療：
（1）嚴(yán)重的貧血：是指血紅蛋白小于 60 g/L 時(shí)；
（2）血栓栓塞并要接受抗凝治療時(shí)；
（3）嚴(yán)重的感染，尤其是存在全血細(xì)胞減少時(shí)（血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板減少）；
（4）存在出血，而血小板計(jì)數(shù)小于 30×10 /L 時(shí)；
（5）接受化療時(shí)。

Eeulizumab 治療時(shí)應(yīng)注意些什么問(wèn)題？

雖然 Eeulizumab 目前在國(guó)內(nèi)未上市，但由于其較好的治療效果，國(guó)內(nèi)可能很多患者通過(guò)各種途徑正在使用此藥物，應(yīng)用此藥物最主要的副作用是易感染，尤其是患腦膜炎和泌尿系感染的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，因此在應(yīng)用 Eeulizumab 之前要接種疫苗。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者在什么情況下應(yīng)及時(shí)就診？

本病是一種慢性病，大部分患者病情進(jìn)展較慢，但當(dāng)出現(xiàn)以下情況時(shí)病情可能加劇，應(yīng)及時(shí)就診：
（1）感冒以及各種感染；
（2）服用鐵劑、勞累后出現(xiàn)醬油色或濃茶色尿；
（3）無(wú)明顯誘因出現(xiàn)皮膚黃染、醬油色或濃茶色尿時(shí)；
（4）無(wú)明顯誘因出現(xiàn)發(fā)冷、發(fā)熱、腰腹痛、鼻出血、牙齦出血等。

導(dǎo)致陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿治療效果不好的因素有哪些？

（1）對(duì)常規(guī)治療手段反應(yīng)差者；
（2）病程中出現(xiàn)全血細(xì)胞減少者；
（3）合并身體任何部位的血管栓塞；
（4）反復(fù)出血；
（5）與本病相關(guān)的反復(fù)腹痛；
（6）發(fā)病初期即存在血小板減少者；
（7）無(wú)血紅蛋白者。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿會(huì)癌變或惡變么？

本病本身不會(huì)癌變，但患有本病的患者患有腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)較正常健康的人明顯升高。另外，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的患者中有 30% 與再生障礙性貧血相互轉(zhuǎn)化。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿可以徹底治愈么？

在當(dāng)前條件下，骨髓移植是唯一可以徹底治愈本病的手段，另外，本病有少部分患者是可以自愈的。
Eeulizumab 由于其可長(zhǎng)期應(yīng)用、副作用相對(duì)較少、改善貧血等作用顯著的優(yōu)勢(shì)，很多患者可以做到長(zhǎng)期的高質(zhì)量的帶病生存。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿痊愈的標(biāo)準(zhǔn)是什么？

無(wú)血紅蛋白尿發(fā)作，不需要輸血，包括網(wǎng)織紅細(xì)胞在內(nèi)的全血血常規(guī)恢復(fù)正常，持續(xù)時(shí)間 5 年。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者出院后需要復(fù)查嗎？

本病是需要復(fù)查的，無(wú)論是在治療的過(guò)程中還是停藥停止治療的患者，都需要定期復(fù)查，尤其是對(duì)于治療過(guò)程中的患者，一般常規(guī)需要復(fù)查的項(xiàng)目是血常規(guī)以及尿常規(guī)。
本病復(fù)查的期限并沒(méi)有統(tǒng)一規(guī)定，要以主診醫(yī)生的要求為準(zhǔn)。不過(guò)有一點(diǎn)是肯定的，那就是本病無(wú)論臨床癥狀輕重，都需要定期復(fù)查。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者生活中應(yīng)注意些什么問(wèn)題？

（1）適當(dāng)鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)，減少感染風(fēng)險(xiǎn)；
（2）盡量避免服用鐵劑來(lái)補(bǔ)充造血原料；
（3）盡量減少輸血次數(shù)或避免輸血；
（4）避免過(guò)勞；
（5）應(yīng)用 Eeulizumab 之前要接種疫苗。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者發(fā)生貧血時(shí)，能服用鐵劑來(lái)補(bǔ)充造血原料嗎？

本病發(fā)生的主要原因是血液成分遭到了破壞，醫(yī)學(xué)上稱之為發(fā)生了「溶血」，而鐵劑可以加重溶血，因此不要服用鐵劑補(bǔ)充造血原料，尤其是大劑量的鐵劑。不過(guò)一般情況下沒(méi)有必要限制含鐵豐富的動(dòng)物肝臟、蛋黃等食物。另外，口服常規(guī)劑量 1/5～1/10 的低劑量鐵劑是相對(duì)安全的。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者發(fā)生貧血時(shí)，能輸血嗎？

除非發(fā)生嚴(yán)重的貧血或危及生命的貧血或出血時(shí)可以選擇輸血，且應(yīng)選擇輻照的血液或經(jīng)洗滌后的血液，一般情況下應(yīng)盡量避免輸血，因?yàn)檩斞梢哉T發(fā)溶血反應(yīng)，從而加重血紅蛋白尿。