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大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點： 1.抗菌譜窄，覆蓋需氧G+和G-菌、部分厭氧菌、不典型病原體； 2.不同品種間存在交叉耐藥性； 3.堿性環(huán)境中抗菌活性較強，故尿路感染時要堿化尿液； 4.血藥濃度低，但在組織中，比如在前列腺濃度相對較高； 5.藥物不易透過血腦屏障； 6.主要經(jīng)膽汁排泄，有肝腸循環(huán)； 7.毒性低微，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和肝功能損害； 8.口服給藥時不耐酸，常采用腸溶片或酯化衍生物； 9.細胞內(nèi)濃度大于細胞外濃度，有利于殺滅細胞內(nèi)繁殖的病原體 10、均具有大環(huán)內(nèi)酯的共同結(jié)構(gòu)，為無色堿性化合物； 11、毒性較低 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物根據(jù)結(jié)構(gòu)分為三類：14元環(huán)的紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素；15元環(huán)的阿奇霉素；16元環(huán)的交沙霉素、螺旋霉素等 大環(huán)內(nèi)酯類的臨床應(yīng)用：百日咳；白喉；有明確青霉素過敏史的鏈球菌感染患者；因不被胃酸水解而廣泛運用于抗幽門螺桿菌治療的克拉霉素；性傳播性疾病，比如泌尿系統(tǒng)的支原體感染；肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎，現(xiàn)強調(diào)以阿奇霉素為代表的新大環(huán)內(nèi)脂類的與β-內(nèi)酰胺類的聯(lián)用，這是主要是基于大環(huán)內(nèi)脂類可抑制肺炎鏈球菌（包括耐藥肺炎鏈球菌）毒力因子。 常用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 紅霉素 紅霉素（Erythromycin）曾廣泛用于治療多種感染?？诜?jīng)腸道吸收，但易被胃酸破壞，臨床一般采用其腸溶或酯化物制劑，包括琥乙紅霉素、依托紅霉素和乳糖酸紅霉素等。廣泛分布于各組織及體液中，不易透過血腦屏障，主要在肝臟代謝，血漿t1/2約為1.6h。 紅霉素是治療軍團菌病、百日咳、空腸彎曲菌腸炎和支原體肺炎的用藥。但對于副百日咳桿菌攜帶者若已發(fā)病，紅霉素雖能清除鼻咽部病原體，卻并不能治療該病。也常用于治療厭氧菌引起的口腔感染和肺炎支原體、肺炎衣原體、溶脲脲原體等非典型病原體所致的呼吸及泌尿生殖系統(tǒng)感染。紅霉素可在妊娠期間作為一線藥物治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體感染，也被用于四環(huán)素類禁忌證如嬰兒期衣原體肺炎和新生兒眼炎。主要的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，少數(shù)患者可出現(xiàn)肝損害，個別患者可有過敏反應(yīng)、耳鳴等。 阿奇霉素 阿奇霉素(Azithromycin)對酸穩(wěn)定、胃腸道刺激少；體內(nèi)分布廣泛，血漿蛋白結(jié)合率低，組織內(nèi)濃度可達同期血濃度的10~100倍，t1/2長(68h)，每日給藥一次。阿奇霉素抗嗜肺軍團菌、流感嗜血桿菌、支原體、衣原體活性高于紅霉素；對革蘭陰性菌具有更高的抗菌活性，對包柔螺旋體作用較紅霉素強，對肺炎支原體的作用為大環(huán)內(nèi)酯類中最強者。不良反應(yīng)輕，發(fā)生率明顯較紅霉素低，輕、中度肝腎功能不良者可以應(yīng)用。 雜質(zhì)： 阿奇霉素 83905-01-5 描述：Azithromycin是一種抑制蛋白合成的抗生素，用于細菌感染的治療 阿奇霉素雜質(zhì) A 76801-85-9 阿奇霉素雜質(zhì) B 83905-01-5 阿奇霉素雜質(zhì) C 620169-47-3 阿奇霉素雜質(zhì) D 612069-26-8 阿奇霉素雜質(zhì) E 612069-27-9 阿奇霉素雜質(zhì) F 612069-28-0 阿奇霉素雜質(zhì) G 612069-31-5 阿奇霉素雜質(zhì) H 612069-30-4 阿奇霉素雜質(zhì) I 172617-84-4 阿奇霉素雜質(zhì) J 117693-41-1 阿奇霉素雜質(zhì) M 765927-71-7 阿奇霉素雜質(zhì) N 612069-25-7 阿奇霉素雜質(zhì) O 763924-54-5 琥乙紅霉素 琥乙紅霉素（ErythromycinEthylsuccinate）為紅霉素的琥珀酸乙酯，較紅霉素穩(wěn)定，口服后釋放出紅霉素。除腦脊液和腦組織外，廣泛分布于各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度為高，在腎、肺的濃度可高出血藥濃度數(shù)倍，膽汁中的濃度可達血藥濃度的10~40倍，能透過胎盤屏障，也能進入乳汁?？咕V與抗菌作用與紅霉素相仿，肝毒性發(fā)生較其他紅霉素制劑為多見，服藥數(shù)日或1~2周后患者可出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、腹痛、皮疹、發(fā)熱等。有時可出現(xiàn)黃疸，停藥后可恢復(fù)。 羅紅霉素 羅紅霉素(Roxithromycin)口服吸收好，血藥濃度高，分布廣，在扁桃體、鼻竇、中耳、肺、痰、前列腺及其他泌尿生殖道組織中的藥物濃度均可達有效治療濃度?？咕V與抗菌作用與紅霉素相仿，對革蘭陽性菌的作用較紅霉素略差，對嗜肺軍團菌的作用較紅霉素強。對肺炎衣原體、肺炎支原體、溶脲脲原體的抗微生物作用與紅霉素相仿或略強。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，但發(fā)生率明顯低于紅霉素。偶見皮疹、皮膚瘙癢、頭昏、頭痛、肝功能異常、外周血細胞下降等。 克拉霉素 克拉霉素(Clarithromycin)對酸穩(wěn)定?？诜?jīng)胃腸道迅速吸收，但首過消除明顯，生物利用度僅有55%。體內(nèi)分布廣泛，鼻黏膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高，t1/2長(6h)?？死顾乜咕钚詾榇蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素中最強者，對金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌的PAE比紅霉素長3倍，而且其代謝產(chǎn)物14-羥克拉霉素與克拉霉素具有協(xié)同抗菌活性。常見不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、頭痛、血清氨基轉(zhuǎn)移酶短暫升高。也可發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，偶見肝毒性、艱難梭菌引起的偽膜性腸炎。 雜質(zhì)： 克拉霉素 81103-11-9 描述：ycin (克拉霉素) 是大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，還是CYP3A4抑制劑 克拉霉素雜質(zhì) B 299409-85-1 克拉霉素雜質(zhì) E 81103-14-2 克拉霉素雜質(zhì) F 128940-83-0 克拉霉素雜質(zhì) I 118058-74-5 克拉霉素雜質(zhì) L 127253-05-8 前瞻藥物雜質(zhì)實驗室 郵件：zazhi2017@126.com 網(wǎng)址：http://www./saler/10832.html
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