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阿米巴毒全稱為阿米巴原蟲病毒。 阿米巴原蟲病主要是由溶組織內(nèi)阿米巴引起的一種人獸共患寄生蟲病。自1875年Feder Losch首次在人體發(fā)現(xiàn)該病以來(lái)，已有9個(gè)不同種屬的阿米巴被先后發(fā)現(xiàn)，已報(bào)道的易感動(dòng)物達(dá)30多種。該類原蟲多寄生于人和動(dòng)物的腸道和肝臟，以滋養(yǎng)體形式侵襲機(jī)體，引發(fā)阿米巴痢疾或肝膿腫。 阿米巴原蟲病主要是由溶組織內(nèi)阿米巴（Entamoeba histolytica）引起的一種高發(fā)病率、高度致病性的人獸共患寄生蟲病。該原蟲多寄生于人和動(dòng)物的腸道和肝臟，較少寄生于肺臟、腦和脾臟等部位，且以滋養(yǎng)體形式侵襲機(jī)體，引發(fā)阿米巴痢疾或肝膿腫。該病分布范圍廣，易感機(jī)體較多，現(xiàn)已呈世界性流行傳播。自1875年Feder Losch首次在人體發(fā)現(xiàn)該原蟲以來(lái)，該病已給人和動(dòng)物的健康帶來(lái)了嚴(yán)重的影響，同時(shí)也造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失 阿米巴原蟲病是一種侵襲性較強(qiáng)的疾病，可在人和動(dòng)物間自然傳播，凡是從糞便中排出阿米巴包囊的人和動(dòng)物，都可成為感染源。據(jù)1986年美國(guó)疾病控制中心估計(jì)，全世界人口中至少有10％的人感染了溶組織內(nèi)阿米巴，其中有4萬(wàn)～11萬(wàn)人死于該病。感染該病的人群中，90%的不出現(xiàn)臨床癥狀，10%的發(fā)生侵襲性病變，其中以熱帶和亞熱帶的發(fā)展中國(guó)家為高發(fā)區(qū)（如印度、菲律賓、墨西哥、埃塞俄比亞、老撾、越南、緬甸、朝鮮、中國(guó)等國(guó)家）。發(fā)病人群多是新生兒、兒童、孕婦、哺乳期婦女、低能兒、免疫力低下的病人、同性戀患者、營(yíng)養(yǎng)不良或長(zhǎng)期使用腎上腺皮質(zhì)激素的病人。在墨西哥，發(fā)現(xiàn)非混血人比混血人的發(fā)病率高。在動(dòng)物中，豬和猴可表現(xiàn)為無(wú)癥狀的自然感染，犬和鼠表現(xiàn)為有癥狀感染，人和猴表現(xiàn)為交叉感染。多數(shù)家畜和野生動(dòng)物都可大量感染溶組織內(nèi)阿米巴，如豬、牛、羊、犬和貓、幼駒、野兔、水貂、靈長(zhǎng)類動(dòng)物、兩棲爬行動(dòng)物以及魚類的鮭魚等，試驗(yàn)用的大鼠、小鼠、豚鼠、沙鼠、倉(cāng)鼠，甚至家鼠都可作為其儲(chǔ)藏宿主。曾有報(bào)道還指出猴的隱性感染率可高達(dá)55.4%，家鼠的隱性感染率可高達(dá)55.7%，可見(jiàn)靈長(zhǎng)類動(dòng)物和鼠類是該原蟲的重要儲(chǔ)藏宿主也是該病重要的傳染源。此外，Nozaki H等報(bào)道過(guò)日本某豬場(chǎng)阿米巴病暴發(fā)，澳大利亞小袋鼠死于阿米巴痢疾。 阿米巴主要經(jīng)口傳播，一旦被感染，它就會(huì)以二分裂體方式迅速增殖。在一些經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)，衛(wèi)生條件差，飲水被污染，糞便管理不嚴(yán)的地區(qū)，水和食物是重要的傳播源，加上大量靈長(zhǎng)類動(dòng)物、鼠類和一些昆蟲等帶囊者的媒介作用，阿米巴原蟲很容易在人和動(dòng)物中自然傳播。在采自臺(tái)灣某11所小學(xué)的蟑螂中發(fā)現(xiàn)，有35.7%的蟑螂消化道和表皮上攜帶有致病性阿米巴包囊。調(diào)查接觸猴的40名飼養(yǎng)員和研究人員，結(jié)果14人排出了感染性包囊，4人排出了溶組織內(nèi)阿米巴的單核包囊。 