| 氣道炎癥是哮喘患者氣道可逆性阻塞和非特異性支氣管高反應性的重要決定因素。哮喘的氣道炎癥反應過程有三個階段，即ige激活和fcεr啟動，炎癥介質和細胞因子釋放，以及粘附分子表達促使白細胞跨膜移動。當變應原進入機體后，b細胞識別抗原并活化，其活化途徑有：t、b細胞識別抗原不同表位分別表達激活；b細胞內吞、處理抗原并結合主要組織相容性復合體（mhc ⅱ），此復合體被th識別后釋放il-4、il-5進一步促進b細胞活化。被活化的b細胞產生相應的特異性ige抗體，后者再與肥大細胞、嗜酸性粒細胞等交聯(lián)，再在變應原的作用下產生、釋放炎癥介質。已知肥大細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、上皮細胞、巨噬細胞和內皮細胞都有產生炎癥介質的能力，根據(jù)介質產生的先后可分為快速釋放性介質（如組胺）、繼發(fā)產生性介質（pg、lt、paf等）和顆粒衍生介質（如肝素）三類。肥大細胞是氣道炎癥的主要原發(fā)效應細胞，肥大細胞激活后，可釋放組胺、嗜酸性粒細胞趨化因子（ecf-a）、中性粒細胞趨化因子（ncf-a）、lt等介質。肺泡巨噬細胞在始動哮喘炎癥中也可能起重要作用，其激活后可釋放tx、pg和血小板活因子（paf）等介質。ecf-a使嗜酸粒細胞趨化，并誘發(fā)釋放主要堿基蛋白（mbp）、嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ecp）、嗜酸粒細胞過氧化酶（epo）、嗜酸粒細胞神經(jīng)毒素（edn）、paf、ltc4等，mbp、epo可使氣道上皮細胞脫落，暴露感覺神經(jīng)末梢，造成氣道高反應性。mbp、epo又可激活肥大細胞釋放介質。ncf-a可使中性粒細胞趨化并釋放lt、paf、pgs、氧自由基和溶酶體酶等，加重炎癥反應。ltc4和ltd4是極強的支氣管收縮劑，并促使粘液分泌增多和激血管通透性增加。ltb4能使中性粒細胞、嗜酸粒細胞的單核細胞趨化、聚集并分泌介質等。pgd2、pgf2、pgf2α、pgi2和tx均是強力的氣道收縮劑。paf可收縮支氣管和趨化、激活嗜酸粒細胞等炎癥細胞，誘發(fā)微血管滲出增多，是重要的哮喘炎癥介之一。近年來發(fā)現(xiàn)在氣道上皮細胞及血管內皮細胞產生的內皮素（et5）是引起氣道收縮和重建的重要介質，et1是迄今所知最強的支氣管平滑肌收縮劑，其收縮強度是ltd4和神經(jīng)激肽的100倍，是乙酰膽堿的1000倍，et還有促進粘膜下腺體分泌和促平滑肌和成纖維細胞增殖的效應。炎前細胞因子tnfα能刺激氣道平滑肌細胞分泌et1，這不僅加劇了平滑肌的收縮，還提高了氣道平滑肌自身收縮反應性，并可導致由氣道細胞異常增殖引起氣道重建，可能成為慢性頑固性哮喘的重要原因。粘附分子（adhesion molecules,ams）是一類能介導細胞間粘附的糖蛋白，現(xiàn)已有大量研究資料證實，粘附分子在哮喘發(fā)病中起重要作用，在氣道炎癥反應中，粘附分子介導白細胞與內皮細胞的粘附和跨內皮轉移至炎癥部位。 |
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