20世紀(jì)30年代，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)有在逆轉(zhuǎn)巨核細(xì)胞貧血時(shí)在肝臟發(fā)現(xiàn)一種物質(zhì)，獨(dú)立于氰鈷胺素（被稱作維他命B12）。曾一度被視為維他命B9，但通常被認(rèn)為是葉酸（有多種葉酸）或嘌呤麩胺酸。早期，天然食物葉酸以自溶酵母的形式提供給與妊娠相關(guān)的貧血性疾病，后期才逐漸以合成的方式出現(xiàn)了合成葉酸。

天然葉酸作為輔酶的形式存在。不同的葉酸形式對(duì)于胸苷的合成DNA和嘌呤核糖核酸是很重要的[1]。MethylTHF葉酸是在人體血漿中找到的主要形式。[1]

美國(guó)農(nóng)業(yè)部報(bào)告顯示，西蘭花和苜蓿芽含有食物葉酸(3、4),他們被認(rèn)為是最好的一些補(bǔ)充來(lái)源的食物。此外，“葉酸在本質(zhì)上是無(wú)處不在的,是存在于幾乎所有天然食物…50 - 95%的葉酸食物可能被長(zhǎng)時(shí)間烹飪或其他處理”[2] 。酵母、深綠色葉的蔬菜、和橘子葉酸含量最高[2,5]。高熱量如啤酒酵母、菠菜、生菜、青蘿卜、歐芹、蘆筍、羽衣甘藍(lán)、卷心菜、花椰菜、利馬豆和牛肝臟中存在[6]。

一項(xiàng)美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志研究表明,葉酸攝入量會(huì)減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。但是，葉酸補(bǔ)充劑尚未顯示可以減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)檠芯渴褂玫氖翘烊蝗~酸，而不是合成葉酸。由此可見(jiàn)，天然食物葉酸有明顯的優(yōu)越性。

合成葉酸長(zhǎng)年累月使用后會(huì)帶來(lái)一系列問(wèn)題。[8]，食物葉酸天然，與合成葉酸的吸收路徑不一樣 [2]，長(zhǎng)期食用天然葉酸不會(huì)導(dǎo)致外來(lái)物質(zhì)在體內(nèi)的積累，取而代之的是益處頗多。

天然葉酸是一種重要的健康血液的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其缺乏可以引發(fā)各種形式的貧血(尤其是惡性貧血）[2,6]。臨床癥狀不明顯的葉酸缺乏可能會(huì)損害認(rèn)知功能[9]。天然葉酸缺乏是高同型半胱氨酸水平的最重要決定性因素。葉酸補(bǔ)劑降低同型半胱氨酸是有效的 [10-11]。（同型半胱氨酸與血管疾病,如心血管疾病和其他血管疾病有著密不可分的聯(lián)系。）食物中發(fā)現(xiàn)的天然葉酸成分是methylTHF 以及 formylTHF” [12]。

多年來(lái)，公關(guān)健康專家一直在提倡使用合成葉酸。諸多報(bào)告中建議孕婦使用葉酸可防止出生缺陷。同時(shí)也一直宣稱葉酸可幫助預(yù)防心血管和腦血管疾病。然而很少有報(bào)道提到，人體不能將合成葉酸大部分轉(zhuǎn)化為可用的天然葉酸。此外，關(guān)于合成葉酸滋養(yǎng)癌癥成為21世紀(jì)的一個(gè)令人心憂-過(guò)多的合成葉酸可能會(huì)置你于死地。

合成葉酸直到20世紀(jì)才研制出。葉酸化學(xué)名稱為蝶酰谷氨酸（PGA）是一種結(jié)晶的物質(zhì)（沒(méi)有食物維生素在結(jié)構(gòu)上是結(jié)晶形式）[2,13]。天然葉酸，曾一度被認(rèn)為是維他命B9，存在與食物之中，結(jié)晶合成葉酸除外。[2,5,8,13]天然葉酸與合成葉酸在“在減少蝶酰基的程度上，蝶啶環(huán)上的取代基的性質(zhì)和谷酰基殘留物附著數(shù)量”有所不同。

愛(ài)爾蘭的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，人體在每天轉(zhuǎn)換超過(guò)266微克的合成葉酸上會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題[2]。消耗超過(guò)266微克的合成葉酸（PGA)會(huì)導(dǎo)致人體會(huì)吸收未還原的合成葉酸，將會(huì)在接下來(lái)的幾年內(nèi)影響葉酸新陳代謝[2]。從《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》2004年的一篇論文證實(shí)了許多自然健康專家已經(jīng)知道的事實(shí)：由于合成葉酸非天然，人體無(wú)法完全將其大量的轉(zhuǎn)化成人體可用的天然葉酸，這種人造物質(zhì)將會(huì)被吸收和并可能對(duì)人體帶來(lái)未知的負(fù)面影響[8]。

