經(jīng)過近幾年的臨床實踐，無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測（NIPT）技術已在全世界范圍內(nèi)得到廣泛應用，其對于21三體、18三體及13三體綜合征檢測的高靈敏度和高特異性，受到了臨床醫(yī)生和孕婦的一致認可。隨著技術的發(fā)展和臨床實踐的深入，NIPT的檢測范圍已逐步擴展到染色體微缺失/微重復等亞染色體水平的結構異常的檢測。

染色體結構異常所導致的疾病種類較多，綜合發(fā)病率也較高，部分患病胎兒宮內(nèi)表型并不明顯，難以通過唐氏篩查、B超等傳統(tǒng)產(chǎn)前檢查手段發(fā)現(xiàn)異常。但攜帶此類染色體異常的胎兒出生后，往往具有嚴重的生長發(fā)育和智力異常，并且合并多種疾病或臟器損傷，難以治愈。這使得包括染色體微缺失/微重復在內(nèi)的其他類型染色體異常的產(chǎn)前檢測成為臨床新需求。

安諾優(yōu)達作為衛(wèi)計委首批高通量測序技術臨床應用試點單位，一直致力于推動NIPT技術的發(fā)展和臨床轉化。針對新的臨床需求點，安諾優(yōu)達擴充了NIPT的檢測范圍，在NIPT檢測過程中，如發(fā)現(xiàn)其他染色體異常，均會以補充報告的形式通知受檢者和臨床醫(yī)生（受檢者自愿知情），并將為受檢孕婦再免費贈送NGS染色體異常檢測，從而為臨床選擇合適的診療方案的提供參考。

范某，41歲，女，末次月經(jīng)2015.12.19，G3P1，自然受孕單胎。NT值在正常范圍內(nèi)，中孕期唐氏篩查顯示21三體、18三體均為低風險。

孕21⁺³周就診，考慮高齡因素，建議產(chǎn)前診斷?；颊吲c家屬優(yōu)先選擇無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測。當日抽取孕婦外周血10ml送檢安諾優(yōu)達。

NIPT檢測結果：胎兒21三體、18三體、13三體均為低風險（圖1）。

圖1. 高通量基因測序產(chǎn)前檢測臨床報告單結果

補充報告：dup(12)(p13.33p11.1)，提示12號染色體短臂存在31Mb左右的重復（圖2）。

圖2. NIPT檢出12號染色體短臂片段重復結果

超聲未見異常，孕24周，征得患者及家屬意見進行羊水穿刺進一步診斷。核型分析結果：46，XN（正常）

同時進行了基因芯片分析，AffymetrixCyoScan750K Array結果顯示：arr12p13.33p11.1(173,786-34,835,641)×3,，12號染色體短臂存在34.66M片段重復。

此外，由于分辨率有限，核型分析無法檢出一些微小的片段缺失或重復，安諾優(yōu)達針對報出其他染色體異常的受檢孕婦，均免費贈送NGS染色體異常檢測，為孕婦提供雙重保障。

安諾優(yōu)達免費進行的NGS羊水染色體異常檢測結果顯示12號染色體12p13.33-12p11.11存在34.75M的片段重復（圖3）。

圖3. 羊水NGS檢出12號染色體短臂片段重復結果

NIPT血漿檢測結果與胎兒羊水的芯片及NGS檢測結果一致。

趙某，36歲，女，末次月經(jīng)2015.11.22，G2P1，自然受孕單胎，孕15⁺⁴周就診，鑒于高齡因素，孕婦及其家屬要求進行無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測。當日抽取孕婦外周血10ml送檢安諾優(yōu)達。

NIPT檢測結果：胎兒21三體、18三體、13三體均為低風險。

圖4. 高通量基因測序產(chǎn)前檢測臨床報告單結果

補充報告：del(3)(q27.3q26.33)，提示3號染色體長臂存在4Mb左右的缺失（圖5）。

圖5. NIPT檢出3號染色體長臂片段缺失結果

22周系統(tǒng)B超顯示胎兒食道閉鎖，且胎兒眼眶橫切面均顯示胎兒右側眼眶較小，內(nèi)可見晶狀體回聲。征得患者及家屬意見在23周時進行羊水穿刺進一步診斷。

核型分析結果：46，XN。

圖6. 核型分析結果

圖7. 羊水NGS檢出3號染色體長臂片段缺失結果

安諾優(yōu)達同步提取羊水基因組DNA，進行NGS檢測，結果顯示該樣本在3q26.33-3q27.3存在7.4Mb（GRCh37:Chr3:179160005-186560004）缺失，缺失片段與小眼畸形綜合征3（Microphthalmia syndromic 3）有關，羊水NGS檢測結果與NIPT檢測結果一致，均顯示缺失片段與小眼畸形綜合征3有關。

作為NGS領域最成功的臨床轉化應用，NIPT憑借其精準的檢測結果已被廣泛應用于21三體、18三體、13三體綜合征的檢測。全基因組覆蓋、低檢測成本以及非侵入性取樣，使得檢測染色體微缺失/微重復等亞染色體水平的結構異常成為NIPT臨床轉化的下一個熱點。時隔三年，國際產(chǎn)前診斷協(xié)會（ISPD）于去年對NIPT最新臨床指南進行了突破式的更新，明確指出NIPT可以針對已研究清楚的染色體微缺失/微重復綜合征進行檢測。此外，歐洲人類遺傳協(xié)會（ESHG）和美國人類遺傳學協(xié)會（ASHG）聯(lián)合制定了NIPT責任建議書，并發(fā)表于《歐洲人類遺傳學雜志》。建議書中明確指出，為受檢者提供適當?shù)念A測信息及非指導性的咨詢應作為NIPT篩查的一部分，其中，預測信息便包括NIPT所發(fā)現(xiàn)的其他染色體異常信息。這也預示著，NIPT即將迎來亞染色體水平檢測新時代。

無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測是一種有效篩查胎兒染色體異常的方法。目前，其他染色體異常的檢測數(shù)據(jù)積累尚不足，其檢測的靈敏度尚未得到大規(guī)模的臨床樣本驗證，因此其結果更需要結合其他臨床信息，進一步診斷。

安諾優(yōu)達旨在為孕婦提供更優(yōu)質(zhì)服務

安諾優(yōu)達作為國家衛(wèi)計委首批高通量測序臨床應用試點單位，是國內(nèi)最早進入NIPT領域的企業(yè)之一，致力于為大眾提供更優(yōu)質(zhì)的生育健康服務。

目前，安諾優(yōu)達已對現(xiàn)有無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測進行全面升級，為臨床醫(yī)生呈現(xiàn)更多的檢測信息，覆蓋更廣的疾病范圍，有效提高臨床對出生缺陷的檢出能力。同時，考慮到傳統(tǒng)核型分析分辨率的局限性，安諾優(yōu)達將為檢測出其他染色體異常的受檢孕婦免費贈送NGS染色體異常檢測（全面覆蓋23對染色體非整倍性異常以及0.1Mb以上的片段缺失或重復突變，同時可檢測低至5%的嵌合體），為孕婦提供雙重保障。