第三章 片劑

　　第一節(jié)　概述

　　要點(diǎn)回顧：

　　片劑的特點(diǎn)、種類及質(zhì)量要求

　　片劑：藥物+輔料→壓制→圓片狀/異形片狀

　　一、片劑的特點(diǎn)

　　用、產(chǎn)、貯、帶、運(yùn)方便

　　二、片劑的種類

　　種類 主要應(yīng)用與質(zhì)量檢查

　　含片 口腔-局部(主)，崩-30min

　　舌下片 舌下黏膜-全身，舌下粘膜給藥，無首過，崩-5min

　　口腔貼片 口腔黏膜-局部/全身，溶出/釋放

　　咀嚼片 口腔-全身。水溶性輔料填充、黏合

　　分散片 分散后口服/含服-全身，溶出

　　可溶片 臨用前能溶于水-口服/外用/含漱

　　續(xù)表

　　種類 主要應(yīng)用與質(zhì)量檢查

　　泡騰片 泡騰-全身，易溶，適于兒童及吞咽困難者

　　陰道片/泡騰片 陰道-局部

　　緩釋片 緩慢非恒速-全身， 釋放

　　控釋片 緩慢恒速-全身， 釋放

　　腸溶片 腸溶包衣-全身，胃內(nèi)分解失效/對胃刺激/腸道定位，釋放

　　最佳選擇題

　　能夠避免肝臟對藥物的破壞作用(首過效應(yīng))的片劑是

　　A.舌下片

　　B.咀嚼片

　　C.分散片

　　D.泡騰片

　　E.腸溶片

　　【答案】A

　　最佳選擇題

　　有關(guān)片劑的正確表述是

　　A.咀嚼片是指含有碳酸氫鈉和枸櫞酸作為崩解劑的片劑

　　B.多層片是指含有碳酸氫鈉和枸櫞酸作為崩解劑的片劑

　　C.薄膜衣片是以丙烯酸樹脂或蔗糖為主要包衣材料的片劑

　　D.口含片是專用于舌下的片劑

　　E.緩釋片是指能夠延長藥物作用時(shí)間的片劑

　　【答案】E

　　三、片劑的質(zhì)量要求

　?、儆捕冗m中;

　　②色澤均勻，外觀光潔;

　　③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確;

　?、芊媳澜舛然蛉艹龆鹊囊?

　　⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求;

　?、薹嫌嘘P(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。

　　多項(xiàng)選擇題：

　　片劑質(zhì)量的要求是

　　A.含量準(zhǔn)確，重量差異小

　　B.壓制片中藥物很穩(wěn)定，故無保存期規(guī)定

　　C.崩解時(shí)限或溶出度符合規(guī)定

　　D.色澤均勻，完整光潔，硬度符合要求

　　E.片劑大部分經(jīng)口服用，不進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢查

　　【答案】ACD

　　第二節(jié)　片劑的常用輔料

　　要點(diǎn)回顧：

　　填充劑、黏合劑和潤濕劑、崩解劑、潤滑劑的作用及常用的品種、縮寫、性質(zhì)、特點(diǎn)和應(yīng)用

　　1.填充劑/稀釋劑——填充作用，助成型

　　2.黏合劑、潤濕劑——潤濕或黏合作用

　　3.崩解劑——崩解作用

　　4.潤滑劑——潤滑作用

　　一、填充劑/稀釋劑主要品種、特點(diǎn)、應(yīng)用

　　最佳選擇題

　　粉末直接壓片時(shí)，既可作稀釋劑，又可作黏合劑，還兼有崩解作用的輔料是

　　A.淀粉

　　B.糖粉

　　C.氫氧化鋁

　　D.糊精

　　E.微晶纖維素

　　【答案】E

　　二、黏合劑和潤濕劑——黏結(jié)成型

　　1.潤濕劑(無黏性)—→黏性藥料

　　水、乙醇

　　黏合劑

　　配伍選擇題

　　A.羥丙基甲基纖維素

　　B.硫酸鈣

　　C.微晶纖維素

　　D.淀粉

　　E.糖粉

　　1.黏合力強(qiáng)，可用來增加片劑硬度，但吸濕性較強(qiáng)的輔料是

　　【答案】E

　　2.可作為粉末直接壓片的“干黏合劑”使用的輔料是

　　【答案】C

　　3.可作為黏合劑使用和胃溶型薄膜包衣的輔料是

　　【答案】A

　　五、片劑輔料英文縮寫

　　甲基纖維素(MC);乙基纖維素(EC);羧甲基淀粉鈉(CMS-Na);羧甲基纖維素鈉(CMC-Na);交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa);聚乙烯吡咯烷酮(PVP);交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP);羥丙基纖維素(HPC);低取代羥丙基纖維素(L-HPC);羥丙基甲基纖維素(HPMC);微晶纖維素(MCC)

