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      【進(jìn)展】一文讀懂:怎么預(yù)防CRT無(wú)應(yīng)答?

       doudou0427 2016-07-17

      心臟再同步化治療(CRT)是處理心臟不同步非常有效的方法,雖然臨床應(yīng)用已經(jīng)二十多年,但仍有約30%的患者對(duì)CRT無(wú)應(yīng)答,無(wú)應(yīng)答的比例依據(jù)定義和標(biāo)準(zhǔn)不同而有所差異。導(dǎo)致無(wú)應(yīng)答的原因是多方面的,包括植入前、植入過(guò)程中和植入后的多種因素。另外,由于無(wú)應(yīng)答的定義并不統(tǒng)一,而且目前的技術(shù)有限,也導(dǎo)致解決該問(wèn)題的進(jìn)展十分緩慢。近日,《歐洲心臟雜志》(European Heart Journal)在線發(fā)表了一篇綜述,對(duì)如何避免CRT無(wú)應(yīng)答進(jìn)行了總結(jié)。


      預(yù)防CRT無(wú)應(yīng)答的方法主要包括合理選擇患者,優(yōu)化起搏部位、裝置程控和心衰管理,進(jìn)行遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)(RM),管理可能會(huì)干擾療效的相關(guān)因素。預(yù)防、識(shí)別和管理無(wú)應(yīng)答的關(guān)鍵策略,詳見(jiàn)表1。



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      終點(diǎn)不同,無(wú)應(yīng)答率差異大

      對(duì)照試驗(yàn)和大型觀察性研究數(shù)據(jù)顯示,當(dāng)用功能改變作為終點(diǎn)時(shí),無(wú)應(yīng)答率通常最低。心室重構(gòu)作為終點(diǎn)時(shí),無(wú)應(yīng)答率為30%~45%。事件和復(fù)合事件作為終點(diǎn)時(shí)為中間結(jié)果,但各研究之間有較大的差異(圖1)。



      圖1. CRT無(wú)應(yīng)答率與CRT對(duì)照試驗(yàn)和大型觀察性研究的方法相關(guān),每個(gè)豎條代表一項(xiàng)研究。藍(lán)色代表終點(diǎn)為事件,紅色代表終點(diǎn)為心室重構(gòu),綠色代表終點(diǎn)為功能和生活質(zhì)量,紫色代表終點(diǎn)為復(fù)合終點(diǎn)。


      CRT適應(yīng)證,歐美指南一致

      指南指出,CRT可以降低左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)下降、寬QRS波的癥狀性心衰患者的發(fā)病率和死亡率。指南還指出,QRS波形態(tài)是反映治療效果的重要指標(biāo)。歐洲和美國(guó)指南對(duì)于CRT適應(yīng)證的建議和分級(jí)幾乎一致(表2)。需注意,QRS間期<120 ms的患者,不適合CRT。




      可以預(yù)測(cè)CRT反應(yīng)性的因素

      許多臨床和超聲心動(dòng)圖變量可以預(yù)測(cè)CRT植入后的預(yù)后或反應(yīng)性,如缺血性病因、男性、NYHA心功能Ⅳ級(jí)、重度二尖瓣返流(MR)、顯著左心房擴(kuò)張、短心室間機(jī)械延遲(IVMD),與預(yù)后較差有關(guān)。但是,由于其中大部分變量不是CRT反應(yīng)性的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,因此,對(duì)于患者選擇的幫助十分有限(圖2)。



      圖2. 影響竇性心律患者CRT反應(yīng)性的因素。


      新的左心室四極電極療效更好

      由于患者間的冠狀靜脈竇(CS)解剖結(jié)構(gòu)和心臟激動(dòng)順序有顯著差異,因此,最佳左心室起搏部位各異。一般來(lái)講,起搏部位應(yīng)避免心尖部,在某些情況下,首選側(cè)壁或后側(cè)壁。目前,新的左心室四極電極已經(jīng)用于臨床,讓醫(yī)生有了更多的起搏配置療法(圖3)。隨機(jī)試驗(yàn)顯示,這些電極顯著降低了圍術(shù)期和植入后并發(fā)癥的發(fā)生率,有助于改善整體治療效果。



