目前已命名600多種，多數(shù)為常染色體隱性遺傳病，可累及全身各系統(tǒng)，其中神經(jīng)系統(tǒng)受累最常見，且早期即可出現(xiàn)癥狀，主要表現(xiàn)為癲癇發(fā)作，智力運動發(fā)育落后或倒退，發(fā)作性意識障礙，代謝性酸中毒，也可出現(xiàn)肌張力異常，共濟(jì)失調(diào)等，癲癇發(fā)作可作為首發(fā)癥狀或主要癥狀。不同種類的IEMs出現(xiàn)癲癇發(fā)作的年齡及其伴隨表現(xiàn)有所不同，早期識別和明確診斷十分重要，因為一部分IEMs導(dǎo)致的癲癇通過采取調(diào)整飲食或替代治療等即可控制癲癇發(fā)作，但大部分IEMs無特異性治療，需應(yīng)用抗癲癇藥物控制發(fā)作，且往往效果欠佳?，F(xiàn)結(jié)合發(fā)病年齡介紹與癲癇密切相關(guān)的IEMs，尤其是可治療的IEMs。要注意有些IEMs在不同的年齡段均可發(fā)病，如吡哆醇依賴癥既可見于新生兒期，也可見于嬰兒早期；甲基丙二酸血癥可早到新生兒期發(fā)病，也可晚到青少年期甚至成年期才出現(xiàn)臨床表現(xiàn)。

1.1吡哆醇依賴癥 大部分在新生兒期或嬰兒早期起病，病因為ALDH7A1基因突變，發(fā)作類型多樣，可為局灶性發(fā)作、痙攣發(fā)作，后期可出現(xiàn)強(qiáng)直發(fā)作，腦電圖為爆發(fā)抑制，隨后演變?yōu)楦叨仁苫蚨嘣钚援惓７烹姟?/span>

1.2亞葉酸反應(yīng)性癲癇 新生兒期起病的驚厥，如存在ALDH7A1基因突變，吡哆醇治療欠佳時可試用亞葉酸鈣(25～50 mg／d)治療。

1.3 非酮癥性高甘氨酸血癥 病因為線粒體中甘氨酸裂解酶缺乏，導(dǎo)致甘氨酸在腦細(xì)胞蓄積。新生兒期表現(xiàn)為驚厥、肌張力低、昏睡、腦病，可進(jìn)展為中樞性呼吸暫停甚至死亡。存活者遺留顯著發(fā)育異常及難治性癲癇。腦脊液甘氨酸水平明顯增高，另外可進(jìn)行酶學(xué)及基因檢測。

1.4過氧化物酶體病 如Ze|1weger綜合征，其主要發(fā)作形式為局灶性發(fā)作，腦電異常放電多出現(xiàn)在中央及中央頂區(qū)，可見巨腦回及多微小腦回畸形，還可表現(xiàn)為肌張力低下，此類疾病常有特殊面容。本病目前無特效治療方法。

其他新生兒期可出現(xiàn)驚厥的IEMs還有線粒體病、尿素循環(huán)障礙等。凡新生兒驚厥者均應(yīng)試用維生素B。試驗性治療，對維生素B。無效者可試用亞葉酸鈣。

2.1葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1(GLUT-1)缺陷綜合征 該病表現(xiàn)為腦脊液持續(xù)性糖低，血糖正常。其神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)多種多樣，程度輕重不等，癲癇幾乎是所有患者的主要癥狀，發(fā)作形式可表現(xiàn)為肌陣攣發(fā)作及不典型失神發(fā)作，其腦電圖廣泛性異常放電可被誤診為特發(fā)性全面性癲癇，抗癲癇藥物控制欠佳。

2.2生物素酶或多種羧化酶缺乏癥 常在出生3～4個月出現(xiàn)癲癇發(fā)作，常見癲癇類型為嬰兒痙攣癥，常規(guī)抗癲癇藥物治療無效，頑固皮疹、脫發(fā)及皮炎常提示該病，小劑量生物素(5～10 mg／kg)即可終止癲癇發(fā)作，建議生物素補(bǔ)充10～100 mg／d，如果足量早期治療，癲癇可不再發(fā)作。

2.3肌酸合成障礙 肌酸在能量代謝中至關(guān)重要，由2個步驟合成，分別由精氨酸一甘氨酸脒基轉(zhuǎn)移酶(AGAT)和胍基乙酸甲基轉(zhuǎn)移酶(GAMT)介導(dǎo)，然后由轉(zhuǎn)運體轉(zhuǎn)運至大腦和肌肉。肌酸合成或轉(zhuǎn)運障礙導(dǎo)致智力運動發(fā)育落后及難治性癲癇。

2.4苯丙酮尿癥 為苯丙氨酸代謝途徑缺陷所致，分為經(jīng)典型(苯丙氨酸羥化酶缺陷)和非經(jīng)典型(四氫生物蝶呤代謝障礙，又稱BH4型)，后者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)早、程度重，發(fā)作類型可為局灶性發(fā)作及痙攣發(fā)作，經(jīng)典型可采用低苯丙氨酸飲食治療，非經(jīng)典型可加用BH4和左旋多巴治療。