發(fā)病機(jī)理 致病因子 溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體具有侵入機(jī)體、適應(yīng)宿主免疫應(yīng)答和表達(dá)致病因子的能力。常見(jiàn)的影響溶組織內(nèi)阿米巴致病性的因子有260 ku半乳糖/乙酰氨基半乳糖凝集素、阿米巴穿孔素和半胱氨酸蛋白酶。研究這3種因子可很好地解釋其致病性和非致病性，而且能幫助發(fā)現(xiàn)新的化學(xué)藥物、提出新的診斷方法和制造新的疫苗。260 ku凝集素能介導(dǎo)滋養(yǎng)體吸附于宿主結(jié)腸上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和紅細(xì)胞等表面，滋養(yǎng)體與靶細(xì)胞吸附后，該凝集素就會(huì)對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生溶解作用；阿米巴穿孔素是一組包含在滋養(yǎng)體胞質(zhì)顆粒中的小分子蛋白家族，滋養(yǎng)體在與靶細(xì)胞接觸時(shí)或侵入組織時(shí)可注入穿孔素，使靶細(xì)胞形成損傷性離子通道，從而破壞細(xì)胞的結(jié)構(gòu)。培養(yǎng)基中的阿米巴并不分泌穿孔素，這也許就是體外培養(yǎng)阿米巴毒力降低的原因之一；半胱氨酸蛋白酶是蟲體最豐富的蛋白酶，分子質(zhì)量約30 ku，屬于木瓜蛋白酶的大家族，它可使靶細(xì)胞溶解，或降解補(bǔ)體C3為C3a，從而抵抗補(bǔ)體介導(dǎo)的炎性反應(yīng)。蟲體要侵入組織，需要適宜的有氧環(huán)境和抵抗補(bǔ)體作用的能力，當(dāng)蟲體侵入機(jī)體組織或進(jìn)入血液循環(huán)后，破壞胞外間質(zhì)和溶解宿主組織；當(dāng)蟲體接觸到機(jī)體的補(bǔ)體系統(tǒng)時(shí)，蟲體才會(huì)產(chǎn)生抗補(bǔ)體作用，同時(shí)吞噬細(xì)菌和紅細(xì)胞，快速侵吞和殺傷巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。溶組織內(nèi)阿米巴可以產(chǎn)生一種單核細(xì)胞移動(dòng)抑制因子，該肽能抑制單核細(xì)胞、多形核白細(xì)胞的移動(dòng)。滋養(yǎng)體通過(guò)產(chǎn)生該抗炎癥多肽，影響細(xì)胞因子分泌，限制炎癥的發(fā)生，逃避宿主免疫。 蟲株與毒力 不同溶組織內(nèi)阿米巴分離株在其毒性特征方面有很大的可變性。來(lái)源于不同地區(qū)和不同宿主的阿米巴，其毒性不同。急性患者的蟲株毒力比帶蟲者的強(qiáng)；熱帶地區(qū)的蟲株毒力更強(qiáng)，發(fā)病率更高；溫帶及寒帶地區(qū)的蟲株，毒力較弱；阿米巴的毒力也受其他外部因素的影響，如通過(guò)感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物投喂或肌注膽固醇，與細(xì)菌混合培養(yǎng)，與枯氏錐蟲混合培養(yǎng)，培養(yǎng)基中加入膽固醇或NO等，都能起到調(diào)節(jié)蟲株毒力的作用。 高氧環(huán)境中的阿米巴在巰基依賴過(guò)氧化物酶和超氧化物歧化酶的作用下在可以阻止組織產(chǎn)生有害的H2O2，有助于滋養(yǎng)體在高氧環(huán)境中的自身保護(hù)，并不影響其毒力。 細(xì)菌的作用 在某些細(xì)菌的協(xié)同作用下，溶組織內(nèi)阿米巴會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生更強(qiáng)的致病作用，它不僅可吸取腸道內(nèi)細(xì)菌分解的食物，還可利用細(xì)菌提供的理化條件增殖和活動(dòng),甚至可直接攝食細(xì)菌。試驗(yàn)表明，機(jī)體吞食其純包囊和純細(xì)菌都不發(fā)病，而吞食混有細(xì)菌的包囊卻出現(xiàn)急性阿米巴痢疾的癥狀。