美國(guó)重癥醫(yī)學(xué)學(xué)院和美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)2008 年更新指南2 級(jí)建議，PCT 分層診斷感染性膿毒血癥的推薦標(biāo)準(zhǔn)為：全身炎癥反應(yīng)綜合征0.6~2.0 ng/mL；重癥膿毒癥2~10 ng/mL，感染性休克10 ng/mL。2012年美國(guó)危重病醫(yī)學(xué)會(huì)在國(guó)際拯救膿毒癥指南中首次將PCT 納入改善膿毒血癥診斷、抗菌藥物管理流程的參考指標(biāo)之一。歐洲對(duì)膿毒血癥初期診斷建議，如果PCT >2 ng/mL，那么其膿毒血癥的原因是細(xì)菌性的可能性大于病毒。中國(guó)急癥專(zhuān)家共識(shí)：PCT 與感染和膿毒癥的相關(guān)性很好，經(jīng)過(guò)20 年的研究和實(shí)踐，已經(jīng)被推薦用于細(xì)菌感染性膿毒癥的診斷、分層治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估[2]。

在實(shí)驗(yàn)診斷領(lǐng)域幾乎不存在完美無(wú)缺的試驗(yàn)，同樣，PCT 也不是最完美的細(xì)菌感染的標(biāo)志物，但相對(duì)而言是目前最佳的標(biāo)志物，這是建立在保證試劑質(zhì)量基礎(chǔ)之上的評(píng)價(jià)。作為生物標(biāo)志物應(yīng)具備特異性、早期診斷、預(yù)測(cè)病情、預(yù)測(cè)療效、預(yù)測(cè)預(yù)后的特點(diǎn)。 

2.1　特異性

在正常情況下，PCT 無(wú)活性，只有甲狀腺和肺組織細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生，因此血清中含量非常低。當(dāng)細(xì)菌感染時(shí)幾乎身體所有組織和器官都會(huì)產(chǎn)生，釋放到血液循環(huán)中，使PCT 含量很快升高。而當(dāng)病毒感染時(shí)人體產(chǎn)生的干擾素會(huì)抑制PCT 的激活和產(chǎn)生，PCT 的含量維持在低水平。歐洲膿毒血癥的專(zhuān)家達(dá)成共識(shí)，當(dāng)PCT>2 ng/mL 時(shí)細(xì)菌性膿毒血癥的可能性大于病毒性。C反應(yīng)蛋白（CRP）可以泛指炎癥存在，但不能區(qū)別是何種原因引起的炎癥。

2.2　早期診斷

有文獻(xiàn)報(bào)道，PCT 在感染發(fā)生后2 ~4 h 開(kāi)始升高，半衰期為20~24 h，這不僅可以給醫(yī)生早期診斷提供參考，而且有足夠的時(shí)間捕獲到陽(yáng)性結(jié)果。而CRP 在炎癥發(fā)生后6 h 才開(kāi)始升高，不利于早期診斷。
白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素10（IL-10）和 腫瘤壞死因子（TNF）雖然在感染發(fā)生后即刻升高，具有早期指示感染的功能，但半衰期非常短，醫(yī)生很難在如此精確的時(shí)間采樣獲得陽(yáng)性結(jié)果。 

2.3　完善的預(yù)測(cè)功能

PCT 在人體內(nèi)有很好的代謝優(yōu)勢(shì)，血清濃度可在2~4 h 顯著上升（可高至5 000倍）。半衰期22~26 h，24 h 含量即開(kāi)始下降，聯(lián)合其他檢測(cè)可以預(yù)測(cè)療效。有文獻(xiàn)提示，PCT 的水平與死亡率和疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。連續(xù)檢測(cè)PCT 水平也可判斷抗菌藥物治療是否可以終止[3-5]。德國(guó)重癥醫(yī)學(xué)會(huì)膿毒癥指導(dǎo)方針顯示，當(dāng)PCT<0.5 ng/mL 時(shí)，發(fā)生膿毒血癥是極不可能的，而當(dāng)PCT >2 ng/mL 時(shí)極有可能發(fā)展為膿毒血癥甚至休克[6-7]。 