2.5絲氨酸合成缺陷 由3一磷酸甘油酸脫氫酶缺陷導(dǎo)致，癲癇類型常表現(xiàn)為嬰兒痙攣癥，腦電圖為高度失律。

2.6有機(jī)酸血癥 如甲基丙二酸血癥、異戊酸血癥、丙酸血癥及戊二酸尿癥I型，急性失代償期出現(xiàn)驚厥，血和尿IEMs篩查可協(xié)助診斷，如診斷延誤或持續(xù)驚厥發(fā)作可導(dǎo)致永久性神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

2.7Menkes病本病 是由于銅代謝障礙引起的進(jìn)行性神經(jīng)變性疾病，系x一連鎖隱性遺傳病。本病的臨床特點包括毛發(fā)異常(毛發(fā)色淺、卷曲、質(zhì)脆易斷裂)、癲癇發(fā)作、進(jìn)行性智力損害、肌張力低下、視力損害等神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙。

2.8高胰島素血癥-高氨血癥綜合征 先天性高胰島素血癥(CHI)?？煞譃槿姿嵯佘?/span>(ATP)敏感性鉀通道型CHI(KATP-CHI)、谷氨酸脫氫酶型CHI(GDH—CHI)、葡萄糖激酶CHI型(GK—CHI)和短鏈3一羥氨基一CoA脫氫酶型CHI(SCHAD.CHI)。

3.1神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥 本病屬溶酶體病，最初依據(jù)發(fā)病年齡和臨床特征分為嬰兒型、晚發(fā)嬰兒型、青少年型和成年型。

3.2線粒體病 除癲癇發(fā)作外，可累及多系統(tǒng)，尤其是高度依賴有氧代謝的器官?；蛲蛔兛蔀榫幋a線粒體蛋白的核基因突變和線粒體基因突變。線粒體病癲癇發(fā)作常見，如線粒體腦病伴乳酸酸中毒和卒中樣發(fā)作、肌陣攣癲癇伴破碎樣紅纖維等。

3.3腦葉酸缺乏癥 分為原發(fā)性及繼發(fā)性。原發(fā)性是由于葉酸受體基因FOLRl突變導(dǎo)致葉酸通過血腦屏障轉(zhuǎn)運障礙所致，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性的共濟(jì)失調(diào)和癲癇，癲癇發(fā)作表現(xiàn)為肌陣攣發(fā)作和全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作，腦脊液葉酸、5一甲基四氫葉酸水平下降，還可表現(xiàn)為大細(xì)胞性貧血。繼發(fā)性可見于營養(yǎng)不良、應(yīng)用抗葉酸藥物、絲氨酸代謝障礙、線粒體病及Rett綜合征等。

3.4Lafora病 常染色體隱性遺傳，臨床表現(xiàn)為局灶性或全面性肌陣攣發(fā)作或全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作，視幻覺及進(jìn)行性智力運動發(fā)育落后、構(gòu)音障礙等。

3.5尿素循環(huán)障礙 典型臨床表現(xiàn)為高氨性腦病表現(xiàn)，可出現(xiàn)驚厥，血氨水平明顯增高，呼吸性堿中毒，血糖及陰離子間隙正常，腦電圖表現(xiàn)為慢波，也可為爆發(fā)抑制波形。

3.6琥珀酸半醛脫氫酶(SSADH)缺乏癥 約半數(shù)患者可出現(xiàn)強(qiáng)直陣攣發(fā)作和失神樣發(fā)作。

4.1能量代謝障礙 如線粒體病、肌酸代謝病、GLUT一1缺陷綜合征、低血糖等。

4.2損害神經(jīng)元功能 如神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥、神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥。

4.3中毒 尿素循環(huán)障礙、氨基酸代謝病(苯丙酮尿癥、楓糖尿癥)、有機(jī)酸代謝病(甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、戊二酸血癥)。

4.4影響神經(jīng)遞質(zhì)合成 非酮癥性高甘氨酸血癥、琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥等。

4.5維生素／輔助因子依賴 吡哆醇依賴癥、磷酸吡哆醇氧化酶缺乏、亞葉酸反應(yīng)性驚厥、生物素酶及全羧化酶缺乏，Menkes病等。

4.6 伴腦發(fā)育畸形 可見于過氧化物酶體病，如Zellweger綜合征，可見特異性皮質(zhì)發(fā)育畸形等。

4.7其他 絲氨酸生物合成缺陷、先天性糖基化病(CDG)。

部分代謝性癲癇如進(jìn)行及時有效地對因及對癥治療，可避免不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)損傷及其他系統(tǒng)受累，甚至可避免死亡，因此，早期診斷、早期治療十分重要，那么如何識別代謝性癲癇，可從以下幾個方面考慮。（略）

IEMs病情輕重不等，預(yù)后差別很大，代謝性癲癇的預(yù)后與IEMs的類型以及診斷和治療是否及時密切相關(guān)，部分代謝病，如吡哆醇依賴癥、苯丙酮尿癥、生物素或多種羧化酶缺乏、GLUT一1缺陷綜合征等通過病因治療或特效治療，癲癇發(fā)作即可控制，且遺留較少神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育問題，預(yù)后較好。

明確導(dǎo)致癲癇的IEMs，對癲癇發(fā)作的治療以及抗癲癇藥物選擇具有重要意義，且對再生育提供遺傳咨詢也有重要意義。（參考文獻(xiàn)：略）