隨機(jī)化是臨床研究，尤其是治療性研究中常用的一種分配患者到各研究組的方法。但是我們工作團(tuán)隊(duì)在審稿、讀論文、和接受咨詢的時(shí)候發(fā)現(xiàn)大家對(duì)隨機(jī)化認(rèn)識(shí)并不準(zhǔn)確，存在誤解和不正確使用的情況。今天讓我們來聊聊關(guān)于隨機(jī)化那些事。

1. 什么是隨機(jī)化（Randomization）

隨機(jī)絕不是隨便，不是說來了一個(gè)病人研究者隨意指定他或她應(yīng)該屬于哪個(gè)分組，這種辦法是根據(jù)研究者意愿分組，與隨機(jī)還是有非常大的差異。此外，隨機(jī)也不是按某種次序如入院先后、出生日期等用單雙號(hào)交替的方法來分配病人入組。

隨機(jī)是使參與研究的每一個(gè)分配單位（小至單個(gè)的患者，大到社區(qū)或城市）通過一個(gè)已知的概率（通常是相等的概率）被分配到某一治療組中去；也就是機(jī)會(huì)均等的原則，而分配本身是不可預(yù)測(cè)的。簡(jiǎn)單來說，如果研究中有A和B兩個(gè)治療組，我們?cè)O(shè)計(jì)的方案兩組人數(shù)比例是1:1，那么經(jīng)過隨機(jī)化分配以后能實(shí)現(xiàn)對(duì)每個(gè)入組的病人而言，進(jìn)入A組或B組的概率是相等的，而且這個(gè)分配結(jié)果是不可預(yù)知的。

2. 為什么要隨機(jī)

大家都知道，基礎(chǔ)研究中，我們最常見的研究對(duì)象是動(dòng)物，而且是純系的動(dòng)物。所謂純系動(dòng)物是什么？互相之間全是血親，遺傳背景幾乎一樣。而所有的臨床研究都是以人為研究對(duì)象?；颊吲c患者之間，不管是遺傳背景、所處環(huán)境、生活習(xí)慣都是千差萬別的。一言以蔽之，臨床研究中研究對(duì)象個(gè)體差異很大。這個(gè)差異大到有時(shí)候會(huì)影響研究結(jié)果。在醫(yī)學(xué)里，甲之蜜糖乙之砒霜的情況太多了。舉個(gè)極端的例子，大多數(shù)臨床醫(yī)生都知道赫塞丁對(duì)HER2表達(dá)的乳腺癌患者是有效的。假如要比較赫塞丁和另一種藥物對(duì)乳腺癌的療效，在研究對(duì)象分組時(shí)，我沒有采用隨機(jī)化的方法，而且非常不幸，赫塞丁組病人都是HER2陰性的患者，那么我很可能會(huì)獲得赫塞丁對(duì)乳腺癌是無效的錯(cuò)誤結(jié)論。

隨機(jī)化既然能保證研究對(duì)象有相同的機(jī)會(huì)進(jìn)入研究組和對(duì)照組；也就是能保證，經(jīng)過隨機(jī)化分組后不同的研究組之間不管是已知的因素還是未知的因素都是很像的，是可比的。換一種說法，臨床研究不像基礎(chǔ)研究那樣，能獲得幾乎一樣的幾組動(dòng)物，但是通過隨機(jī)化的分配，我們能得到幾乎一樣的幾組病人。這幾個(gè)組的病人互相之間是可比的，他們相互之間已知和未知的因素分布是均衡（Equipoise）的。在這個(gè)前提下，我們可以認(rèn)定，這幾組患者研究結(jié)果的不同是我們給予的治療措施所導(dǎo)致的，而不是由于其它混雜因素的影響。

 3. 隨機(jī)分配方案的隱藏（concealed random allocation）

熟悉Jadad量表的人都知道隨機(jī)分配方案是否隱藏是影響RCT質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，Jadad量表最早是1996年提出的。但早在1937年Hill在Lancet上發(fā)表了一系列關(guān)于現(xiàn)代隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的特征性原則的文章，其中就提出了需要對(duì)隨機(jī)分配方案進(jìn)行隱藏。隱藏就是不讓隨機(jī)分配方案被患者或醫(yī)生預(yù)知，避免根據(jù)病人的主觀意愿或者醫(yī)生的主觀意愿決定研究對(duì)象的分組。隨機(jī)方案的隱藏是保證隨機(jī)化過程的完整性和保證各研究組研究對(duì)象均衡可比的重要措施。常見的隱藏方法有信封法和中心隨機(jī)法。

信封法就是在一個(gè)密封不透光的信封（類似銀行的密碼信封）里面保存某個(gè)編號(hào)研究對(duì)象的隨機(jī)分組方案。研究者按患者入組的順序拆開隨機(jī)信封，根據(jù)信封里的分配方案來決定某個(gè)患者的分組。

中心隨機(jī)則是隨機(jī)分配方案的制定和隱藏都由一個(gè)獨(dú)立的第三方（隨機(jī)中心）完成。每入組一個(gè)患者時(shí)研究者都需要致電隨機(jī)中心或者登陸這個(gè)隨機(jī)中心網(wǎng)站，由隨機(jī)中心人員或網(wǎng)站會(huì)告知研究者這個(gè)患者應(yīng)該屬于哪個(gè)分組。

因此，你的隨機(jī)分配方案隱藏了么？千萬不要以為開展一個(gè)RCT研究只要制定了隨機(jī)分配方案，拿到隨機(jī)分組表就萬事大吉了哦。