　　第三節(jié)　片劑的制備工藝

　　考點(diǎn)回顧：

　　1.濕法制粒壓片：制粒目的、工藝、干燥、整粒、總混與壓片、片重計(jì)算

　　2.干法壓片：結(jié)晶直接壓片和干法制粒壓片的方法和適用對象、粉末直接壓片的特點(diǎn)及對輔料的要求

　　3.片劑的成型及影響因素

　　4.片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決辦法：裂片、松片、黏沖、片重差異超限、崩解遲緩、溶出超限、含量均勻度不合格的原因及解決辦法

　　一、濕法制粒壓片

　　制粒目的：改善物料流動性、可壓性

　　工藝流程：

　　(一)制軟材

　　松、軟、黏、濕度適宜——輕握成團(tuán)，輕壓即散

　　(二)制粒方法

　　最佳選擇題

　　片劑中制粒目的敘述錯(cuò)誤的是

　　A.改善原輔料的流動性

　　B.增大物料的松密度，使空氣易逸出

　　C.減小片劑與模孔間的摩擦力

　　D.避免粉末因比重不同分層

　　E.避免細(xì)粉飛揚(yáng)

　　【正確答案】C

　　多項(xiàng)選擇題

　　由于制粒方法的不同，片劑的制粒壓片法有

　　A.濕法制粒壓片

　　B.一步制粒法壓片

　　C.大片法制粒壓片

　　D.滾壓法制粒壓片

　　E.全粉末直接壓片

　　【正確答案】ABCD

　　(三)濕顆粒的干燥

　　干燥分類

　?、侔床僮鞣绞剑哼B續(xù)式、間歇式

　?、诎床僮鲏毫Γ簻p壓、常壓

　?、郯礋崃總鬟f方式：傳導(dǎo)、對流(應(yīng)用最多)、輻射、介電加熱

　　干燥方法

　　箱式、流化床(熱敏)、噴霧(熱敏、無菌) 、紅外線、微波、冷凍

　　最佳選擇題

　　關(guān)于物料恒速干燥的錯(cuò)誤表述是

　　A.降低空氣溫度可以加快干燥速率

　　B.提高空氣流速可以加快干燥速率

　　C.物料內(nèi)部的水分可以及時(shí)補(bǔ)充到物料表面

　　D.物料表面的水分氣化過程完全與純水的氣化情況相同

　　E.干燥速率主要受物料外部條件的影響

　　【正確答案】A

　　最佳選擇題

　　通過與物料接觸的壁面?zhèn)鬟f熱能，使物料中的濕分氣化而達(dá)到干燥目的的方法是

　　A.輻射干燥

　　B.傳導(dǎo)干燥

　　C.介電加熱干燥

　　D.對流干燥

　　E.間歇式干燥

　　【正確答案】B

　　最佳選擇題

　　在物料的降速干燥階段，不正確的表述是

　　A.物料內(nèi)部的水分及時(shí)補(bǔ)充到物料的表面(恒速)

　　B.改變空氣狀態(tài)及流速對干燥速度的影響不大

　　C.干燥速率主要由物料內(nèi)部水分向表面的擴(kuò)散速率所決定

　　D.提高物料的溫度可以加快干燥速率

　　E.改善物料的分散程度可以加快干燥速率

　　【正確答案】A

　　配伍選擇題

　　A.紅外干燥器

　　B.噴霧干燥機(jī)

　　C.流化床干燥機(jī)

　　D.微波干燥器

　　E.冷凍干燥

　　1.使?jié)裎锪显跓峥諝獾拇祫酉律舷路v的干燥設(shè)備稱為

　　【正確答案】C

　　2.利用水分子迅速轉(zhuǎn)動產(chǎn)生劇烈碰撞與摩擦而轉(zhuǎn)化的熱量進(jìn)行干燥的設(shè)備稱為

　　【正確答案】D

　　多項(xiàng)選擇題

　　關(guān)于流化床干燥法的正確表述是

　　A.顆粒處于沸騰狀態(tài)

　　B.不適用于熱敏性物料

　　C.物料在多孔板上流化翻騰，迅速地與熱氣進(jìn)行熱交換，達(dá)到物料干燥的目的

　　D.其干燥速度比箱式干燥快

　　E.不適用于水溶性藥物，因?yàn)橐滓鹌湓陬w粒間遷移而影響均勻度(箱式干燥)

　　【正確答案】ACD

　　(四)整粒、總混、壓片

　　崩解劑：整粒后加入

　　潤滑劑：整粒后加入

　　片重的計(jì)算

　　某片劑中主藥每片含量為0.2g，測得顆粒中主藥的百分含量為50%，則每片所需顆粒的重量應(yīng)為：0.2/0.5=0.4(g)。即片重應(yīng)為0.4g，若以片重的重量差異限度為5%計(jì)算，本品的片重上下限為0.38～0.42g。

　　例：某片劑每片主藥含量為0.4g，測得顆粒中主要的百分含量為80%，請計(jì)算片重?

