來(lái)源:中國(guó)婦產(chǎn)科在線 宮腔粘連(intrauterine adhesions,IUAs)是婦科常見(jiàn)、對(duì)生育功能?chē)?yán)重危害并且治療效果較差的宮腔疾病,嚴(yán)重影響女性生殖功能及身心健康。我國(guó)IUAs的發(fā)病率居世界之首,耗費(fèi)大量醫(yī)療資源,提高對(duì)IUAs的重視迫在眉睫。來(lái)自首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院微創(chuàng)中心段華教授講解了《宮腔粘連臨床診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀》,段教授講到:為了統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn),規(guī)范手術(shù)操作,加強(qiáng)再粘連預(yù)防,結(jié)合我國(guó)具體臨床實(shí)踐,歸納總結(jié)IUAs的專(zhuān)家共識(shí)是當(dāng)務(wù)之急。中重度IUAs手術(shù)建議在三級(jí)以上醫(yī)院施術(shù);由經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師施術(shù);強(qiáng)調(diào)初次TCRA手術(shù)的重要性(推薦等級(jí)C)。在宮腔粘連手術(shù)中,應(yīng)該盡可能減少重復(fù)手術(shù),重視手術(shù)操作的規(guī)范性,并做好后續(xù)管理。TCRA術(shù)后應(yīng)常規(guī)宮腔鏡二次探查,可增加隨訪次數(shù),觀察妊娠結(jié)局和并發(fā)癥。中國(guó)婦產(chǎn)科在線根據(jù)講課內(nèi)容進(jìn)行了整理,供大家學(xué)習(xí)參考。 在我國(guó),宮腔粘連(IUAs)已經(jīng)成為我國(guó)特色疾病,其病理機(jī)制是子宮內(nèi)膜基底層大面積損傷,子宮肌壁相互粘連,致使子宮頸管、子宮腔部分或全部閉塞,嚴(yán)重破壞生育功能,引起不孕、流產(chǎn)、胎停育及死胎等,嚴(yán)重危害生理健康,出現(xiàn)月經(jīng)量減少、閉經(jīng)、痛經(jīng)。從全世界范圍來(lái)看,我國(guó)IUAs的發(fā)病率最高,耗費(fèi)大量醫(yī)療資源,提高對(duì)IUAs的重視迫在眉睫。 IUAs專(zhuān)家共識(shí)背景: IUAs診斷系統(tǒng)很多:1、1978年March評(píng)分法;2、1988年AFS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn);3、1995年ESGE評(píng)分標(biāo)準(zhǔn);4、2000年NasrAL宮腔鏡評(píng)分。由于診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,造成很難把數(shù)據(jù)集中起來(lái),手術(shù)治療操作不規(guī)范,忽視對(duì)子宮內(nèi)膜保護(hù),忽略對(duì)卵管功能評(píng)估,不重視術(shù)中檢測(cè),缺乏再粘連預(yù)防方法。臨床嘗試多種措施預(yù)防在粘連,包括機(jī)械屏障隔離創(chuàng)面、人工周期,但缺乏促進(jìn)內(nèi)膜再生修復(fù)的有效措施。為了統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn),規(guī)范手術(shù)操作,強(qiáng)調(diào)再粘連預(yù)防,結(jié)合我國(guó)具體臨床實(shí)踐,歸納總結(jié)IUAs的專(zhuān)家共識(shí)是當(dāng)務(wù)之急。 IUAs手術(shù)治療——專(zhuān)家共識(shí)指出: 手術(shù)目的是恢復(fù)宮腔解剖學(xué)形態(tài)和宮腔容積,治療相關(guān)癥狀,預(yù)防在粘連形成,促進(jìn)內(nèi)膜再生修復(fù)。