循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）：

是在腫瘤形成早期，從原發(fā)腫瘤脫落進入到血液循環(huán)中而成。

播散腫瘤細胞（DTCs）：

循環(huán)腫瘤細胞脫離血液循環(huán)，定居在次級器官。

循環(huán)腫瘤DNA：

腫瘤發(fā)展的早期，原發(fā)腫瘤細胞凋亡和壞死，釋放DNA進入血液循環(huán)。

循環(huán)腫瘤DNA的兩個來源：

1，原發(fā)腫瘤或微轉移瘤。2，循環(huán)腫瘤細胞的凋亡。

循環(huán)腫瘤細胞形成和轉移過程

原發(fā)腫瘤（乳腺癌、結直腸癌、前列腺癌）的早期形成和生長過程中，一些細胞會從原發(fā)腫瘤上脫落，進入血液循環(huán)。這些循環(huán)腫瘤細胞各不相同，可以根據(jù)它們的物理和生物學特性采用不同的技術進行富集和檢測。對腫瘤患者進行循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）檢測被認為是一種實時“液體活檢”。

腫瘤，即使是小的原發(fā)腫瘤，也會通過血液循環(huán)從原發(fā)區(qū)域傳播到遠處的器官，如骨髓、肝臟、肺、或腦，然后這些細胞在新的微環(huán)境下生長。播散腫瘤細胞（DTCs）是一種微小的轉移。在完全切除原發(fā)腫瘤后它們仍可以處于休眠狀態(tài)數(shù)年，然后變成大的轉移。DTCs可以通過血流進行流動，在遠端器官定居，發(fā)展成第二轉移灶。有趣的是DTCs還可以轉化成原發(fā)腫瘤，術語叫做“腫瘤自我播種”或“交叉播種”變成具有侵襲性的轉移體形式。這些DTCs可能促使腫瘤局部復發(fā)，但這些假設還需要進一步驗證。

微小殘留病變（MRD）例如DTCs，通過高分辨率的成像技術是檢測不到的。然而，通過靈敏的和特異性的檢測技術在骨髓、淋巴結或循環(huán)血液中可以檢測到DTCs。通過髂骨使用針吸活檢技術，很容易就得到骨髓樣本，目前這是在遠處器官檢測微小殘瘤病變（MRD）的主要方法。骨髓是其他腫瘤器官源的DTCs的主要宿主部位，儲存DTCs，然后轉移到遠端器官。

對腫瘤患者的隨訪，需要進行持續(xù)監(jiān)測。因為骨髓針吸活檢術比抽取外周血更有侵害性。研究者往往通過檢測外周血而不是骨髓來評估患者預后和監(jiān)測系統(tǒng)治療。近期，已經研制出了超高靈敏性的CTC檢測方法，包括CTC微芯片，過濾裝置，定量RT-PCR檢測，自動成像技術。然而這些檢測方法需要先通過前瞻性、多中心的研究，達到更高的證據(jù)水平時才能進入到臨床應用。

腫瘤患者中循環(huán)無細胞腫瘤DNA（ctDNA）的濃度要高于健康人。原發(fā)腫瘤發(fā)展、凋亡、壞死的早期階段，會釋放DNA進入血液循環(huán)。在外周血中，這些無細胞腫瘤DNA主要以核小體的形式存在，表明無細胞腫瘤DNA仍然保留了一些核染色質的特點。這些DNA能從血液中提取出來，進而檢測它的基因和表觀遺傳變異。表觀遺傳變異的修飾包括DNA甲基化和染色質組蛋白結構的改變。

在腫瘤相關基因的染色質區(qū)域，表觀遺傳修飾對調節(jié)惡性轉化的病理機制可能起著重要的作用。在CpG島的孤立或聚合區(qū)域，都發(fā)現(xiàn)了CpG二核苷酸胞嘧啶堿基的DNA甲基化，通過抑制轉錄因子與結合位點的結合，抑制基因表達。啟動子的高度甲基化可以使抑癌基因失活，進而促進腫瘤的發(fā)生。然而，血液中的無細胞DNA（cell-free DNA）畸變與原發(fā)腫瘤的不一樣。這種差別，至少一部分歸因于CTCs或DTCs，它們可以把DNA釋放到血液中。

綜合分析研究CTCs和無細胞循環(huán)腫瘤DNA，發(fā)現(xiàn)血漿中的無細胞循環(huán)腫瘤DNA、血液中的CTCs和骨髓中的DTCs之間是有潛在聯(lián)系的。無細胞循環(huán)腫瘤DNA可以作為實體瘤的一個新的生物標志物。