　　解：片重=0.4/0.8=0.5(g)

　　壓片機(jī)

　　1.上沖連重點(diǎn)(厚度、硬度)

　　壓力調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)上沖(上沖單側(cè)加壓)下降的深度——深度↑，壓力↑

　　2.下沖連出片調(diào)節(jié)器和片重調(diào)節(jié)器(調(diào)整?？兹莘e而調(diào)整片重)

　　片重調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖在模孔中下降深度——深度↑片重↑

　　出片調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖在?？咨仙母叨?，與模面平行

　　二、干法壓片

　　1.結(jié)晶壓片法：結(jié)晶性藥物，如氯化鉀、氯化鈉、硫酸亞鐵。

　　2.干法制粒壓片：壓大片法、滾壓式干法制粒壓片，適用于對濕熱敏感又需制粒者。

　　3.粉末直接壓片：省時(shí)節(jié)能、工藝簡便、工序減少、適用于濕熱條件下不穩(wěn)定的藥物等。對輔料有特殊的需求——微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優(yōu)良的助流劑)

　　多項(xiàng)選擇題

　　屬于濕法制粒的操作是

　　A.制軟材

　　B.結(jié)晶過篩選粒加潤滑劑

　　C.將大片碾碎、整粒

　　D.軟材過篩制成濕顆粒

　　E.濕顆粒干燥

　　【正確答案】ADE

　　配伍選擇題

　　A.乙基纖維素

　　B.甲基纖維素

　　C.微晶纖維素

　　D.羥丙基纖維素

　　E.微粉硅膠

　　1.粉末直接壓片的干黏合劑是

　　【正確答案】C

　　2.粉末直接壓片的助流劑是

　　【正確答案】E

　　三、片劑的成型及影響因素

　　1.片劑的成型過程(幾種結(jié)合力)：

　　(1)在壓力下顆粒首先發(fā)生相對移動或滑動，從而排列的更加合理，然后顆粒被迫發(fā)生塑性或彈性變形，使體積進(jìn)一步變形。

　　(2)部分顆粒破碎生成大量新的未被污染的顆粒，具有巨大的表面積與表面能，因此表現(xiàn)出較強(qiáng)的結(jié)合力以及靜電作用力，促使顆粒結(jié)合成具有一定孔隙率的片劑。

　　(3)顆粒受壓后發(fā)生熔融現(xiàn)象，壓力解除后形成“固體橋”而聯(lián)接。

　　2.影響片劑成型的因素

　?、偎幬锏目蓧盒?/p>

　?、谒幬锏娜埸c(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)

　　③黏合劑和潤滑劑

　?、芩?/p>

　?、輭毫?/p>

　　影響片劑成型的因素，都直接決定了片劑的硬度，亦即決定了片劑是否會松片。

　　多項(xiàng)選擇題

　　影響片劑成型的主要因素有

　　A.藥物的密度

　　B.藥物的結(jié)晶形態(tài)

　　C.藥物的可壓性

　　D.藥物的熔點(diǎn)

　　E.藥物顆粒的含水量

　　【正確答案】BCDE

　　多項(xiàng)選擇題

　　影響片劑成型的主要因素有

　　A.藥物性狀

　　B.沖模大小

　　C.結(jié)晶水及含水量

　　D.壓片機(jī)的類型

　　E.黏合劑與潤滑劑

　　【正確答案】ACE

　　四、壓片過程中可能發(fā)生的問題及解決辦法

　　1.裂片

　　解決裂片問題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。另外，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過干、黏合劑黏性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。

　　2.松片

　　影響片劑成型的因素決定硬度，亦決定是否會松片。

　　多項(xiàng)選擇題

　　制備片劑時(shí)發(fā)生松片的原因是

　　A.原料的粒子太小

　　B.選用黏合劑不當(dāng)

　　C.原、輔料含水量太小

　　D.潤滑劑使用過多

　　E.因原料中含結(jié)晶水

　　【正確答案】BCD

　　3.黏沖

　　顆粒不夠干燥或物料易于吸濕、潤滑劑選用不當(dāng)或用量不足以及沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等。

　　4.片重差異超限

　?、兕w粒流動性不好;②顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒大小相差懸殊;③加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有1/3量以上的顆粒;④沖頭與?？孜呛闲圆缓谩?br>