指征:1、無(wú)癥狀、無(wú)生育要求,不需要手術(shù);2、月經(jīng)過(guò)少、但無(wú)生育要求,不需要手術(shù);3、不孕、反復(fù)流產(chǎn)、月經(jīng)過(guò)少且有生育要求者,宮腔鏡粘連分離手術(shù)為首選治療。 IUAs手術(shù)原則與技巧——專(zhuān)家共識(shí): TCRA是宮腔粘連治療的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式,不主張盲視分離操作。(證據(jù)等級(jí)III)。原則是切除瘢痕組織,恢復(fù)宮腔形態(tài),保護(hù)殘留內(nèi)膜,IUA分級(jí)評(píng)分直接影響手術(shù)效果。 TCRA手術(shù)的能源選擇: 以減少子宮內(nèi)膜損傷為前提(推薦等級(jí)C),機(jī)械分離可以減少電熱效應(yīng),受限于宮腔形態(tài)和粘連分型,(證據(jù)等級(jí)III);單極電路循環(huán)止血效果確切,適用于周邊性粘連,存在組織熱損傷效應(yīng)(證據(jù)等級(jí)IIb或IIc);理論上講雙極電路循環(huán)對(duì)組織電熱效應(yīng)更小,但目前尚無(wú)研究證實(shí)何種能源療效更好(證據(jù)等級(jí)IIc)。中央型粘連可以使用機(jī)械分離,但對(duì)于周邊型的粘連,推薦能源的使用。 TCRA手術(shù)并發(fā)癥與防治: 減少子宮穿孔,推薦聯(lián)合超聲/腹腔鏡監(jiān)護(hù)。當(dāng)粘連嚴(yán)重、宮腔鏡經(jīng)驗(yàn)不豐富、患者需要同時(shí)評(píng)估生育方式時(shí),酌情使用腹腔鏡。TCRA手術(shù)及時(shí)進(jìn)行監(jiān)護(hù)處理,仍有5%的子宮穿孔率。降低灌流液過(guò)量吸收,出現(xiàn)液體超負(fù)荷、低鈉血癥,進(jìn)行心肺功能及電解質(zhì)的監(jiān)護(hù),灌流液付欠量≧2000ml終止手術(shù),同時(shí)監(jiān)測(cè)電解質(zhì)、尿量,出現(xiàn)TURP綜合征按急救流程及處理原則展開(kāi)救治。 TCRA手術(shù)前注意事項(xiàng): 1、重視手術(shù)前U/S評(píng)估與“IUA診斷分級(jí)評(píng)分”應(yīng)用,明確粘連范圍、性質(zhì)與殘留內(nèi)膜分布;2、制定手術(shù)方案;3、術(shù)后綜合管理措施。(推薦等級(jí)C) TCRA手術(shù)中注意事項(xiàng): 1、中重度IUAs手術(shù)建議在三級(jí)以上醫(yī)院施術(shù);2、由經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師施術(shù);3、強(qiáng)調(diào)初次TCRA手術(shù)的重要性(推薦等級(jí)C)。在宮腔粘連手術(shù)中,應(yīng)該避免二次手術(shù)、三次手術(shù)的發(fā)生,操作次數(shù)越多,療效越不樂(lè)觀,重視手術(shù)操作的規(guī)范性,并做好后續(xù)管理。 IUAs術(shù)后再粘連預(yù)防——專(zhuān)家共識(shí): IUA預(yù)防措施多樣,包括宮內(nèi)節(jié)育器、支撐球囊、生物材料。均缺乏大樣本隨機(jī)對(duì)照研究,要酌情選擇聯(lián)合預(yù)防措施。IUD能否預(yù)防粘連,觀點(diǎn)上不一致,支持的觀點(diǎn)認(rèn)為T(mén)CRA術(shù)后自然妊娠和活產(chǎn)率達(dá)到47.2%、28%(證據(jù)等級(jí)I),中重度IUAs TCRA手術(shù)后再粘連率降低至35%(證據(jù)等級(jí)I),月經(jīng)改善率28.5-100%,不同研究之間差距很大(證據(jù)等級(jí)I)。反對(duì)的觀點(diǎn)認(rèn)為:宮內(nèi)節(jié)育器屬于宮腔異物,易引起過(guò)度的炎癥反應(yīng),出血、感染、嵌頓、穿孔等風(fēng)險(xiǎn)(證據(jù)等級(jí)IIc),總體妊娠率僅22.5%,且術(shù)后重復(fù)治療率明顯升高(證據(jù)等級(jí)IIa)。