修復(fù)細胞

癌癥免疫治療的方案，包括癌癥疫苗、細胞因子治療、過繼細胞治療，和檢查點蛋白抑制劑治療，如易普利姆瑪（商品名Yervoy） 、Pembrolizumab（商品名Keytruda ）和Nivolumab（商品名Opdivo）。有關(guān)這些免疫治療的毒性是由T細胞介導(dǎo)的，導(dǎo)致過于增強的T細胞應(yīng)答和對正常組織造成潛在的損害。癌癥免疫療法相關(guān)的較常見的毒副作用簡要總結(jié)如下:

癌癥疫苗治療

Sipuleucel-T（商品名Provenge）是一種自體細胞免疫治療，適用于無癥狀或癥狀輕微的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗（激素難治性）前列腺癌。本產(chǎn)品是目前唯一批準的癌癥疫苗，包括由重組前列腺酸性磷酸酶（PAP） /粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）激活的自體CD54 （+）細胞。前列腺酸性磷酸酶（PAP），是在前列腺癌組織表達的一種抗原，與免疫細胞激活因子粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）相關(guān)聯(lián)。疫苗療法通過促進1型或2型的免疫反應(yīng)而起作用。在1型免疫反應(yīng)，T淋巴細胞輔助1型（Th1細胞）分泌白細胞介素-2（IL-2），干擾素γ，和淋巴毒素α并且促進強烈的吞噬活性，而在2型免疫反應(yīng)，Th2淋巴細胞分泌IL-4，IL -5，IL-9，IL-10，和IL-13，其特征是高抗體滴度。癌癥疫苗具有最少的毒性，因為腫瘤相關(guān)抗原在癌細胞中過度表達，通常不會在正常細胞中檢測到。常見的副作用包括局部反應(yīng)，發(fā)熱，寒戰(zhàn)，乏力，皮疹，背痛。

細胞因子治療 干擾素α- 2b（商品名Intron A）和干擾素α-2a（商品名Roferon A）被批準用于各種惡性腫瘤病況，以及慢性乙型和丙型肝炎。除了發(fā)熱，寒戰(zhàn)和流感樣癥狀，三分之二的患者有惡心和厭食的癥狀，高達45 ％患者，可能會呈現(xiàn)抑郁癥的癥狀。患者應(yīng)當監(jiān)測由干擾素可能引起加劇的血細胞減少，腹瀉，肝毒性以及甲狀腺功能異常和自身免疫性疾病。因為除了流感樣癥狀和肝功能異常外，患者還會經(jīng)常出現(xiàn)毛細血管滲漏綜合征和低血壓，所以高劑量IL-2 （商品名Proleukin）應(yīng)在住院心臟監(jiān)視時給予。這些癥狀已被歸因于一氧化氮， IL-1，腫瘤壞死因子α和干擾素伽馬的釋放。患者也可出現(xiàn)自身免疫性甲狀腺功能低下，全血細胞減少，以及神經(jīng)毒性，因此需要密切監(jiān)測。

過繼細胞治療

不像癌癥疫苗，過繼性T細胞療法是一種被動免疫，輸注自體或異源T細胞給患有惡性腫瘤的患者。這些腫瘤反應(yīng)性T細胞可以是被遺傳工程改造的或體外生長，它們的效力可以通過其他免疫療法得到增強，比如癌癥疫苗和細胞因子，或在某些情況下化學(xué)療法和放射療法。由FDA批準的Blinatumomab （商品名Blincyto）是基因工程化的雙特異性CD19介導(dǎo)的CD3 T細胞結(jié)合體，它們與CD19（在B細胞表達）和CD3（在T細胞中表達）相結(jié)合。它適用于費城染色體陰性，復(fù)發(fā)或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血?。ˋLL）的治療。 Blincyto或T細胞加予高劑量IL-2，可引起細胞因子釋放綜合征（CRS），包括發(fā)燒，心動過速，血管滲漏，少尿，和低血壓。這已被歸因于IL-6。Tocilizumab（商品名Actemra）是一種IL-6受體拮抗劑，和靜脈輸液，非類固醇消炎劑和升壓藥一起對細胞因子釋放綜合征（CRS）有效。其他需要監(jiān)測的毒性包括流感樣癥狀，肝功能異常，B細胞再生障礙，血細胞減少和神經(jīng)毒性。

檢查點療法抑制劑

FDA批準的檢查點抑制劑包括易普利姆瑪（商品名Yervoy）、Pembrolizumab（商品名Keytruda ）和Nivolumab（商品名Opdivo）。易普利姆瑪?shù)陌邢驗镃TLA-4，而Pembrolizumab和Nivolumab阻斷PD- 1。Yervoy相關(guān)的毒性是劑量依賴性的。檢查點抑制劑的一些常見的副作用包括皮疹，流感樣癥狀，肝功能異常，腹瀉和結(jié)腸炎，血細胞減少，甲狀腺和腎上腺功能異常。肺炎，腦炎，格林 - 巴利綜合癥，以及重癥肌無力樣綜合征等罕見病例也有過報道。通過密切監(jiān)測，早期診斷和皮質(zhì)類固醇治療，這些毒性可以緩解。英夫利昔單抗（商品名Remicade）是一種抗腫瘤壞死因子-α （TNF -α）的嵌合單克隆抗體，可用于經(jīng)高劑量類固醇治療3天結(jié)腸炎還沒有緩解或類固醇減量結(jié)腸炎復(fù)發(fā)的病人。