該研究發(fā)現(xiàn)在胰腺癌細(xì)胞中，MBD1表達(dá)沉默后可以有效地上調(diào)細(xì)胞內(nèi)的活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）的水平以及氧化型谷胱甘肽與還原型谷胱甘肽的比率。并且，通過(guò)雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn),發(fā)現(xiàn)MBD1可以明顯提高抗氧化反應(yīng)元件（Antioxidant Response Element，ARE）的活性，進(jìn)而下調(diào)ARE驅(qū)動(dòng)的氧化還原相關(guān)的基因表達(dá)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，敲除MBD1后可以明顯誘導(dǎo) KEAP1在mRNA和蛋白水平的表達(dá)上調(diào)，并且抑制了NRF2的蛋白水平的表達(dá)。

      此外，在49例胰腺癌的組織標(biāo)本中，通過(guò)免疫組織化學(xué)染色，同樣發(fā)現(xiàn)MBD1與KEAP1的表達(dá)成負(fù)性相關(guān)關(guān)系，與NRF2的表達(dá)成正性相關(guān)關(guān)系。接著，通過(guò)蛋白質(zhì)免疫共沉降以及染色質(zhì)免疫共沉降等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)MBD1可以通過(guò)與c-Myc蛋白相互作用，共同結(jié)合到KEAP1的啟動(dòng)子區(qū)域，發(fā)揮對(duì)KEAP1啟動(dòng)子的表觀遺傳學(xué)調(diào)控，通過(guò)影響其啟動(dòng)子的甲基化水平，有效的抑制了KEAP1的基因的表達(dá)。因此，MBD1可以通過(guò)影響KEAP1的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，加強(qiáng)了NRF2的蛋白穩(wěn)定性，進(jìn)而對(duì)維持胰腺癌細(xì)胞內(nèi)的氧化還原平衡起到了重要作用，同時(shí)也為胰腺癌的生存提供支持作用，這也進(jìn)一步豐富了胰腺癌的分子生物學(xué)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為其治療提供了新的研究思路。