      圖3. 正位胸片視圖顯示,將導(dǎo)線頭端固定在遠(yuǎn)端的左心室四極電極,穩(wěn)定性更好。


      QRS波寬與CRT反應(yīng)性相關(guān)

      優(yōu)化程控或重新安放裝置是預(yù)防無(wú)應(yīng)答最簡(jiǎn)單的手段,最終目標(biāo)是100%雙心室起搏。這一比例通常由裝置進(jìn)行測(cè)量,但是其中約50%的患者可能會(huì)出現(xiàn)融合波和偽融合波,極大影響了計(jì)數(shù)。24小時(shí)動(dòng)態(tài)或運(yùn)動(dòng)心電圖檢查,可以證實(shí)連續(xù)的雙心室?jiàn)Z獲。此外,分析體表心電圖起搏QRS波的時(shí)間和形態(tài),對(duì)于評(píng)估電同步狀況也很重要。經(jīng)連續(xù)觀察發(fā)現(xiàn),縮短起搏QRS波寬與CRT的最佳反應(yīng)相關(guān)。CRT有效時(shí),V1導(dǎo)聯(lián)幾乎總會(huì)出現(xiàn)高R波(圖4)。



      圖4. (A)CRT超反應(yīng)患者的典型心電圖改變。與CRT前(1)相比,右心室起搏(2)、左心室起搏(3)、雙心室起搏(4)導(dǎo)致QRS波顯著縮短,同時(shí)在V1導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)了明顯的R波。(B)CRT后V1導(dǎo)聯(lián)R波振幅的相關(guān)性變化。


      抑制心律失常可防止CRT無(wú)應(yīng)答

      房性快速心律失常(ATA)和頻繁的室性早搏(VES)是未能再同步化的常見(jiàn)原因,也是導(dǎo)致6個(gè)月后1/3無(wú)應(yīng)答的原因。超3萬(wàn)例CRT患者的回顧性分析顯示,11.5%的患者雙心室起搏<90%,超過(guò)50%由ATA導(dǎo)致,近10%由頻繁的VES導(dǎo)致(圖5)。因此,抑制心律失常的發(fā)生,可以有效防止CRT無(wú)應(yīng)答。



      圖5


      總之,預(yù)防CRT無(wú)應(yīng)答是改善整體療效和降低風(fēng)險(xiǎn)獲益比的基礎(chǔ)。要實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo),需要心衰團(tuán)隊(duì)、電生理醫(yī)生和心臟影像專家的共同努力。


      延伸閱讀:


      CRT適應(yīng)證,各大指南怎么說(shuō)?

      1. 2012年ACCF/AHA/HRS指南


      I類適應(yīng)證:


      · LVEF≤35%,竇性心律,左束支傳導(dǎo)阻滯(LBBB),QRS≥150 ms,NYHA心功能II~III級(jí)或非臥床IV級(jí)。


      IIa類適應(yīng)證:


      · LVEF≤35%,竇性心律,LBBB,QRS 120~149 ms,NYHA心功能II~III級(jí)或非臥床IV級(jí)。


      · LVEF≤35%,竇性心律,非LBBB,QRS≥150 ms,NYHA心功能III級(jí)或非臥床IV級(jí)。


      · LVEF≤35%,房顫,需心室起搏或符合CRT標(biāo)準(zhǔn),或者房室結(jié)消融/藥物治療后導(dǎo)致近乎100%起搏。


      · LVEF≤35%,預(yù)期新植入或更換起搏器后起搏比例>40%。


      IIb類適應(yīng)證:


      · LVEF≤35%,竇性心律,LBBB,QRS≥150 ms,NYHA心功能I級(jí)的缺血性心衰患者。


      · LVEF≤35%,竇性心律,非LBBB,QRS 120~149 ms,NYHA心功能III~IV級(jí)。


      · LVEF≤35%,竇性心律,非LBBB且QRS≥150 ms,NYHA心功能II級(jí)。


      III類適應(yīng)證:


