導(dǎo)讀：

近期來自上海交通大學(xué)Bio-X研究院的賀林院士等人發(fā)表點(diǎn)評文章，介紹了目前國內(nèi)外關(guān)于“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的一些現(xiàn)狀，并針對幾個(gè)根本性的問題提出了新的觀點(diǎn)。

2015年1月20日，美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃，一期計(jì)劃投入2.15億美元，涉及100萬名志愿者的基因組測序工作。此事在國內(nèi)引起了極大反響，2015年2月起，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”便被當(dāng)成一個(gè)嶄新的概念，迅速成為了繼“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”、“個(gè)體化醫(yī)學(xué)”之后，相關(guān)網(wǎng)站、論壇或會議競相討論的熱門詞匯.

2016年初，國家科技重大專項(xiàng)“十三五”發(fā)展規(guī)劃“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”重點(diǎn)專項(xiàng)計(jì)劃正式啟動(dòng)，全國各地的醫(yī)療和研究單位紛紛醞釀和開展起各類疾病的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”項(xiàng)目，火熱程度堪比曾經(jīng)的“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”熱潮。反觀轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，自1996年Lancet正式提出相關(guān)概念以來已有20年，期間雖然“冠名”了數(shù)目眾多的各式研究，但最終實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化目標(biāo)的研究卻寥寥無幾，在我國可以說沒有非常成功的例子，反映出一種低效的“亂象”。如今精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是否會重蹈覆轍？該如何避免盲從，規(guī)劃好自己要走的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”之路？對此賀林院士指出需要對以下幾個(gè)根本性的問題進(jìn)行必要的“冷思考”。

其中之一就是關(guān)于美國的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃和我國的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃有何異同?

美國的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃與之前的一系列基因組計(jì)劃是一脈相承的：1990~2003年間的國際人類基因組計(jì)劃(The Human Genome Project, HGP)獲得了世界上第一套完整的人類基因組序列；2002~2010年間的國際人類基因組單體型圖計(jì)劃(The International HapMap Project, IHP)確定和編目了人類基因組單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)；2008~2012年間的千人基因組計(jì)劃(1000 Genomes Project)得出了迄今最詳盡的人類基因組基因多態(tài)性圖譜。2006~2015年間的癌癥基因組圖集計(jì)劃(The Cancer Genome Atlas, TCGA)發(fā)現(xiàn)了近1000萬個(gè)癌癥相關(guān)基因突變。

在此基礎(chǔ)上，美國總統(tǒng)奧巴馬于2015年初宣布了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃，計(jì)劃在2016年就以下三個(gè)方面開展工作：(ⅰ)以科學(xué)研究為導(dǎo)向的百萬美國人測序與癌癥基因組計(jì)劃；(ⅱ) 以政府功能為導(dǎo)向的相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的建立；(ⅲ) 以市場為導(dǎo)向的公私合作模式的建立?？梢?，美國的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃目標(biāo)非常明確，即要將癌癥的基因組學(xué)研究成果逐步推廣到臨床應(yīng)用中去，實(shí)現(xiàn)從科研成果到市場產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化。

中國的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”相關(guān)活動(dòng)開始于2015年上半年，科技部召開了首次“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”戰(zhàn)略專家會議，決定2030年前在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域投入600億元，并成立了由19名專家組成的國家精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家委員會。2016年3月，科技部公布了“十三五”“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”重大科技專項(xiàng)，發(fā)布了具體的研究規(guī)劃。該規(guī)劃所涉及的科研內(nèi)容包括生命組學(xué)技術(shù)的開發(fā)，大規(guī)模人群隊(duì)列研究，臨床大數(shù)據(jù)資源的整合、存儲、利用與共享平臺的建設(shè)，惡性腫瘤、心腦血管疾病、代謝性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、免疫性疾病、神經(jīng)精神類疾病以及罕見病等多種疾病的精準(zhǔn)防治方案的研究，個(gè)體化精準(zhǔn)用藥的研究等。相比美國版兼顧研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃，中國版的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃更側(cè)重研發(fā)，研發(fā)的內(nèi)容也更為豐富，涵蓋了更多類別的疾病以及更多層面的生化表型信息，更注重臨床數(shù)據(jù)信息的整合和分享，更強(qiáng)調(diào)預(yù)防、診斷和治療等多階段的精準(zhǔn)操作，并鼓勵(lì)開展臨床隊(duì)列研究。其中將精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念應(yīng)用于預(yù)防醫(yī)學(xué)值得一提，所謂“上醫(yī)治未病”，把潛在的疾病及時(shí)扼殺在搖籃里不僅能保障個(gè)人的生活品質(zhì)，而且能有效節(jié)省國家和社會的醫(yī)療資源。因此總的來說，我國的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃是一項(xiàng)相當(dāng)全面的科研計(jì)劃，借助國內(nèi)的人口優(yōu)勢，我們有希望領(lǐng)先歐美各國在中國人群中率先開發(fā)出一系列有中國特色的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方案。不過值得注意的是，當(dāng)前中國版的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃所產(chǎn)出的研究結(jié)果將通過何種途徑推向臨床應(yīng)用，仍然有待國家出臺后續(xù)計(jì)劃。在這個(gè)過程中，科研單位、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、有關(guān)公司和市場之間能否進(jìn)行合理有序地溝通和合作，實(shí)現(xiàn)互利共贏的良性循環(huán)，恰恰是決定“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃成敗與否，即最終能否有效減輕社會疾病負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵步驟。美國版“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃已在該部分作了重點(diǎn)部署(政府與市場端的工作設(shè)置)，中國版的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃將如何結(jié)合中國國情推出相關(guān)工作安排，值得進(jìn)一步思考、討論，拭目以待。

