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10月5日，中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦與另外兩位科學(xué)家一起分享了2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，成為首位獲得該獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)人，也是歷史上第12位獲此殊榮的女性。 屠呦呦因首先發(fā)現(xiàn)青蒿素而獲獎(jiǎng)，名動(dòng)天下；但是，真正解決青蒿素水溶性問(wèn)題，推動(dòng)青蒿類(lèi)藥物深層次研發(fā)、升級(jí)的其實(shí)是復(fù)星醫(yī)藥旗下桂林南藥的科學(xué)家劉旭及其團(tuán)隊(duì)。也正因?yàn)閯⑿竦热说呐?，?fù)星醫(yī)藥桂林南藥真正掌握了青蒿類(lèi)藥物自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，打破了國(guó)際藥企巨頭的專(zhuān)利限制，中國(guó)“智造”可以縱橫馳騁全球抗瘧藥物市場(chǎng)，并挽救無(wú)數(shù)瘧疾患者的生命。 瘧疾是一種惡性傳染病，在中國(guó)已不多見(jiàn)，在非洲卻是致命疾病。據(jù)資料顯示，2009年，全球有80萬(wàn)人死于瘧疾，其中90%來(lái)源于非洲，兒童和孕婦又是高危人群。2011年，仍有106個(gè)國(guó)家的2.25億人患有瘧疾。 奎寧曾是治療瘧疾的主要藥物，在上世紀(jì)60年代，專(zhuān)家發(fā)現(xiàn)，瘧原蟲(chóng)對(duì)奎寧類(lèi)藥物已產(chǎn)生抗藥性。為了尋找更好的抗瘧藥物，1967年5月23日，我國(guó)啟動(dòng)了“523”項(xiàng)目，動(dòng)員全國(guó)60多個(gè)單位的科研人員尋找新的抗瘧藥物。1971年，屠呦呦受中醫(yī)藥典籍啟發(fā)，提出用乙醚低溫提取青蒿有效成分，并報(bào)告了青蒿提取物的抗瘧效果；次年“523”項(xiàng)目研究人員成功提取了高效抗瘧成分青蒿素。 青蒿素治療瘧疾更快速、高效、抗藥性小，被國(guó)際社會(huì)譽(yù)為抗瘧疾藥研究歷史上的里程碑。世界衛(wèi)生組織表示，“中國(guó)在中藥學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)明的青蒿素系列藥品，是近50年來(lái)人類(lèi)治療瘧疾的最大進(jìn)步?！?nbsp; “青蒿素研發(fā)出來(lái)后，治療瘧疾的效果非常好，立即在全世界范圍內(nèi)得到認(rèn)可。但它也存在一個(gè)缺陷，即水溶性差?！?0月7日，青蒿琥酯的研發(fā)者、原復(fù)星醫(yī)藥桂林南藥科學(xué)家劉旭在接受《桂林日?qǐng)?bào)》獨(dú)家專(zhuān)訪時(shí)說(shuō)。 劉旭介紹，由于青蒿素水溶性差，最初制成的藥物是片劑(口服型)，患者感染瘧疾后必須大量服用，口服藥的見(jiàn)效速度也比較慢，適用于治療癥狀較輕的患者，卻不利于搶救重癥患者。如果解決了青蒿素的水溶性問(wèn)題，就可將其制成針劑，更好地?fù)尵戎匕Y患者。 1977年，國(guó)家抗瘧研究計(jì)劃會(huì)議在廣西南寧召開(kāi)。會(huì)議提出了新的科研課題——對(duì)青蒿素結(jié)構(gòu)的改造，以解決水溶性問(wèn)題。北京、上海的多家藥物研究機(jī)構(gòu)參與項(xiàng)目攻關(guān)，科研力量相對(duì)落后的廣西也參與其中。 劉旭回憶，當(dāng)時(shí)廣西能夠參與項(xiàng)目研發(fā)有兩個(gè)重要原因，一是盛產(chǎn)青蒿草，而且廣西產(chǎn)青蒿草中青蒿素含量較高；二是當(dāng)時(shí)桂林制藥廠(即桂林南藥股份有限公司前身)已經(jīng)有了合成藥的生產(chǎn)基礎(chǔ)。