      · NYHA心功能I~II級(jí),非LBBB,QRS<150 ms。


      · 因合并癥或其他原因?qū)е骂A(yù)期壽命不足1年者。


      2. 2013年ESC/EHRA指南


      I類適應(yīng)證:


      · LVEF≤35%,竇性心律,LBBB,QRS>150 ms,NYHA心功能II~III級(jí)或非臥床IV級(jí)。


      · LVEF≤35%,竇性心律,LBBB,QRS 120~150 ms,NYHA心功能II~III級(jí)或非臥床IV級(jí)。


      · 已植入常規(guī)起搏器或ICD,LVEF≤35%,NYHA心功能II~III級(jí)或非臥床IV級(jí),高度心室起搏依賴,有CRTP/D指征。


      IIa類適應(yīng)證:


      · LVEF≤35%,竇性心律,非LBBB,QRS>150 ms,NYHA心功能II~III級(jí)或非臥床IV級(jí)。


      · 房顫:藥物控制心室率保證100%起搏,若不完全則房室結(jié)消融,NYHA心功能III級(jí)或非臥床IV級(jí),LVEF≤35%,QRS≥120 ms;心室率難以控制,消融房室結(jié)后,LVEF降低。


      · LVEF降低,高度心室起搏依賴的心衰患者。


      IIb類適應(yīng)證:


      · LVEF≤35%,非LBBB,QRS 120~150 ms,NYHA心功能II~III級(jí)或非臥床IV級(jí)。


      III類適應(yīng)證:


      · QRS<120 ms的慢性心衰患者。


      3. 2013年中國(guó)指南


      I類適應(yīng)證:


      · LVEF≤35%,竇性心律,LBBB,QRS≥120 ms,NYHA心功能III級(jí)或非臥床IV級(jí)(證據(jù)級(jí)別:A)。


      · LVEF≤35%,竇性心律,LBBB,QRS≥150 ms,NYHA心功能II級(jí)(證據(jù)級(jí)別:B)。


      IIa類適應(yīng)證:


      · LVEF≤35%,竇性心律,LBBB,QRS 120~149 ms,NYHA心功能II級(jí)(證據(jù)級(jí)別:B)。


      · LVEF≤35%,竇性心律,非LBBB,QRS≥150 ms,NYHA心功能III~IV級(jí)。(證據(jù)級(jí)別:B)


      · LVEF≤35%,房顫:符合CRT植入其他標(biāo)準(zhǔn);房室結(jié)消融后;心室起搏依賴。


      · LVEF≤35%,有常規(guī)起搏適應(yīng)證,預(yù)期心室起搏比例>40%。


      IIa類適應(yīng)證:


      · LVEF≤30%,竇性心律,LBBB,QRS≥150 ms,NYHA心功能I級(jí)的缺血性心肌病。


      · LVEF≤35%,竇性心律,非LBBB,QRS 120~149 ms,NYHA心功能III~IV級(jí)。


      · LVEF≤35%,竇性心律,非LBBB,QRS≥150 ms,NYHA心功能II級(jí)。


      III類適應(yīng)證:


      · 非LBBB,QRS<150 ms,NYHA心功能I~II級(jí)。


      · 因合并癥或其他原因預(yù)期壽命不足1年者。


      參考資料:


        [1] Avoiding non-responders to cardiac resynchronization therapy: a practical guide. C. Daubert et al. European Heart Journal, doi:10.1093/eurheartj/ehw270.


        [2] 2012 ACCF/AHA/HRS Focused Update of the 2008 Guidelines for Device-Based Therapy of Cardiac Rhythm Abnormalities. Tracy et al. JACC Vol. 60, No. 14, 2012.


        [3] 2013 ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/eht150.


        [4] 心臟再同步治療慢性心力衰竭的建議(2013年修訂版). 中華心律失常學(xué)雜志. 2013年8月第17卷第4期.



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