2.4　鑒別分離的細(xì)菌是致病菌或污染菌CRP、白細(xì)胞（WBC）和PCT 3 種生物標(biāo)志物在區(qū)別血液培養(yǎng)是感染或污染見(jiàn)表1。從表1 薈萃研究中可以看到，在血液培養(yǎng)報(bào)陽(yáng)性的當(dāng)日、前一日和后一日，血液感染患者的PCT 含量始終高于血液污染患者的含量。如果以0.1 ng/mL 作為臨界值，在血培養(yǎng)報(bào)告陽(yáng)性前一日的診斷敏感性為86%，特異性為60%；如果按血培養(yǎng)當(dāng)日的PCT 值，其診斷敏感性為100%，特異性為80%[8]。與CRP 和WBC 比較，PCT 對(duì)于鑒別感染和污染的能力要好于CRP 和WBC。

凝固酶陰性的葡萄球菌是血液培養(yǎng)最常見(jiàn)的皮膚污染細(xì)菌，但也是很常見(jiàn)的感染菌，正確的鑒別與治療密切相關(guān)。結(jié)合PCT 測(cè)定可以給醫(yī)生提供很好的參考，當(dāng)PCT 含量升高時(shí)判斷其為致病菌，相反判斷為污染菌。美國(guó)、英國(guó)、歐洲、中國(guó)等制定的血液培養(yǎng)指南要求雙側(cè)雙瓶采集多瓶的血樣本培養(yǎng)，其目的不僅是提高培養(yǎng)的陽(yáng)性率，同時(shí)可幫助鑒別分離出的細(xì)菌是否為致病菌。指南還要求，在24 h 內(nèi)培養(yǎng)出凝固酶陰性的葡萄球菌，如果雙側(cè)樣本均分離到，應(yīng)按致病菌來(lái)處理，而僅一側(cè)分離到凝固酶陰性葡萄球菌，污染的可能性非常大。這種方法有一定的效果，但對(duì)兒童或嬰幼兒和對(duì)采樣困難的患者如何解決？上述的研究提示，我們不妨把血培養(yǎng)和PCT 結(jié)合測(cè)定從而解決這個(gè)困難。當(dāng)分離到凝固酶陰性的葡萄球菌、革蘭陽(yáng)性小桿菌，甚至枯草桿菌，無(wú)法確定是否為致病菌時(shí)，如果PCT 是有意義升高的，應(yīng)及時(shí)通知臨床并按致病菌流程處理。在新的感染形勢(shì)下，對(duì)于免疫力低下的患者致病菌與非致病菌的界線是無(wú)法用傳統(tǒng)的理論來(lái)解釋的。

3.1　局限性與克服

任何試驗(yàn)都不是完美的，PCT 同樣也有局限性。如大的創(chuàng)傷、大手術(shù)、嚴(yán)重?zé)齻⒊錾?8 h 內(nèi)的新生兒、免疫刺激藥物（OKT3、TNFa、IL-2）均有可能使PCT 產(chǎn)生假陽(yáng)性，甲狀腺髓樣癌患者PCT 會(huì)上升得很高，當(dāng)腎功能?chē)?yán)重受損時(shí)會(huì)出現(xiàn)中等水平升高等。但與目前臨床應(yīng)用的診斷細(xì)菌性感染膿毒血癥的標(biāo)志物相比較，PCT是最理想的標(biāo)志物?？朔窒扌缘姆椒òㄟB續(xù)監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)觀察含量變化；結(jié)合臨床癥狀綜合判斷；不同感染建立不同的臨界值；結(jié)合其他檢測(cè)（PCT 與CRP 結(jié)合）；血液培養(yǎng)與PCT 檢測(cè)組合。

3.2　PCT方法學(xué)選擇與質(zhì)量保證

上述談及的PCT 的臨床價(jià)值是建立于好的方法學(xué)和好的質(zhì)量的試劑基礎(chǔ)上的。對(duì)于PCT 測(cè)定，什么是好的方法學(xué)？如何選擇試劑？（1）必須是定量測(cè)定，需要寬的線性范圍。因?yàn)橹挥卸繙y(cè)定才能具備預(yù)測(cè)病情、療效和預(yù)后的功能。（2）有可靠的質(zhì)量保證措施，保證敏感性和特異性。（3）與參考方法有好的相關(guān)性。（4）研發(fā)和銷(xiāo)售的單位有能力處理由試劑質(zhì)量產(chǎn)生的相關(guān)問(wèn)題，并承擔(dān)由此引起的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)。專(zhuān)家預(yù)測(cè)，在以后的20 年內(nèi)床旁檢驗(yàn)（POCT）將占實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)的50% 以上，而PCT 的測(cè)試將給微生物實(shí)驗(yàn)室的快速診斷吹響號(hào)角。充分發(fā)揮PCT 的臨床價(jià)值，把生存帶給患者！