張怡堃，解放軍306醫(yī)院，血液腫瘤科

　　C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP），是在1930年由美國(guó)洛克菲勒研究院的Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)急性大葉性肺炎患者的血清能與肺炎雙球菌細(xì)胞壁上的C組分(C-多糖，C-polysaccharide)C-多糖發(fā)生凝集，但在急性期過后,血清與C-多糖凝集的能力很快消失。1941年Abernethy及Avevy確定它是蛋白質(zhì), 正式命名為C-反應(yīng)性蛋白, 簡(jiǎn)稱CRP。1950 年Maearty將CRP純化并使之形成結(jié)晶，用電子顯微鏡技術(shù)和X射線衍射技術(shù)闡明了CRP的分子結(jié)構(gòu)。

　　CRP的分子結(jié)構(gòu)是由5個(gè)完全相同的球形單體相互以非共價(jià)鍵形式構(gòu)成的平面對(duì)稱五邊形的環(huán)狀五球體，這種結(jié)構(gòu)特征在人體蛋白質(zhì)中并不多見。具有相似結(jié)構(gòu)的還有血清淀粉樣蛋白(serum am y lo id protein，SAP )，其構(gòu)型亦為雙層五球體，與CRP一同歸于環(huán)狀五球體(pen traxin )家族，但SAP在人體中并無急性時(shí)相表現(xiàn)。有趣的是，所有動(dòng)物體內(nèi)都具有 CRP和SAP兩種蛋白，在那些CRP不具有急性時(shí)相反應(yīng)的動(dòng)物體內(nèi)，SAP則表現(xiàn)急性時(shí)相反應(yīng)的特點(diǎn)，這2種環(huán)狀五球體家族蛋白質(zhì)在動(dòng)物免疫防御機(jī)制中起著互補(bǔ)作用。純化的CRP未與碳水化合物結(jié)合，分子量為118000道爾頓。經(jīng)氨基酸分析，每個(gè)亞單位由1條206個(gè)氨基酸殘基、分子量23017道爾頓的多肽鏈組成。人們認(rèn)為CRP是最保守的蛋白質(zhì)，對(duì)物種的生存有重要意義。

　　作為炎性反應(yīng)的重要標(biāo)志物，在組織損傷時(shí)，在細(xì)胞因子IL-6等的誘導(dǎo)下，CRP可以在肝臟中迅速合成。在急性時(shí)相反應(yīng)高峰時(shí)期肝臟合成蛋白質(zhì)能力的20％可以直接轉(zhuǎn)向CRP的合成。有報(bào)道指出，外周血淋巴細(xì)胞也有能力合成CRP，并結(jié)合于細(xì)胞表面。正常人血清中含量非常低，一般小于10mg/L，當(dāng)機(jī)體受感染時(shí)，CRP的合成在短期內(nèi)迅速增加，36-50小時(shí)達(dá)到高峰，含量可為正常值的100-1000倍，其半衰期較短，為4-6小時(shí)，在經(jīng)過合理的治療后，3-7天迅速降至正常。

　　CRP最為急性時(shí)相反應(yīng)的最重要、最敏感的標(biāo)志物之一，除在診斷急性感染中的意義外，其在許多疾病中具有重要的臨床意義。

　　1．作為感染程度、疾病的進(jìn)展、病情的轉(zhuǎn)歸的指標(biāo)。

　　作為感染性炎癥的指標(biāo)，用于區(qū)分細(xì)菌和病毒感染的“指南針”，病毒性感染 CRP大都正常，而膿毒血癥CRP迅速升高。在非感染性疾病時(shí)，CRP作為急性時(shí)相蛋白，在心肌梗死、組織損傷、手術(shù)創(chuàng)傷、放射性損傷等疾病發(fā)作數(shù)小時(shí)時(shí)迅速升高，并有成倍增長(zhǎng)之勢(shì)。病變好轉(zhuǎn)，又迅速降至正常。

　　CRP的臨床意義與血沉相同,但不受紅細(xì)胞、HB、脂質(zhì)和年齡等因素的影響,是反應(yīng)炎癥感染和療效的良好指標(biāo).類風(fēng)濕活動(dòng)期明顯增多,與血沉增快相平行,但比血沉增快出現(xiàn)的早、消失也快.CRP含量愈多,表明病變活動(dòng)度愈高.炎癥恢復(fù)過程中,若CRP陽性,預(yù)示仍有突然出現(xiàn)臨床癥狀的可能性；停用激素后已轉(zhuǎn)陰的CRP又陽性時(shí),表明病變活動(dòng)在繼續(xù).炎癥緩解期和用抗風(fēng)濕藥后,轉(zhuǎn)陰或消失比血沉快,且在貧血和心力衰竭時(shí)不象血沉那樣易受影響.

　　2.具有”預(yù)測(cè)“腫瘤的功能。

　　惡性腫瘤患者CRP大都升高。如CRP與AFP的聯(lián)合檢測(cè)，可用于肝癌與肝臟良性疾病的鑒別診斷。CRP測(cè)定用于腫瘤的治療和預(yù)后有積極意義。手術(shù)前CRP上升，手術(shù)后則下降，且其反應(yīng)不受放療、化療和皮質(zhì)激素治療的影響，有助于臨床估價(jià)腫瘤的進(jìn)程。

　　3.對(duì)心腦血管疾病的預(yù)測(cè)意義。

　　高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種敏感的炎性標(biāo)記物，其血清水平升高能預(yù)測(cè)腦卒中的發(fā)生發(fā)展。CRP可鑒別心肌梗塞和單純性心絞痛或非心源性胸痛。 CRP水平與CKM-MB相關(guān)，且與病情和繼續(xù)損傷相關(guān)，其含量可反映動(dòng)脈粥樣 斑塊內(nèi)炎性反應(yīng)強(qiáng)度。

　　4.CRP與代謝綜合征

　　高敏C反應(yīng)蛋白(high— sensitivity C- reactive protein，hs-CRP ) 與代謝綜合征的關(guān)系尤為密切。現(xiàn)已證實(shí)CRP是胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。CRP增高與高血糖、高血脂相關(guān)。CRP是比尿蛋白更為敏感的預(yù)測(cè)糖尿病血管并發(fā)癥的指標(biāo)。

　　⒌ CRP用于評(píng)估急性胰腺炎的嚴(yán)重程度。當(dāng)CRP高于250㎎╱L時(shí)，則可提示為廣泛壞死性胰腺炎。正常參考值：＜10㎎╱L。