2016年7月20日 訊 /生物谷BIOON/ --在癌癥療法期間，禁食被認為可以增加患者積極性的結(jié)果，而近日兩項對小鼠的獨立研究結(jié)果表明，在癌癥患者化療期間禁食或可幫助增加患者自身癌癥殺傷T細胞的存在，研究結(jié)果指出，相比僅僅接受化療的嚙齒類動物而言，進行單獨的熱量限制或化療方法結(jié)合禁食模擬飲食療法可以使得嚙齒類動物機體的腫瘤隨著時間慢慢變小，相關(guān)研究成果刊登于Cancer Cell雜志上。

這兩篇研究報告均闡明了新型的策略，來幫助研究者探索腫瘤細胞熱量限制的弱點，從而來增強免疫介導(dǎo)的癌細胞的死亡，當(dāng)然后期還需要深入研究來揭示是否模擬禁食療法可以改善所有種類癌癥療法患者的預(yù)后表現(xiàn)（尤其是免疫療法），而已是否相關(guān)的研究結(jié)果可以在人類機體中再現(xiàn)，當(dāng)然該研究也為科學(xué)家們開發(fā)新型安全的方法來增強化療效力提供幫助。

來自南加州大學(xué)的研究者Valter Longo及其同事利用禁食模擬飲食療法闡明了在不會產(chǎn)生任何副作用下饑餓對機體的好處，研究者給予患乳腺癌或皮膚癌的小鼠較低水平的糖分、低水平蛋白質(zhì)、高脂肪及低熱量的食物，同時在小鼠攝入多柔比星、環(huán)磷酰胺及非化療藥物后連續(xù)觀察6周時間，最后研究者發(fā)現(xiàn)，相比僅接受化療方法治療的小鼠而言，所有接受飲食-藥物組合療法的小鼠機體中的腫瘤都縮小了一半。

細胞生物學(xué)家Longo說道，我們發(fā)現(xiàn)在禁食結(jié)合化療組合對癌細胞的毒性作用上，T細胞發(fā)揮著重要的作用，而將癌細胞暴露于T細胞的最大影響因素就是血紅素氧合酶-1（heme oxygenase-1）的效應(yīng)，正常情況下該酶類在癌細胞中水平較高，而禁食可以降低氧合酶的水平并且?guī)硪幌盗懈淖?，其中就包括增強腫瘤殺傷細胞毒性T細胞的水平。

此前加州大學(xué)圣迭戈醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，減少花在進食上的時間和延長夜間禁食的時間，可以降低葡萄糖水平，這可能會降低女性患乳腺癌的風(fēng)險，因此延長夜間禁食的時間可能是一種新型的降低乳腺癌發(fā)病風(fēng)險的方案。

來自法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院（INSERM）等機構(gòu)的研究人員利用熱量限制模仿療法進行了一項獨立研究，研究者利用特殊藥物來選擇性靶向作用部分生化級聯(lián)反應(yīng)，從而誘導(dǎo)T細胞產(chǎn)生相同的化療敏感效應(yīng)，這些生化級聯(lián)反應(yīng)因饑餓狀態(tài)而產(chǎn)生，隨后研究者就可以利用這種藥物來減少肺癌和乳腺癌小鼠機體中腫瘤的尺寸和數(shù)量，他們發(fā)現(xiàn)，T細胞可以對癌細胞的“藥理學(xué)饑餓”現(xiàn)象產(chǎn)生反應(yīng)，而這就可以改變腫瘤微環(huán)境并且增加新型白細胞的產(chǎn)生。

刊登于Science Translational Medicine雜志上一篇研究論文稱，飲食限制（DR，dietary restriction）可以減慢腫瘤細胞的生長，并可使多種腫瘤對化療藥物更敏感。

研究者認為，短期饑餓能夠保護正常細胞、小鼠免受大量化療藥物副作用的影響。減少卡路里或飲食限制20-40%就可以保護大量有機體免受氧化脅迫和衰老的影響。因此，理論上DR可以用于臨床，避免化療的副作用。然而，DR不適用于因癌癥本身或者化療已有體重減輕傾向的病人。動物實驗結(jié)果證實，幾個月的DR可以起到保護的作用。

研究者Kroemer說道，我們的理論就是，當(dāng)促進某些癌細胞死亡時，我們就可以刺激特殊因子的釋放來增強不同類型細胞的招募，從而幫助抵御腫瘤且減少免疫抑制細胞的存在，但我們并不排除免疫細胞自身的死亡會引發(fā)熱量限制模擬的效應(yīng)，以此對化療作用產(chǎn)生反應(yīng)。研究者Longo深信免疫細胞驅(qū)動機制的解釋，他推測，曾經(jīng)在我們祖先中常用的禁食療法或許可以作為一種特殊工具來重新啟動機體的免疫系統(tǒng)來幫助抑制機體癌細胞的循環(huán)，而這種協(xié)調(diào)多面性效應(yīng)似乎是好的，當(dāng)然這并不是偶然發(fā)生的。

此前，而來自美國加州的科學(xué)家以老鼠作實驗，發(fā)現(xiàn)接受化療的老鼠如果禁食48小時，在化療后不但體內(nèi)絕大部分的癌細胞被消滅，而且還能免受密集化療產(chǎn)生的副作用的影響。如果此法用在人身上，也能產(chǎn)生這樣的現(xiàn)象，那癌癥病人不只能夠免受化療藥物的摧殘，醫(yī)生也能向病人下重藥，進行更為激烈的治療。

有研究之前就認為，饑餓療法對預(yù)防熱休克、阻斷自發(fā)性腫瘤的生長、以及防止撲熱息痛(acetaminophen)導(dǎo)致的肝細胞死亡有作用。如今研究人員用酵母、人體細胞和老鼠細胞，試驗饑餓方法對化療藥物的反應(yīng)，然后又給老鼠注射了一種影響兒童的高致命性癌癥細胞，再觀察其反應(yīng)，效果非常明顯。

最后研究人員表示，利用多種不同的方法來模擬禁食或許對于所有癌癥患者而言都是安全的，這或許就并不需要患者再承擔(dān)高額的治療費用了；下一步研究者將進行長期的研究來闡明這種禁食療法在人類機體中的效果；如今研究者Longo已經(jīng)在癌癥患者機體中檢測了禁食模擬飲食療法的安全性，如今他將會同多家醫(yī)院聯(lián)合研究闡明這種療法如何幫助癌癥患者對特殊療法產(chǎn)生反應(yīng)；而研究者Kroemer下一步將深入剖析免疫細胞的抗癌特性，他希望未來可以闡明熱量限制模擬療法如何影響乳腺癌患者的生存。（生物谷Bioon.com）

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參考資料：

【1】Safety and feasibility of fasting in combination with platinum-based chemotherapy

BMC Cancer DOI: 10.1186/s12885-016-2370-6

【2】Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance

Cancer Cell doi：10.1016/j.ccell.2016.05.016

【3】Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity

Cancer Cell doi：10.1016/j.ccell.2016.06.005