這是因?yàn)榧?xì)菌能造成適宜的氧化還原電位與氫離子濃度，促使阿米巴的增殖及阿米巴毒素的分泌，從而削弱宿主全身或局部的抵抗力。細(xì)菌還可直接損壞機(jī)體的腸黏膜，為蟲體侵入腸道組織提供有利條件。某些革蘭氏陰性菌與阿米巴混合培養(yǎng)后，可以明顯增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染率和病變程度；表面附有細(xì)菌的滋養(yǎng)體，還可憑著甘露糖結(jié)合凝集素或阿米巴260 ku半乳糖/乙酰氨基半乳糖凝集素，增強(qiáng)阿米巴對(duì)宿主細(xì)胞的溶解作用。 病毒的作用 病毒與阿米巴也有著密切的關(guān)系，自Diamorid(1972)首次在溶組織內(nèi)阿米巴內(nèi)發(fā)現(xiàn)近似植物桿狀病毒顆粒以來(lái)，有許多病毒顆粒都在阿米巴內(nèi)發(fā)現(xiàn)過(guò)，如艾滋病毒（HIV）、輪狀病毒和呼腸病毒等，1976年，Diamond L S又發(fā)現(xiàn)在溶組織內(nèi)阿米巴內(nèi)的病毒有3種主要結(jié)構(gòu)形式，即呈20面體、細(xì)絲狀和串株?duì)罱Y(jié)構(gòu)。溶組織內(nèi)阿米巴內(nèi)攜帶有較多病毒顆粒，像肝炎病毒質(zhì)粒就是其一。可見(jiàn)阿米巴是病毒顆粒的較好載體之一，存在于阿米巴細(xì)胞內(nèi)的病毒顆粒是否能轉(zhuǎn)染機(jī)體，引起宿主細(xì)胞病變，還不清楚。 宿主免疫 宿主對(duì)阿米巴侵入的免疫反應(yīng)主要是細(xì)胞免疫和體液免疫。雖然自然防御系統(tǒng)可阻止阿米巴的入侵，但是獲得性免疫則起著更為重要的防御作用，并且具有抗再感染能力，特別是宿主體內(nèi)的抗體特異性T細(xì)胞和細(xì)胞因子γ-干擾素，他們可活化巨噬細(xì)胞，從而達(dá)到抗阿米巴的作用?？拱⒚装涂贵w還可結(jié)合在蟲體表面，通過(guò)凝集素凝集滋養(yǎng)體，起抗感染或控制感染的輔助作用，由于細(xì)胞膜的流動(dòng)性作用和胞吞作用，一些抗體可能被遷移或被攝入細(xì)胞內(nèi)，影響抗體的作用效果[15]。溶組織內(nèi)阿米巴的功能性抗原較弱，不能刺激機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的保護(hù)性抗體，所以宿主的保護(hù)性免疫功能不強(qiáng)，感染溶組織內(nèi)阿米巴后，沒(méi)有持久的免疫作用，病愈后仍可重復(fù)感染。 診斷 臨床上主要根據(jù)流行病學(xué)、臨床癥狀和病理變化做出初步的推斷。該病常出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、腹脹、嘔吐、痢疾、脫水、血便（惡臭）等癥狀，病理剖解多見(jiàn)腸炎、腸道出血水腫、形成潰瘍、增生等，肝臟上出現(xiàn)膿腫的病例相對(duì)較少，很容易與細(xì)菌性或病毒性痢疾相混淆。因此，對(duì)該病的確診，需要較為細(xì)致的工作，常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室診斷方法有病原診斷，免疫學(xué)診斷和PCR診斷。 病原診斷 利用光學(xué)顯微鏡對(duì)新鮮糞便或分泌物中的病原體進(jìn)行檢查，該方法快速、簡(jiǎn)便，但檢出率低。止瀉劑和抗生素等藥物的使用可能會(huì)干擾檢查結(jié)果，而且鏡檢前的不同處理方法也會(huì)導(dǎo)致檢出率有所差異。實(shí)驗(yàn)室常用的方法有直接涂片法、直接沉淀法、離心沉淀法、碘液染色法和蘇木素染色法，這些方法都各有其優(yōu)、缺點(diǎn)。于文軍等采用直接涂片法和直接沉淀法檢查同一批獼猴的感染情況，結(jié)果直接沉淀法的檢出率為30.65%，顯著高于直接涂片法的6.45%。 