二甲雙胍是一種常用于治療2型糖尿病的藥物，在澳大利亞，將近三分之二的2型糖尿病患者都在服用二甲雙胍治療疾病，要么單一使用這種藥物，要么同其它藥物或胰島素注射液結(jié)合使用來(lái)治療疾病。除了飲食和鍛煉之外，二甲雙胍被認(rèn)為是能夠有效改善2型糖尿病患者的首選藥物。

鹽酸二甲雙胍是藥片中活性成分的通用名稱，而目前關(guān)于二甲雙胍有40個(gè)不同的專利或者品牌名稱。

歷史

二甲雙胍是從植物山羊豆的天然化合物中提取開(kāi)發(fā)出來(lái)的，山羊豆也俗稱為法國(guó)的紫丁香或東方山羊豆。合成的雙胍類藥物開(kāi)始于20世紀(jì)20年代的德國(guó)，但當(dāng)時(shí)由于其具有一定的副作用所以使用非常受限；然而，在20世紀(jì)40年代期間，法國(guó)內(nèi)科醫(yī)生Jean Sterne檢測(cè)了一種名為二甲雙胍的新型雙胍類藥物，與此同時(shí)該藥物被用來(lái)進(jìn)行流感療法的研究，但Sterne發(fā)現(xiàn)該藥物還有降低葡萄糖的特性，隨后他就提出了藥物格華止 （Glucophage），意味著能夠“吃葡萄糖”。

自從20世紀(jì)50年底開(kāi)始二甲雙胍就被用來(lái)治療糖尿病，如今其已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織列入基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單中了。

二甲雙胍如何發(fā)揮作用？

胰島素能夠通過(guò)肝臟來(lái)抑制葡萄糖的產(chǎn)生，而2型糖尿病患者機(jī)體中葡萄糖水平居高不下的一個(gè)原因就是患者機(jī)體胰島素水平不足，而肝臟并不能夠制造出大量的葡萄糖，甚至是在葡萄糖水平足夠高的情況下。而二甲雙胍就能夠通過(guò)趕走那個(gè)降低大約三分之一的葡萄糖產(chǎn)生，如今研究者并不清楚其中所涉及的機(jī)制，當(dāng)被定向攝入后，二甲雙胍就能夠降低0.5%至1%的糖化血紅蛋白（haemoglobinA1C，HbA1c）的水平，HbA1c是血糖控制的一個(gè)標(biāo)志物。

誰(shuí)會(huì)使用二甲雙胍？

二甲雙胍能夠降低2型糖尿病患者機(jī)體的葡萄糖水平，然而其還能夠用于治療多囊卵巢綜合征(PCOS)的患者，而且此前研究者就報(bào)道過(guò)利用二甲雙胍來(lái)成功治療PCOS的多個(gè)案例。二甲雙胍并不能用于治療妊娠糖尿病或1型糖尿病患者，這些患者必須使用胰島素注射的方式來(lái)控制機(jī)體的血糖水平。

如何來(lái)使用？

為了更好地發(fā)揮作用，很多人每天都會(huì)攝入2-3克的二甲雙胍，為了向藥片中加入更多量的藥物，所有包含二甲雙胍的藥物的尺寸都類似于小子彈大小；盡管緩釋配方讓患者每日服用一次藥物，但很多人都是早晚各服用一粒二甲雙胍。

二甲雙胍常常同其它降糖藥物一起聯(lián)合使用來(lái)控制2型糖尿病，結(jié)合二甲雙胍的固定劑量復(fù)合劑聯(lián)合其它口服降糖制劑或許對(duì)于患者而言是可用的。

藥物的副作用是什么？

二甲雙胍最常見(jiàn)的副作用是引起胃腸道功能紊亂，比如惡心、腹瀉、抽筋以及胃脹氣，大約五分之一患者機(jī)體的癥狀會(huì)發(fā)發(fā)展到一定程度。通常情況下患者的癥狀是輕微的，甚至在患者大劑量使用藥物或增加藥物劑量時(shí)都不會(huì)產(chǎn)生太大的副作用。

產(chǎn)生副作用的可能性或許會(huì)因患者降低藥物劑量或者有規(guī)律增加藥物劑量而降低，醫(yī)生們推薦患者隨餐或者餐后服用，這樣能夠有效降低患者最初副作用出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，但盡管存在一定的防控措施，這些副作用依然會(huì)抑制10%的2型糖尿病患者使用二甲雙胍。同時(shí)二甲雙胍的使用還和一種罕見(jiàn)的名為乳酸中毒的疾病直接相關(guān)，乳酸中毒患者機(jī)體往往會(huì)產(chǎn)生大量的乳酸，這或許是因?yàn)樾呐K、肝臟或者腎臟衰竭所引發(fā)，目前科學(xué)界依然存在很多爭(zhēng)議，即是否二甲雙胍是引發(fā)乳酸中毒的原因，或者是否其會(huì)加速乳酸中毒的癥狀。

并不像其它抗糖尿病的藥物，當(dāng)患者使用二甲雙胍后很少能夠在其機(jī)體中觀察到較低的血糖水平，同時(shí)二甲雙胍還優(yōu)于其它之際，其并不會(huì)引發(fā)患者體重增加等表現(xiàn)。由于二甲雙胍能夠被機(jī)體腎臟大部分移除，因此腎臟功能損傷的2型糖尿病患者就需要服用低劑量的二甲雙胍來(lái)維持藥物的安全水平并且抑制副作用的發(fā)生。

藥物的成本如何？

二甲雙胍完全通過(guò)藥物福利計(jì)劃（Pharmaceutical Benefits Scheme）來(lái)資助用于治療2型糖尿病患者，其最大的零售價(jià)格為19.08澳元。

藥物反應(yīng)

二甲雙胍能夠同其它藥物相互競(jìng)爭(zhēng)，來(lái)被腎臟所清除，這些藥物包括：地高辛（用于治療心率問(wèn)題）甲氧芐啶和萬(wàn)古霉素，雷尼替丁和西咪替?。ㄓ糜谖缸茻嶂委煟?，硝苯地平和呋塞米（用于高血壓治療），這些藥物都能夠潛在適度增加二甲雙胍的水平。實(shí)際上，二甲雙胍能夠安全被那些對(duì)其它藥物制劑謹(jǐn)慎觀察的患者所使用。

爭(zhēng)論戰(zhàn)

直到1994年晚些時(shí)候，二甲雙胍才得到FDA的批準(zhǔn)，這是因?yàn)?971年進(jìn)行的一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)提前宣告終止，試驗(yàn)中攝入苯乙雙胍的參與者經(jīng)常會(huì)發(fā)生死亡，而且患者乳酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)較高。

如今關(guān)于二甲雙胍是否能夠真的用于治療2型糖尿病依然存在一些爭(zhēng)議，因此有些臨床試驗(yàn)就表明，二甲雙胍至少能夠同飲食和鍛煉一樣有效，來(lái)抑制高風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體患上糖尿病。而總是要求在腎功能損害患者機(jī)體中停止使用二甲雙胍這種觀點(diǎn)在過(guò)去幾年里得到了研究者的重新思考，當(dāng)然使用二甲雙胍給腎臟功能損害患者帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)似乎要明顯低于可替代療法給患者帶來(lái)的低血糖、液體潴留以及其它副作用的風(fēng)險(xiǎn)。

參考資料：

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【5】Should Restrictions Be Relaxed for Metformin Use in Chronic Kidney Disease？ Yes， They Should Be Relaxed！ What's the Fuss？

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【6】Weekly Dose： metformin， the diabetes drug developed from French lilac

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