目前科學(xué)上對(duì)合成葉酸最大的一個(gè)擔(dān)憂是，即使在數(shù)量上接近官方每日建議攝取量,一些未還原的形式被吸收到血液中將會(huì)造成潛在的危險(xiǎn) [2,8]。同樣，試管研究顯示合成葉酸衍生物會(huì)抑制包括一些核苷酸生物合成相關(guān)的的特定酶 [8]。盡管如此，美國(guó)食品和藥物管理局要求未煮過(guò)的谷物和面粉產(chǎn)品強(qiáng)化了合成葉酸[8]。

與此同時(shí)天然葉酸缺乏會(huì)導(dǎo)致疲勞、抑郁、困惑、貧血、免疫功能下降,腸道絨毛,損失和增加感染(2、5、6),對(duì)長(zhǎng)期食用合成葉酸導(dǎo)致的危害尚不明確 [2,8]。某些科學(xué)家認(rèn)為,過(guò)量攝入葉酸可能會(huì)干擾天然葉酸代謝[2]-將可能會(huì)導(dǎo)致本來(lái)從食物中提取的有益的天然葉酸的情況變?cè)愀?。此外，藥理上氧化的合成葉酸的大量使用可能會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成毒害。。。并在控制抗驚厥治療中引起癲癇病發(fā)。

合成葉酸用于添加在在某些細(xì)糧產(chǎn)品幫助“鞏固”維生素含量。然而,隨著精煉加工過(guò)程傾向于減少纖維、蛋白質(zhì)和天然維生素B的水平，看上去還是使用沒(méi)有精細(xì)加工過(guò)的粗糧更為明智。

一項(xiàng)2010年的研究報(bào)告指出，“隨著我們對(duì)合成葉酸的了解愈多，越發(fā)清楚的認(rèn)識(shí)到實(shí)實(shí)在在的風(fēng)險(xiǎn)越大”英國(guó)牛津大學(xué)藥理學(xué)教授、合成葉酸研究博士大衛(wèi)·史密斯說(shuō)到。專家最擔(dān)心的風(fēng)險(xiǎn)是：結(jié)腸癌。去年，智利衛(wèi)生官員報(bào)告說(shuō)，自2000年強(qiáng)化合成葉酸的使用后，結(jié)腸癌的45歲以上的男性和女性住院率增加了兩倍多。2007年，美國(guó)塔夫茨大學(xué)醫(yī)學(xué)院維生素和致癌研究實(shí)驗(yàn)室Joel Mason醫(yī)師講述了美國(guó)和加拿大的一項(xiàng)研究表明,結(jié)腸癌的上升幾率為——多年的穩(wěn)步下降之后——在1990年代末上升（時(shí)間正好在食物精細(xì)并強(qiáng)化合成葉酸后）[14]。

報(bào)告同時(shí)指出：“其他研究還表明高劑量合成葉酸使用會(huì)增加罹患肺癌和前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。挪威開(kāi)展的一項(xiàng)研究表明，如不強(qiáng)化食物中的合成葉酸，連續(xù)3年每天使用800微克的合成葉酸 （加上B12和B6），肺癌的形成幾率將會(huì)增加21%，另外，男士每天服用1000微克合成葉酸或者安慰劑的話，前列腺癌發(fā)生概率增加一倍。新的憂患又浮出水面，最近曝光當(dāng)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肝臟對(duì)合成葉酸成天然葉酸的代謝能力是有限的——這意味著任何多余攝入會(huì)持續(xù)在血液中循環(huán)?！芭c天然葉酸不同的是，合成葉酸不是在自然界發(fā)現(xiàn)的,所以我們不知道過(guò)多的影響它的副作用有多惡劣?！笔访芩拐f(shuō)到。事實(shí)上,許多科學(xué)家們基于眾多的研究結(jié)果越來(lái)越擔(dān)心——包括去年冬天在美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志上發(fā)表的一篇報(bào)道，報(bào)道中稱所有的額外的合成葉酸可能增加你患癌癥的幾率”[14]。

一項(xiàng)重要的安慰劑實(shí)驗(yàn)表明，服用合成葉酸制劑的男士比沒(méi)有服用的男士罹患前列腺癌的幾率高三倍[15]。同樣的實(shí)驗(yàn)也證明攝入食物中的天然葉酸有助于減少前列腺癌的發(fā)生。

針對(duì)乳腺癌的發(fā)生的研究幸運(yùn)的是沒(méi)有上述篤定。但是同樣有相關(guān)數(shù)據(jù)表明減少合成葉酸的服用有降低其發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)的可能性[16]。而“高膳食攝入天然葉酸可以降低患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[17]，服用合成葉酸不在此例。針對(duì)癌癥幸存者的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),“在低質(zhì)量飲食生存者中，合成葉酸補(bǔ)充劑使用具有更高的死亡風(fēng)險(xiǎn)[18]。

“一些研究顯示暴露于高葉酸攝入強(qiáng)化的人群患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較高,特別是當(dāng)使用合成葉酸時(shí)。結(jié)果需要謹(jǐn)慎對(duì)待，限制女性的接觸高攝入量的合成葉酸，特別是在一些強(qiáng)制性食品強(qiáng)化的國(guó)家”[19](如像美國(guó)這樣的國(guó)家有強(qiáng)制性添加強(qiáng)化合成葉酸的國(guó)家)。