釋放孕激素的IUD抑制內(nèi)膜生長(zhǎng),不推薦TCRA術(shù)后使用。近五年來(lái),宮腔球囊的作用與使用越來(lái)越多的得到臨床醫(yī)生的認(rèn)可,支撐球囊阻隔創(chuàng)面,降低TCRA術(shù)后再粘連形成(推薦等級(jí)B)。推薦球囊內(nèi)注液/注氣量≤5ml,留置時(shí)間5-7天(推薦等級(jí)C)。支持的觀點(diǎn)認(rèn)為T(mén)RCA術(shù)后使用月經(jīng)改善率達(dá)到81.4%-95%,與IUD相比,明顯降低治療后IUA評(píng)分,減少再粘連形成。存在的問(wèn)題是球囊形態(tài)與宮腔不適宜,很難達(dá)到阻隔創(chuàng)面效果,注液/注氣不當(dāng),過(guò)度壓迫,致內(nèi)膜缺血,住院時(shí)間增加。因此,亟待符合宮腔形態(tài)的適形球囊裝置,目前具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的宮腔適型球囊裝置已進(jìn)入臨床前研究,有望盡快投入臨床使用。生物膠類(lèi)可抑制炎性細(xì)胞活性、聚集,減少創(chuàng)面滲出,抑制成纖維細(xì)胞生成,減少膠原纖維增生,降低瘢痕形成,在預(yù)防TCRA術(shù)后粘連有一定的作用,但臨床納入相關(guān)研究的證據(jù)級(jí)別較低,有待進(jìn)一步高質(zhì)量的研究證實(shí)(證據(jù)等級(jí)I)。 TCRA術(shù)后子宮內(nèi)膜再生修復(fù)的措施,目前使用和研究的方法是: 雌激素,羊膜、干細(xì)胞的應(yīng)用及其他中醫(yī)中藥、物理方法,在內(nèi)膜修復(fù)方面都起到一定的作用,但尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化方案。 雌激素可以促進(jìn)內(nèi)膜再生,利于創(chuàng)面修復(fù),加/不加孕激素均有助于減少再粘連形成,降低復(fù)發(fā)幾率(推薦等級(jí)A),但雌(孕)激素的作用必須在足夠殘留內(nèi)膜的基礎(chǔ)上,用量選擇尚未達(dá)成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),常用戊二酸雌二醇2-4mg/d或等效激素同時(shí)聯(lián)合其他輔助治療措施(推薦等級(jí)C)。雌激素的方案選擇包括雌孕激素序貫療法(雌激素連續(xù)應(yīng)用,后半周期加用孕激素)和單用雌激素療法(小劑量雌激素連續(xù)用藥,不加用孕激素)。序貫療法劑量:臨床常用戊酸雌二醇4mg/d或等效激素連續(xù)應(yīng)用21天,后7-10天加用孕激素周期用藥。AAGL指南:結(jié)合雌激素(妊馬雌酮)2.5mg/d(相當(dāng)于戊酸雌二醇8mg/d)2-3個(gè)周期(推薦等級(jí)B)。研究顯示,高雌激素環(huán)境加速內(nèi)膜纖維化,促進(jìn)再粘連形成,生理劑量雌激素更有利于子宮內(nèi)膜損傷后的修復(fù)。重度IUAs內(nèi)膜大面積損傷,大劑量的雌激素的益處和風(fēng)險(xiǎn)不得而知。雌激素治療效果整體樂(lè)觀,相關(guān)研究對(duì)雌激素提高妊娠率和活產(chǎn)率效果差異很大(證據(jù)等級(jí)I),術(shù)后不使用雌激素,月經(jīng)改善率4.3%,單獨(dú)使用雌激素為22.5-100%,同時(shí)使用雌激素和其他輔助措施,月經(jīng)改善率63.8-100%。因此,同時(shí)使用雌激素和其他輔助措施可提高療效。 羊膜在子宮內(nèi)膜再生修復(fù)中的作用:現(xiàn)有證據(jù)不足以說(shuō)明羊膜在TCRA中的價(jià)值(推薦等級(jí)B)。羊膜的生物學(xué)特性:基底膜調(diào)控細(xì)胞分化、形態(tài)、運(yùn)動(dòng)和功能;分泌多種生物活性因子,促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育并改善微環(huán)境;抑制炎癥反應(yīng),抗基質(zhì)纖維化,降低瘢痕形成;含干細(xì)胞樣細(xì)胞且免疫源性低。