在會(huì)上，自治區(qū)有關(guān)部門(mén)領(lǐng)導(dǎo)提出了廣西參與課題的申請(qǐng)，得到國(guó)家專(zhuān)家組支持，隨后將這一任務(wù)指派給桂林制藥廠。 1977年5月，桂林制藥廠(桂林南藥前身)接到任務(wù)后立即組建研發(fā)小組，劉旭任組長(zhǎng)，組員還包括一名老工人和兩名學(xué)徒工。 “廠長(zhǎng)交代任務(wù)時(shí)說(shuō)，‘你一定要攻克難關(guān)，向全國(guó)同行證明廣西人的科研實(shí)力?！眲⑿窕貞洠M管桂林制藥廠在當(dāng)時(shí)是廣西最好的藥廠，但與北京、上海的科研機(jī)構(gòu)、藥廠比起來(lái)就像個(gè)小作坊。“研發(fā)人員少，設(shè)備簡(jiǎn)陋，我肩負(fù)的壓力非常大?！彼f(shuō)。 劉旭在當(dāng)年也只是一名默默無(wú)聞的技術(shù)員，在國(guó)內(nèi)一流科研機(jī)構(gòu)的專(zhuān)家們看來(lái)，這個(gè)研發(fā)小組像個(gè)“草臺(tái)班子”，并不看好其前景。 劉旭并未畏難，他已記不清在實(shí)驗(yàn)室里度過(guò)了多少時(shí)間——上班時(shí)間做實(shí)驗(yàn)，下班后再加班做實(shí)驗(yàn)，朋友甚至取笑他成了“實(shí)驗(yàn)癡”。 功夫不負(fù)有心人，經(jīng)過(guò)近千次的不斷實(shí)驗(yàn)，1980年年底，代號(hào)為“804”的青蒿琥酯破繭而出，大獲成功。 1981年，WHO(世界衛(wèi)生組織)瘧疾化療學(xué)術(shù)工作組(SWG-CHEMAL)主持的青蒿素及其衍生物學(xué)術(shù)研討會(huì)在北京召開(kāi)。剛剛開(kāi)放的中國(guó)，向世界展示了青蒿類(lèi)藥物的研究成果。中國(guó)科學(xué)家屠呦呦（第二排左四）也參加了此次大會(huì)。劉旭(第四排左五)則在此次大會(huì)上提供了青蒿琥酯的研究報(bào)告。正是此次會(huì)議將青蒿琥酯推選為優(yōu)先開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。 “屠呦呦等人發(fā)現(xiàn)抗瘧疾的有效單體青蒿素，在上世紀(jì)70年代初就將青蒿素分子結(jié)構(gòu)解析出來(lái)。我們是站在巨人的肩膀上做青蒿素衍生物研究?！眲⑿裰t虛地說(shuō)，“開(kāi)始時(shí)做了13個(gè)衍生物，把樣品一一拿到廣西醫(yī)學(xué)院做藥效篩選，同時(shí)在廣西寄研所做臨床實(shí)驗(yàn)。當(dāng)時(shí)編號(hào)為804的衍生物，經(jīng)廣西醫(yī)學(xué)院篩品后發(fā)現(xiàn)它在13種衍生物里水溶性最好，而且療效提高5倍，這就是最早研發(fā)的青蒿琥酯；后來(lái)經(jīng)過(guò)不斷完善和臨床試驗(yàn)，最終獲得成功?！?nbsp; 1987年，青蒿琥酯完成新一輪的藥理試驗(yàn)，成為符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的中國(guó)第1號(hào)合成藥，獲得了新中國(guó)一類(lèi)新藥的001號(hào)證書(shū)。1988年，榮獲了國(guó)家專(zhuān)利。 “雖然在國(guó)內(nèi)得到認(rèn)可，但這種藥在國(guó)內(nèi)沒(méi)有市場(chǎng)，主要是外銷(xiāo)，這就必須得到國(guó)際認(rèn)可?！眲⑿窕貞浧鹎噍镧コ跗谕茝V的艱辛?xí)r說(shuō)，那時(shí)，外國(guó)人對(duì)中國(guó)藥缺乏信任，自己只能拿著產(chǎn)品一個(gè)個(gè)國(guó)家去推銷(xiāo)，請(qǐng)當(dāng)?shù)貦?quán)威機(jī)構(gòu)重新檢驗(yàn)藥品的療效和副作用。每一次檢測(cè)，都在證明著青蒿琥酯良好的抗瘧效果，越來(lái)越多國(guó)家開(kāi)始認(rèn)可它。 “這個(gè)推廣過(guò)程用了10年。我這輩子最驕傲的事，就是改變了很多外國(guó)人對(duì)中國(guó)藥的錯(cuò)誤看法?！眲⑿裾f(shuō)。 據(jù)相關(guān)媒體報(bào)道，“中國(guó)雖然是青蒿素生產(chǎn)第一大國(guó)，青蒿素本身也是中國(guó)唯一一種分子結(jié)構(gòu)得到國(guó)際認(rèn)可的中藥，但其專(zhuān)利權(quán)早已被瑞士諾華和法國(guó)賽諾菲控制。這兩家藥企先于中國(guó)企業(yè)取得資格鑒定，拿到了世界衛(wèi)生組織的訂單。由于缺乏知識(shí)產(chǎn)權(quán)意識(shí)，中國(guó)藥企只能受制于人成為原料供應(yīng)商，中國(guó)產(chǎn)青蒿素必須通過(guò)諾華公司才能變現(xiàn)價(jià)值?！?nbsp; “一些媒體的上述說(shuō)法其實(shí)是錯(cuò)誤的。雖然外國(guó)藥企控制了青蒿素部分產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，但青蒿琥酯系列藥品完全是我公司劉旭等人自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)也完全屬于我公司?！惫鹆帜纤幑煞萦邢薰鞠嚓P(guān)人士說(shuō) 2004年，桂林制藥廠改制成為桂林南藥股份有限公司，成為復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)旗下的控股成員企業(yè)。新公司成立后，把青蒿琥酯系列產(chǎn)品作為拳頭產(chǎn)品進(jìn)行深層次開(kāi)發(fā)。當(dāng)年12月1日，該公司向世界衛(wèi)生組織遞交青蒿琥酯預(yù)認(rèn)證申報(bào)材料；2005年12月21日，第一次通過(guò)預(yù)認(rèn)證。 2006年，世界衛(wèi)生組織的“抗瘧疾用藥指南”，將青蒿琥酯列為搶救重癥瘧疾和治療瘧疾的第一選擇。隨后10年間，該公司共有13個(gè)抗瘧藥制劑獲得世界衛(wèi)生組織的預(yù)認(rèn)證。其中，有3個(gè)是注射劑，10個(gè)口服制劑，藥品涵蓋瘧疾預(yù)防，非重癥瘧疾治療和重癥瘧疾搶救。 桂林南藥具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的青蒿琥酯徹底打破了諾華等國(guó)際巨頭對(duì)青蒿素的專(zhuān)利壟斷。 2010年，世界權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》公布報(bào)告稱，桂林南藥注射用青蒿琥酯的療效明顯優(yōu)于奎寧，并向各國(guó)建議采用注射用青蒿琥酯取代奎寧治療重癥瘧疾。2015年1月29日，注射用青蒿琥酯又登上法國(guó)獨(dú)立醫(yī)學(xué)雜志《處方》一年一度的“榮譽(yù)榜”，成為首個(gè)進(jìn)入榜單的中國(guó)原創(chuàng)藥。 桂林南藥相關(guān)人士認(rèn)為，正是青蒿琥酯的廣泛推廣和使用使得青蒿素類(lèi)藥物在國(guó)際范圍內(nèi)逐步被認(rèn)可，也是因?yàn)槠滹@著療效和國(guó)際美譽(yù)，才使得這個(gè)遲來(lái)了40年的諾貝爾獎(jiǎng)最終實(shí)至名歸。 劉旭告訴記者，他今年已有77歲，于2001年退休后又被公司返聘，現(xiàn)在繼續(xù)率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)研發(fā)青蒿琥酯的復(fù)方制劑和栓劑。他說(shuō)：“我還能繼續(xù)工作，我希望用自己的努力挽救更多的瘧疾患者，為人類(lèi)抗瘧事業(yè)做出更多貢獻(xiàn)?！?nbsp; 青蒿琥酯的結(jié)構(gòu)和合成路線 http://www./cas/88495-63-0_894547.html#nameDiv
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