作者指出，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)作為一項(xiàng)龐大而復(fù)雜的科研及社會工程，目前可以集中精力優(yōu)先解決的幾個(gè)問題有:

(ⅰ) 個(gè)體化用藥問題，即針對現(xiàn)有藥物治療時(shí)出現(xiàn)強(qiáng)烈副反應(yīng)或療效不佳的患者個(gè)體開發(fā)精準(zhǔn)篩查方法，并設(shè)計(jì)個(gè)性化的替代性藥物；

(ⅱ) 罕見疾病的精確診斷，罕見病病因中有較高的比例是基因突變，通過對罕見病家系進(jìn)行系統(tǒng)測序研究有望檢測出致病基因，并開展針對性的基因治療；

(ⅲ) 遺傳異質(zhì)性問題，即參考國外的風(fēng)險(xiǎn)或致病基因變異列表，在中國人群中開展篩查工作時(shí)，需要重新評估這些變異在中國人群中的風(fēng)險(xiǎn)程度或?qū)嶋H致病效應(yīng)，建立中國人群的風(fēng)險(xiǎn)或致病基因庫；

(ⅳ) 建立患者或疾病高危人群的實(shí)時(shí)監(jiān)測平臺，收集個(gè)體層面具有時(shí)間序列特征的臨床數(shù)據(jù). 比如目前有手機(jī)健康軟件能夠供患者隨時(shí)上傳最新的疾病資料，與醫(yī)生及時(shí)溝通，在有效收集數(shù)據(jù)的同時(shí)也大大方便了醫(yī)生對精神病、糖尿病等慢性病患者的個(gè)性化監(jiān)測和管理工作；

(ⅴ) 復(fù)雜疾病的病理學(xué)亞類區(qū)分，即根據(jù)基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等各個(gè)組學(xué)平臺的檢測結(jié)果，結(jié)合臨床和環(huán)境等信息，對復(fù)雜疾病的患者群體進(jìn)行病理甚至病因?qū)W上的重新分類，促進(jìn)基于亞類特征的精準(zhǔn)治療方案的開發(fā)工作.

由于“十三五”的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃更多的是一項(xiàng)臨床防治方案的研發(fā)計(jì)劃，而不是已經(jīng)可以在臨床應(yīng)用的某種“高級醫(yī)術(shù)”，因此當(dāng)前以“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”為噱頭的任何商業(yè)或醫(yī)療活動(dòng)需引起足夠警惕。展望未來合理的臨床或市場應(yīng)用情境。根據(jù)“新醫(yī)學(xué)”概念，即“新醫(yī)學(xué)=老醫(yī)學(xué)+(基因)組學(xué)+遺傳咨詢”，遺傳咨詢將在未來的臨床推廣工作中發(fā)揮核心紐帶作用。遺傳咨詢工作者可協(xié)同科研工作者、傳統(tǒng)醫(yī)生、政府、法律人士和相關(guān)企業(yè)將“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃的研究成果以恰當(dāng)?shù)姆绞綖槠胀癖娝私?、所接納，從而促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)順利開展精準(zhǔn)醫(yī)療活動(dòng)，減少醫(yī)患糾紛，有效改善人民的健康狀況。我國目前的遺傳咨詢現(xiàn)狀并不樂觀，遺傳咨詢政策缺失，專業(yè)機(jī)構(gòu)缺乏，遺傳咨詢師等技術(shù)人員也嚴(yán)重不足。而美國、加拿大等發(fā)達(dá)國家早已建立了相對完善的遺傳咨詢體系，比如針對罕見病的遺傳學(xué)結(jié)果解讀以及后續(xù)治療方案的選擇，已經(jīng)能夠形成一套較為成熟的方法流程并為患者所清晰了解。我國的遺傳咨詢工作處在時(shí)不我待的緊迫時(shí)刻，亟需完善我國的遺傳咨詢工作體系以及相關(guān)法律法規(guī)，以迎接“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃的研究成果，促進(jìn)有效的臨床轉(zhuǎn)化。

參考文獻(xiàn)：

孫麗雅，張明，賀林. “精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”冷思考. 中國科學(xué): 生命科學(xué), 2016, 46: 886–889  Sun L Y, Zhang M, He L. Calm thinking on precision medicine. Sci Sin Vitae, 2016, 46: 886–889, doi: 10.1360/N052016-00189

本文來源于：測序中國