免疫學(xué)診斷 對(duì)阿米巴的培養(yǎng)主要有多菌培養(yǎng)、單菌培養(yǎng)以及純培養(yǎng)，在純培養(yǎng)基礎(chǔ)上還發(fā)展有克隆培養(yǎng)和純系培養(yǎng)。阿米巴純培養(yǎng)的成功，帶動(dòng)了血清學(xué)診斷試驗(yàn)的迅速發(fā)展，同時(shí)它也成為了該類試驗(yàn)比較關(guān)鍵的一步。常見(jiàn)的免疫試驗(yàn)有間接血凝試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、免疫電泳試驗(yàn)、皮內(nèi)試驗(yàn)和乳膠試驗(yàn)。雖然這些試驗(yàn)都有一定的診斷價(jià)值，但其效果不是很理想，而且還受到純培養(yǎng)的限制。檢測(cè)血清和唾液中Gal/Ga1NAc黏附凝集素抗原在臨床上具有重要意義。協(xié)同凝集試驗(yàn)（敏感性90%和特異性96%）和膠體金試驗(yàn)（敏感性97.6%和特異性92.6%）簡(jiǎn)便快捷，敏感性和特異性都較高。 檢測(cè)血清中的抗體也是一個(gè)較好的方法，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、間接熒光抗體試驗(yàn)等，都被廣泛用于該病的診斷。但測(cè)定血清中多克隆抗體的缺點(diǎn)是難以區(qū)分是新近感染還是既往感染，由于ELISA抗體滴度在機(jī)體患病后幾個(gè)月內(nèi)即可轉(zhuǎn)陰，加上該方法簡(jiǎn)便、快速、成本低廉，所以ELISA一直對(duì)該病的診斷具有較強(qiáng)應(yīng)用價(jià)值。 PCR診斷 PCR技術(shù)是近年來(lái)發(fā)展較快而且十分準(zhǔn)確、敏感、安全、特異的診斷方法。該方法主要是通過(guò)擴(kuò)增核酸片段對(duì)其進(jìn)行鑒別診斷，也常用于鑒別與其形態(tài)結(jié)構(gòu)相似的迪斯帕阿米巴（Entamoeba dispar）。試驗(yàn)所擴(kuò)增的片段主要涉及有：rDNA非編碼區(qū)的高度重復(fù)序列，染色體外的環(huán)狀rRNA基因，半胱氨酸蛋白酶基因和表面抗原基因。這些片段的特異性較強(qiáng)，在合適的引物作用下（目前世界公認(rèn)的具有良好特異性和敏感性的引物是根據(jù)阿米巴編碼29 ku/30 ku多半胱氨酸抗原基因設(shè)計(jì)的），從人和動(dòng)物體得到的病料(主要是糞樣、膿汁、腸組織和分泌物)，不需預(yù)處理即可直接用于PCR。已發(fā)現(xiàn)3對(duì)引物在擴(kuò)增該模板鏈時(shí)無(wú)需處理樣品，用于PCR的病料應(yīng)以新鮮為宜，因病料中的某些物質(zhì)可能會(huì)降解DNA，影響其敏感性。雖然PCR診斷技術(shù)，因其費(fèi)用很高，缺乏及時(shí)性，因而實(shí)用性不強(qiáng)。 治療 藥物治療 治療阿米巴的藥物較多，自1912年Rogers首先選用依咪?。‥metine）治療本病以來(lái)，相繼應(yīng)用于臨床的抗阿米巴藥物有喹碘仿（Chiniofon）、卡巴砷(Carbarsone)、氯喹啉(Choroquine)、阿的平(Alebrine)、安痢平(Entobex)、巴龍霉素(Poromycine)等。20世紀(jì)80年代后，就開(kāi)始使用塞克咪唑(Secnidazole)、美舒方(Mexaforme)、腸用慰歐方(Entero-Viofome)、滴比露(Tibeval)、大蒜(A11ium)、白頭翁、鴉膽子、甲硝唑(Metromidagloum)及其衍生物甲硝磺酰咪唑（Fasigyn）和甲硝乙醇咪唑（Flagenty）等藥物治療本病，美國(guó)還選用安特酰胺(Diloxanide furoat)治療各型阿米巴病。由于一些藥物毒副作用大，過(guò)敏反應(yīng)強(qiáng)，易產(chǎn)生耐藥性，療程長(zhǎng)，價(jià)格昂貴，因而沒(méi)能廣泛應(yīng)用于臨床。