研究涉及38772名美國(guó)女性服用合成多種維生素后發(fā)現(xiàn)，這些女性要比那些沒(méi)有服用的女性早死亡數(shù)年，合成葉酸被確認(rèn)為一個(gè)可能的原因[20]。人工合成的維生素是危險(xiǎn)的。然而，100%的食物維生素和礦物質(zhì)對(duì)人體健康和促進(jìn)長(zhǎng)壽至關(guān)重要。

在缺乏維生素B12的患者食物中添加強(qiáng)化合成葉酸會(huì)引起嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題[12]。此外，“未經(jīng)處理的維生素b12缺乏癥中沒(méi)有確切劑量的合成葉酸是被認(rèn)為是真正安全的”[12]。盡管合成葉酸被認(rèn)為是生物可利用產(chǎn)品，但它似乎也不太安全[15]。

現(xiàn)在，合成葉酸的使用沒(méi)有導(dǎo)致神經(jīng)問(wèn)題或增加每個(gè)人的癌癥發(fā)病率大爆發(fā)的最后時(shí)刻[21],但是由于它將需要很長(zhǎng)時(shí)間才能決定食用含有天然葉酸的食物其終身的影響。對(duì)大多數(shù)人來(lái)說(shuō)似乎最好不要采取額外使用合成葉酸補(bǔ)劑更為明智。

研究者R. Iyer和S. Tomar總結(jié)道：多個(gè)研究表明，化學(xué)合成形式攝入高合成葉酸，而不是天然葉酸時(shí)，會(huì)在部分人出現(xiàn)血液相關(guān)的B12缺乏癥、白血病、關(guān)節(jié)炎、腸癌和異位妊娠。他們還得出結(jié)論,對(duì)孕婦首選食品形式[22]。2016年約翰霍普金斯說(shuō)，看來(lái)過(guò)多的葉酸可能導(dǎo)致(或至少有某些影響)孤獨(dú)癥[23]。雖然自閉癥的原因還有待商榷，研究員的觀點(diǎn)是，毒性在其中發(fā)揮作用并且過(guò)量攝入合成葉酸增加了這種風(fēng)險(xiǎn)。

即便天然葉酸或者合成葉酸有利于抗癌藥物，但是更多人而言最好不服用合成補(bǔ)劑。

在我們?cè)\所里，我們注意到，腳周?chē)窠?jīng)病變的人經(jīng)常通常含有大量的合成葉酸和合成維生素B6。當(dāng)他們中的很多人停止使用合成維生素B后轉(zhuǎn)而服用天然食物葉酸及食物維生素B6癥狀會(huì)改善。

“過(guò)分補(bǔ)充葉酸補(bǔ)劑或者缺乏。。。都會(huì)造成DNA損害”顯然人類需要天然葉酸，但是過(guò)量的合成葉酸補(bǔ)劑的使用將會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。

Laura Bell準(zhǔn)確無(wú)誤的說(shuō)道：“我們需要從綠葉蔬菜、橙色果汁和其他富含天然葉酸的食物中攝入天然葉酸，葉酸，亦敵亦友，當(dāng)人體內(nèi)的細(xì)胞是健康的時(shí)候，天然葉酸有利于體內(nèi)DNA的復(fù)制，但當(dāng)體內(nèi)細(xì)胞惡性或者即將惡性的時(shí)候-實(shí)際上超過(guò)半數(shù)的60歲以上的人士多伴有尚未成癌的結(jié)腸息肉，多數(shù)中年男性多數(shù)有易患癌的前列腺細(xì)胞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示過(guò)度攝入合成葉酸無(wú)異于火中澆油。。。低至每天400微克將不會(huì)有壞處-說(shuō)不定會(huì)挽救你的生命[14]。

很顯然，因?yàn)楹铣扇~酸是不天然的，是合成制品，它與天然食物葉酸化學(xué)性質(zhì)不同、結(jié)構(gòu)不同、并不是在同一個(gè)通道吸收，長(zhǎng)期使用合成葉酸可能有害人體健康。天然食物葉酸是安全的，是人類消費(fèi)的首選形式。過(guò)量攝入合成葉酸可能使癌癥惡化，有時(shí)可能導(dǎo)致自閉癥。與合成葉酸不同，人類已經(jīng)數(shù)千年安全地使用食物葉酸。

一些人士多年來(lái)一直致力于警示人們食用合成葉酸的危害?，F(xiàn)階段顯然已經(jīng)到了給人們敲響警鐘引起足夠重視的時(shí)刻了。每個(gè)人當(dāng)需要服用合成/獨(dú)立于美國(guó)藥典的維他命如合成葉酸。如需要補(bǔ)充葉酸，應(yīng)食用有益的食物進(jìn)行補(bǔ)充。

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