研究顯示新鮮羊膜與凍干羊膜在重度IUAs治療中可降低再粘連,改善月經(jīng)量(證據(jù)等級(jí)I),新鮮羊膜取材與儲(chǔ)運(yùn)和存在的交叉感染風(fēng)險(xiǎn),臨床使用受限,并且現(xiàn)有研究多為單中心、小樣本嘗試性研究,亟需大規(guī)模臨床研究證實(shí)。 干細(xì)胞的作用有待進(jìn)一步證實(shí)。子宮內(nèi)膜細(xì)胞具有自我更新、無(wú)限增值和多分化潛能,表明其在生長(zhǎng)與再生中存在干細(xì)胞。骨髓干細(xì)胞或胚胎干細(xì)胞來(lái)源的子宮內(nèi)膜干細(xì)胞能促進(jìn)損傷子宮內(nèi)膜間質(zhì)和上皮再生。有個(gè)案報(bào)道,重度IUAs原發(fā)不孕患者,自體骨髓干細(xì)胞移植宮腔,使內(nèi)膜由3.2mm增至6.9mm,通過(guò)IVF-ET實(shí)現(xiàn)生化妊娠(證據(jù)等級(jí)Ic)。目前存在問(wèn)題是無(wú)論何種來(lái)源的干細(xì)胞所轉(zhuǎn)化的子宮內(nèi)膜細(xì)胞,均無(wú)法對(duì)雌孕激素反應(yīng)和實(shí)現(xiàn)子宮內(nèi)膜周期性生理變化。 藥物、物理治療對(duì)IUAs的作用,有待于進(jìn)一步的證實(shí)(推薦等級(jí)C)。藥物如擴(kuò)血管藥物阿司匹林、硝酸甘油等,能改善子宮內(nèi)膜血流,增加子宮內(nèi)膜厚度,有助于提高妊娠率(證據(jù)等級(jí)IIb或IIc),僅為個(gè)案或小樣本報(bào)道,其理論依據(jù)與臨床效果有待于證實(shí)。物理療法如仿生物電刺激療法,刺激血管平滑肌收縮和松弛,加速血液流動(dòng),改善子宮內(nèi)膜血流灌注,促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù),增加內(nèi)膜厚度。目前僅用于非創(chuàng)傷性薄型子宮內(nèi)膜,對(duì)于創(chuàng)傷、粘連瘢痕所致的薄型內(nèi)膜作用尚不確定。 IUAs術(shù)后是否需要使用抗生素: TCRA有感染風(fēng)險(xiǎn),創(chuàng)面炎性滲出和感染易至再粘連形成,術(shù)前排查并及時(shí)治療。美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)院(ACOG)不推薦宮腔鏡手術(shù)使用抗生素。 TCRA術(shù)后管理: TCRA術(shù)后應(yīng)常規(guī)宮腔鏡二次探查。隨訪內(nèi)容:二探對(duì)內(nèi)膜修復(fù)與宮腔形態(tài)的評(píng)估是指導(dǎo)受孕與輔助治療的重要依據(jù)。月經(jīng)情況(月經(jīng)周期與經(jīng)期、劑量)評(píng)估參考PBAC圖。隨訪時(shí)間:AAGL推薦術(shù)后2-3月進(jìn)行宮腔形態(tài)的再次評(píng)估,也有術(shù)后1周或1月進(jìn)行二探的。術(shù)后隨訪時(shí)間不統(tǒng)一,可每月一次隨訪3個(gè)月,以后每6月一次至一年,可增加隨訪次數(shù),觀察妊娠結(jié)局和并發(fā)癥。 IUAs與生育的銜接——專(zhuān)家共識(shí): 輕度IUAs試孕或人工授精(推薦等級(jí)C);中重度IUAs:內(nèi)膜厚度≥7mm時(shí),IVF-ET(推薦等級(jí)C)。內(nèi)膜厚度<6mm< span=''>時(shí),IVE妊娠率僅為28.6%;內(nèi)膜厚度>6mm時(shí),IVE妊娠率僅為67.7%;增殖晚期達(dá)到7mm是實(shí)施輔助生殖技術(shù)的基本條件(證據(jù)等級(jí)I)。目前研究報(bào)道中最薄的妊娠子宮內(nèi)膜厚度是3.7mm,重度IUAs內(nèi)膜很難達(dá)到7mm,依據(jù)內(nèi)膜厚度實(shí)施輔助生殖技術(shù)應(yīng)遵循個(gè)體化原則。
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