甲硝唑療效好、毒副作用小，廉價(jià)安全，使用方便，且具抗厭氧菌作用，現(xiàn)已被作為治療人和動(dòng)物阿米巴病的首選藥物。 治療原則 治療阿米巴痢疾有三個(gè)基本原則，其一是治愈腸內(nèi)外的侵入性病變，其二是清除腸腔中的包囊和滋養(yǎng)體，其三是防止繼發(fā)感染。因此，臨床上多采用抗阿米巴藥物同抗生素聯(lián)合治療的方法。在對(duì)侵入性滋養(yǎng)體治療時(shí)，多選擇腸道易吸收的藥物；而在對(duì)帶包囊者治療時(shí)，則選擇腸壁不易吸收、毒副作用小的藥物。醫(yī)學(xué)上，也有采用中西醫(yī)結(jié)合的方法對(duì)其治療，采用白頭翁加甲硝唑和慶大霉素的方法治愈多例阿米巴病人。對(duì)動(dòng)物的治療也類似于醫(yī)學(xué)上的治療原則，有大量文獻(xiàn)報(bào)道采用該種方法治愈犬、牛、豬、獼猴、黑猩猩等動(dòng)物的阿米巴痢疾。在治療阿米巴病時(shí)還應(yīng)注意該病的復(fù)發(fā)，特別要重視復(fù)發(fā)性的誘因處理，應(yīng)避免使用免疫抑制劑或激素等藥物，在給予適當(dāng)抗阿米巴藥物時(shí)，可適量加用免疫增強(qiáng)劑，對(duì)體質(zhì)較差的機(jī)體應(yīng)注意補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，加強(qiáng)支持療法。 預(yù)防 盡管藥物治療阿米巴原蟲病還是很有效，但要盡量減少該病的發(fā)生，卻是世界范圍內(nèi)存在的公共衛(wèi)生、環(huán)境保護(hù)、經(jīng)濟(jì)發(fā)展和全民素質(zhì)問(wèn)題。利用阿米巴表面的GAL外源凝集素為基礎(chǔ)，研制了一種DNA疫苗，但該疫苗還做僅試用于小鼠，并沒(méi)能廣泛應(yīng)用于臨床。人單克隆抗體Fab段的臨床治療和預(yù)防效果還需做進(jìn)一步的研究。許多研究者們也正在不斷的探索和嘗試，試圖將重組抗原導(dǎo)入植物中表達(dá)，但到目前為止都沒(méi)能獲得較為理想的結(jié)果。因而，消滅阿米巴病的傳染源和切斷其傳播途徑仍是預(yù)防本病的關(guān)鍵，歸結(jié)起來(lái)有以下兩點(diǎn)：①消滅傳染源。應(yīng)對(duì)人和動(dòng)物中的帶囊者和發(fā)病者進(jìn)行定期檢查和隔離，特別是飲食業(yè)的炊管人員和動(dòng)物飼養(yǎng)員應(yīng)更加重視；②切斷傳播途徑。保持環(huán)境和飲水衛(wèi)生，防止鼠類、蠅類及蟑螂等昆蟲攜帶包囊污染物，對(duì)糞便做無(wú)害化處理，加強(qiáng)個(gè)人衛(wèi)生和飲食衛(wèi)生，防止病從口入。 [編輯本段] 阿米巴病治療方 阿米巴病是由溶組織阿米巴感染人體所致?？赏ㄟ^(guò)血流引起腸、肺、腦等組織感染；還可通過(guò)直腸病變直接蔓延，造成陰道，宮頸，肛周皮膚等部位的病變。腸阿米巴病是溶組織阿米巴寄居于結(jié)腸內(nèi)引起的疾病，受感染的人多數(shù)呈病原體攜帶狀態(tài)，少數(shù)發(fā)展為阿米巴痢疾。 患腸阿米巴病后腸腔內(nèi)溶組織阿米巴滋養(yǎng)體通過(guò)門靜脈到達(dá)肝臟，引起肝細(xì)胞的溶解和壞死而形成膿腫，通常成為阿米巴肝膿腫。臨床表現(xiàn)為肝區(qū)持續(xù)性疼痛，肝區(qū)壓痛叩痛，肝臟腫大，多伴有右側(cè)反應(yīng)性胸膜炎。慢性病例呈消瘦，衰竭狀態(tài)。 參考藥方: 白頭翁18 黃連8 秦皮12 木香10（后下） 肉桂3 白芍12 白豆蔻10 大黃10（后下） 檳榔12 白術(shù)15 云苓15 [加減]： ?、艥裰卣撸杭榆嚽白?5 藿香12 ⑵食滯者：加神曲12 ?、呛疂裰兀褐赜萌夤? 當(dāng)歸8 蒼術(shù)12 |
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