免疫抑制在間質(zhì)性肺疾病（ILD）治療中有重要作用，其對某些 ILD，如特發(fā)性肺纖維化（IPF）無效，對另一些則效果較好。同時(shí)，其可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)也很大，如：感染，糖尿病，骨質(zhì)疏松，肌病，骨髓抑制，肝炎，泌尿道損傷，藥物性肺炎等。本文將闡述在 ILD 中是否應(yīng)使用免疫抑制治療，怎樣使用，怎樣監(jiān)測，以及怎樣減少可能的副作用等。

使用免疫抑制劑治療 ILD 的證據(jù)

在 ILD 中，常用的免疫抑制是激素和細(xì)胞毒性藥物。最近美國 NIH 研究結(jié)果顯示，硫唑嘌呤聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療 IPF 的死亡率和住院率均高于安慰劑和單用乙酰半胱氨酸組。但由于缺少足夠有力的前瞻性、隨機(jī)安慰劑對照雙盲臨床試驗(yàn)，所以很難評(píng)價(jià)某種免疫抑制劑在任何類型 ILD 中的安全性和有效性。

治療風(fēng)險(xiǎn)

在治療特殊的 ILD 前，許多免疫抑制劑的療效都在風(fēng)濕免疫性疾病中得到了驗(yàn)證。目前認(rèn)為激素是 ILD 初始治療的首選藥物，其可能的副作用包括：糖尿病，高血壓，肌病，骨質(zhì)疏松，肥胖，加速動(dòng)脈硬化等。細(xì)胞毒性藥物具有免疫調(diào)節(jié)作用，可用來減少激素用量，但也可能帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，選用時(shí)要根據(jù)不同的藥物及其可能的副反應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的檢查。

如何監(jiān)控

監(jiān)控策略根據(jù)不同藥物潛在毒性的不同而不同。一些預(yù)防性藥物可能防止某些治療相關(guān)的藥物副作用：如復(fù)發(fā)新諾明能夠預(yù)防肺孢子菌肺炎；服用葉酸可以減少甲氨蝶呤的毒性。定期化驗(yàn)和門診隨診能夠早期發(fā)現(xiàn)藥物毒性反應(yīng)。臨床醫(yī)生必須知道藥物可能的副作用，而進(jìn)行相應(yīng)的檢測。

聯(lián)合治療是否更有效

最近一項(xiàng)大樣本風(fēng)濕免疫性疾病所致的間質(zhì)性肺炎（CTD-ILD）研究表明，即使對出現(xiàn)普通型間質(zhì)性肺炎（UIP）的 ILD，聯(lián)合用藥也能使患者受益。多種免疫抑制劑聯(lián)合治療，可能使進(jìn)展性 CTD-ILD 患者受益，但是毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，必須密切監(jiān)視。難治性 IPF 可能能受益于聯(lián)合免疫抑制劑 / 免疫調(diào)節(jié)劑和抗纖維化藥物治療。

展望

ILD 在遺傳異常方面存在明顯的個(gè)體差異，但是前瞻性，雙盲，隨機(jī)的 III 期臨床試驗(yàn)忽略了這種差異，盡管某些免疫抑制劑可能對部分患者有效，但結(jié)論卻是無效的。未來的研究重點(diǎn)應(yīng)放在有希望的生物制劑和聯(lián)合治療上，改進(jìn)的表型用于識(shí)別患者治療的反應(yīng)和特殊類型 ILD 患者的預(yù)后，特殊類型的 ILD 患者如 IPF，結(jié)節(jié)病，CTD-ILD 等，應(yīng)該參加有前途的藥物臨床實(shí)驗(yàn)。