CD19特異的嵌合型抗原受體T細胞的免疫細胞治療（CART-19）已經(jīng)在CD19陽性的白血病或淋巴瘤中取得了完全緩解的效能。大多數(shù)CART細胞均由PBMC或者純化后的T細胞轉導培養(yǎng)后得到，部分患者由于長期化療其PBMC無法在體外有效擴增，因此通用型CART即能解決細胞擴增的問題，又能解決產(chǎn)業(yè)化的需求，因此備受推崇。 

但無論是傳統(tǒng)的CART還是通用型的CART，大多數(shù)終產(chǎn)細胞中含有大量的效應T細胞。效應T細胞，雖然其在即時的抗腫瘤能力中發(fā)揮了重要的作用，但縱觀CART-19臨床的結果，無論是國外還是國內，復發(fā)的問題是不可避免的。復發(fā)有很多的原因，例如腫瘤抗原的丟失，CART的持續(xù)性，scFv的來源等。但我們發(fā)現(xiàn)CART細胞在體內的持續(xù)性與臨床應答具有直接相關性。那么是否選取一類特異性的T細胞類型可以提高CART在體內的持續(xù)性，從而得到更好的臨床應答呢？

根據(jù)T細胞分化的趨勢我們可以發(fā)現(xiàn)效應T細胞雖然具有較好的即時抗腫瘤能力，但是其分化程度較高，持續(xù)性較弱。回輸?shù)腃ART細胞中，大多數(shù)為效應T細胞，這與臨床CART持續(xù)性并一般的結果相統(tǒng)一。

根據(jù)T細胞過繼免疫細胞治療在小鼠和非人靈長類動物的研究表明，效應T細胞具有強大的溶解腫瘤的能力，但只有中心記憶T細胞和其他低分化的T細胞子集，例如幼稚T細胞和“T-memorystem cells,”可以在體內達到長時間的擴增以及較大的增殖能力。例如在靈長類動物中，只有高表達CD62L的特異性細胞毒性T細胞才顯示出了更強的抗腫瘤能力以及持續(xù)性的擴增能力。在小鼠異體移植模型中，表達CD45RA，CD62L,CCR7以及高水平CD95的一群T細胞亞群表型出了比中心記憶T細胞更好的抗腫瘤能力和存活增殖能力。

因此處理通用型CART可以作用CART發(fā)展的未來外，是否特異性的選擇T細胞亞群也可以提高CART在臨床上的應用？

利用美天旎CD62L陽性分選系統(tǒng)，并且通過培養(yǎng)提高傳統(tǒng)CART細胞中TSCM細胞的比例，或許可以得到更好的臨床持續(xù)性應答。不過筆者認為TSCM雖然是未來CART的一個方向，但CART未來更好的方向應該是通過一定的分離培養(yǎng)條件達到不同亞群的最適比，即可以起到即時的抗腫瘤能力，又能保持其持久的增殖能力。未來當多中心CART細胞治療的建立，或許我們可以利用更多的數(shù)據(jù)來觀察不同T細胞亞型回輸對抗腫瘤能力和持續(xù)性能力的不同。根據(jù)更多的數(shù)據(jù)，為CART細胞治療建立更好的未來。