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      【指南】化療引起惡心嘔吐的作用機(jī)制及其藥物治療

       漸近故鄉(xiāng)時(shí) 2016-05-13

      據(jù)使用化療藥治療后嘔吐發(fā)生時(shí)間和患者之前使用什么樣的止吐藥化療藥導(dǎo)致的嘔吐可分為五類。過去三十年,科學(xué)家也闡明了一些化療藥引起惡心和嘔吐的具體機(jī)制。一些神經(jīng)遞質(zhì)包括多巴胺、血清素(5-HT3)P物質(zhì)等與化療藥引起的嘔吐相關(guān)。這些神經(jīng)遞質(zhì)與相關(guān)的受體或其他一些未知的受體相結(jié)合,可以引起嘔吐。


      化療藥引起嘔吐的受體分布在延腦極后區(qū)。在腸嗜鉻細(xì)胞附近的迷走神經(jīng)末端也發(fā)現(xiàn)了這些受體。傳入神經(jīng)把這些信號傳到腦干,進(jìn)行催吐反射處理,把傳出信號傳遞到不同的器官和組織,誘導(dǎo)嘔吐?,F(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn),化療藥可以通過外周途徑中樞途徑兩條通路引起嘔吐反射。外周途徑一般是在給予化療藥24h之內(nèi)發(fā)生嘔吐,是一種急性嘔吐(0-24h)??鼓[瘤藥誘導(dǎo)腸嗜鉻細(xì)胞釋放血清素,然后激活迷走神經(jīng)的5-HT3受體,然后信號傳遞到大腦。中樞神經(jīng)途徑主要位于大腦,一般在化療24h之后發(fā)生嘔吐。是一種延遲性化療誘導(dǎo)的嘔吐(25-120h)。P物質(zhì)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中激活神經(jīng)激肽-1NK1)的主要神經(jīng)遞質(zhì)。5-HT3–NK1受體相互交聯(lián),配體激活一個(gè)受體,另一個(gè)受體也會被激活,但這種機(jī)制還不清楚。目前使用的預(yù)防嘔吐的藥物屬于多巴胺、5-HT3NK1受體拮抗劑。一些藥物如順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素都可以誘導(dǎo)急性或延遲性的嘔吐。順鉑有雙相作用,在第一個(gè)24h內(nèi)引起嘔吐的峰值,然后在48h72h內(nèi)引起延遲性嘔吐的峰值。化療引起的惡性嘔吐也跟操作條件相關(guān),一些不相關(guān)的刺激也會引起這種癥狀。環(huán)境因素如氣味、電梯、在小賣部遇到化療的護(hù)士等都能在治療后幾年內(nèi)勾起惡心嘔吐。這種機(jī)制也不太明確。但不同的化療方案是引起嘔吐的最主要因素。


      化療引起惡心嘔吐的分級

      等級

      定義

      急性

      初始治療后24h內(nèi)發(fā)生,峰值一般發(fā)生在5-6小時(shí)

      延遲性

      從化療后24小時(shí)到接下來的幾天(2-5天)

      突發(fā)

      盡管已經(jīng)給予止吐藥預(yù)防,仍然會發(fā)生

      可預(yù)期

      在本次治療之前就發(fā)生,作為之前幾個(gè)周期治療的條件反射

      頑固性

      后續(xù)的治療周期內(nèi)都會引起惡心嘔吐,但不包括“預(yù)期”的情況

      止吐藥指南推薦及批準(zhǔn)上市時(shí)間

      時(shí)間

      FDA批準(zhǔn)藥物

      指南推薦

      1978

      順鉑


      1991

      昂丹司瓊


      1997

      多拉司瓊

      格拉司瓊

      NCCN:第一個(gè)指南推薦治療化療引起嘔吐的藥物

      1998


      MASCC

      急性嘔吐:對于單藥高劑量或重復(fù)的低劑量順鉑:5-HT3受體拮抗劑+地塞米松;對中高劑量的嘔吐化療:5-HT3受體拮抗劑+地塞米松

      延遲性嘔吐:地塞米松+胃復(fù)安或5-HT3受體拮抗劑;中高劑量的嘔吐化療:地塞米松或5-HT3受體拮抗劑或地塞米松+5-HT3受體拮抗劑

      1999


      ASCO

      急性嘔吐:對于嚴(yán)重的嘔吐化療:5-HT3受體拮抗劑糖皮質(zhì)激素預(yù)處理;對于中等的嘔吐:糖皮質(zhì)激素預(yù)處理。

      延遲性嘔吐:嚴(yán)重的用糖皮質(zhì)激素+胃復(fù)安或5-HT3受體拮抗劑或地塞米松+胃復(fù)安或5-HT3受體拮抗劑

      2001


      ESMO

      對于中等或嚴(yán)重的嘔吐:5-HT3受體拮抗劑+糖皮質(zhì)激素;對于中低等的嘔吐:5-HT3受體拮抗劑,糖皮質(zhì)激素,多巴胺受體拮抗劑或不用預(yù)防。

      延遲性嘔吐:中高等的嘔吐:糖皮質(zhì)激素單藥或糖皮質(zhì)激素+5-HT3受體拮抗劑或多巴胺受體拮抗劑

      2003

      帕洛諾司瓊

      阿瑞匹坦


      2005


      ESMO

      急性或延遲性嘔吐:對于高度的嘔吐:含阿瑞匹坦的方案

      2006


      ASCO:補(bǔ)充推薦

      急性或延遲性嘔吐:對中高等嘔吐:含阿瑞匹坦的方案

      2007


      ESMO:補(bǔ)充推薦

      接受AC方案治療的單獨(dú)推薦:急性或遲發(fā)型:含阿瑞匹坦的方案

      2008

      福沙匹坦


      2009


      ESMO:補(bǔ)充

      對于嚴(yán)重的或AC方案:福沙匹坦或阿瑞匹坦二選一

      2010


      MASCCESMO聯(lián)合指南:

      對于中等嘔吐,非AC方案治療:帕洛諾斯瓊,優(yōu)先選擇5-HT3受體拮抗劑

      2011


      ASCO,更改

      AC歸類于嚴(yán)重的嘔吐,對中等嘔吐:帕洛諾斯瓊,優(yōu)先選擇5-HT3受體拮抗劑

      2013


      NCCN,更改

      AC歸類于嚴(yán)重的嘔吐,對中等嘔吐:帕洛諾斯瓊,優(yōu)先選擇5-HT3受體拮抗劑

      2014

      奈妥吡坦+帕洛諾斯瓊合劑

      NCCN,補(bǔ)充

      急性或延遲性:對于中高等嘔吐:含奧氮平的方案

      2015

      羅拉吡坦

      ASCO,補(bǔ)充

      對于嚴(yán)重的嘔吐:奈妥吡坦+帕洛諾斯瓊+地塞米松

      NCCN,補(bǔ)充

      急性或延遲性嘔吐:對于中高等嘔吐:奈妥吡坦+帕洛諾斯瓊+地塞米松方案或含羅拉吡坦的方案

       


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