馬斯特里赫特共識(shí) Ⅳ 推薦鉍劑四聯(lián)療法作為根除幽門螺桿菌（H.pylori）的經(jīng)驗(yàn)性一線方案，包括質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、四環(huán)素、甲硝唑和鉍劑。此外，鉍劑四聯(lián)療法還經(jīng)常作為標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法和不含鉍劑的四聯(lián)療法治療失敗后的二線治療，因此，鉍劑四聯(lián)療法是目前推薦根除 H.pylori  的主要方案。

然而，許多國家臨床上難以獲得四環(huán)素，并且大劑量應(yīng)用四環(huán)素時(shí)，常見不良反應(yīng)以及服用方法復(fù)雜（每日四次），使患者的依從性降低，并且在許多地區(qū)，甲硝唑的耐藥率很高，影響根除 H.pylori  的效果。

我國北京大學(xué)第三醫(yī)院消化科周麗雅教授團(tuán)隊(duì)于 2016 年 12 月在 Helicobacter 雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，在抗菌藥物耐藥率較高的地區(qū)，雷貝拉唑、米諾環(huán)素、阿莫西林和鉍劑（RMAB）療法作為根除 H.pylori  的一線和二線方案，效果滿意，依從性和安全性良好。

該項(xiàng)前瞻性研究總共納入 2013 年 7 月至 2015 年 12 月的 160 例先前未接受根除治療的一線治療組患者和 70 例先前接受一線治療根除失敗的二線治療組患者。之前根除失敗的定義為完成治療后 6-12 周，應(yīng)用 ¹³C-尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）結(jié)果陽性。

排除標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡<18 歲、先前="" 4="" 周內(nèi)服用諸如="">₂受體阻滯劑、鉍劑和抗菌藥物等可能影響研究結(jié)果的藥物、胃腸道惡性腫瘤史、胃或食管手術(shù)史、伴發(fā)嚴(yán)重疾病、對(duì)研究藥物有過敏史或目前懷孕、哺乳或酗酒者。

RMAB 方案由雷貝拉唑 10 mg、米諾環(huán)素 100 mg、阿莫西林 1000 mg 和枸櫞酸鉍鉀 220 mg 組成，均為每日 2 次服用，療程 14 天，于早餐和晚餐前 30 分鐘左右服用雷貝拉唑，于早餐和晚餐后 30 分鐘左右同時(shí)服用米諾環(huán)素、阿莫西林和枸櫞酸鉍鉀。

治療后 6~12 周，應(yīng)用 ¹³C-UBT 檢測 H.pylori  狀態(tài)，如結(jié)果陰性，考慮根除成功，對(duì) RMAB 療法作為根除 H.pylori  一線和二線方案的效果、依從性和安全性進(jìn)行評(píng)估。

研究結(jié)果顯示，在抗菌藥物耐藥率較高（阿莫西林 3.4%、克林霉素 39.7%，甲硝唑 60.3%、左氧氟沙星 36.2%、四環(huán)素 3.4%、米諾環(huán)素 6.9%）的背景下，ITT 分析、校正 ITT 分析以及 PP 分析結(jié)果表明，RMAB 療法作為一線治療，獲得的根除率分別為 87.5%、90.9% 和 92.6%。作為二線治療，獲得的根除率分別為 82.9%、86.6% 和 89.1%。

共 54 例（24.0%）患者發(fā)生不良反應(yīng)，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕至中度，5 例（2.2%，其中 4 例為女性）由于不良反應(yīng)停藥，未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)，213 例（94.7%）依從性良好。

單變量分析表明，一線和二線治療組依從性良好者的根除率顯著高于依從性差者 。一線治療組中，米諾環(huán)素敏感者的根除率顯著高于米諾環(huán)素耐藥者，性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、飲酒、診斷或阿莫西林耐藥對(duì)兩組的根除率均無顯著影響。此外，在二線治療組中，米諾環(huán)素耐藥和先前的一線治療方案對(duì)根除率無顯著影響。

無論是一線治療還是二線治療，對(duì)阿莫西林和米諾環(huán)素均敏感（48/51 和 18/20）組與單獨(dú)阿莫西林耐藥（1/1 和 0/0）、單獨(dú)米諾環(huán)素耐藥（2/3 和 1/1）以及雙重耐藥（0/1 和 0/1）組相比，在療效方面存在顯著性差異。

綜上，研究者得出結(jié)論，在抗菌藥物耐藥率高的地區(qū)，RMAB 療法作為根除 H.pylori  的一線和二線方案，療效、依從性和安全性均良好。

編輯：張躍奇