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【藥品名稱】 通用名稱：炔雌醇環(huán)丙孕酮片 商品名稱：達(dá)英-35 英文名稱：Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets 漢語(yǔ)拼音：Quecichun Huanbingyuntong Pian 本品為復(fù)方制劑，其組份為2mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035mg炔雌醇 【性狀】本品為淺黃色包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。 【適 應(yīng) 癥】炔雌醇環(huán)丙孕酮片可用于口服避孕。 炔雌醇環(huán)丙孕酮片也可用于治療婦女雄激素依賴性疾病，例如痤瘡，特別是明顯的類型，和伴有皮脂溢，炎癥或形成結(jié)節(jié)的痤瘡（丘疹膿泡性痤瘡、結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡）、婦女雄激素性脫發(fā)、輕型多毛癥、以及多囊卵巢綜合征患者的高雄性激素表現(xiàn)。 【用法用量】要規(guī)律服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片以取得治療效果和所需的避孕保護(hù)。炔雌醇環(huán)丙孕酮片的劑量方案和大多數(shù)復(fù)方口服避孕藥的常用方案類似。這樣必須考慮采取同樣的用藥規(guī)則。不規(guī)律服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片能導(dǎo)致月經(jīng)間期出血，并可能降低治療和避孕的可靠性。 如何服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片 必須按照包裝所指方向每天約在同一時(shí)間用少量液體送服。每日1片，連服21天。停藥7天后開始下一盒藥，其間通常發(fā)生撤退性出血。通常在該周期最后一片藥服完后2-3天開始出血，而在開始下一盒藥時(shí)出血可能尚未結(jié)束。 如何開始服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片 ·既往沒有使用激素避孕藥（過去1個(gè)月）應(yīng)該在婦女自然月經(jīng)周期的第一天開始服藥（即月經(jīng)出血的第一天）。也可以在第2-5天開始，但推薦在第一個(gè)治療周期服藥的前7天內(nèi)加用屏障避孕法。 ·從另一種口服避孕藥（COC）改服最好是在服用完最后一片以前的COC活性藥片后，立即開始服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片，但最晚應(yīng)在以前所用COC的停藥期末。 ·從單純?cè)屑に胤椒ǎㄎ⑼?、注射劑、埋植劑）或從釋放孕激素宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)改服可在任何時(shí)間從微丸（埋植劑或IUS應(yīng)在取出日，注射劑應(yīng)在下一次注射日）改服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，但對(duì)所有這些情況，應(yīng)在服藥的前7天內(nèi)加用屏障避孕法。 ·早期妊娠流產(chǎn)后可以立即開始服藥。在這種情況下，不需要加用其它避孕方法。 ·分娩后或中期妊娠流產(chǎn)后哺乳婦女參見（孕婦及哺乳期婦女用藥）一節(jié) 應(yīng)建議婦女在分娩后或中期妊娠流產(chǎn)后第21-28天開始服藥。如果開始較晚，應(yīng)建議婦女在服藥的前7天內(nèi)加用屏障法。然而，如果已經(jīng)發(fā)生性行為，在實(shí)際開始服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片之前，應(yīng)該除外妊娠，或者等到該婦女的第一次月經(jīng)來(lái)潮時(shí)再服用。 漏服藥的處理如果使用者忘記服藥是在12小時(shí)以內(nèi)，對(duì)避孕的保護(hù)作用不會(huì)降低。一旦想起，必須立即補(bǔ)服，同時(shí)應(yīng)仍在常規(guī)時(shí)間服用下1片。 如果忘記服藥超過12小時(shí)，避孕保護(hù)可能降低，漏服藥的處理可遵循以下兩項(xiàng)基本原則： 1． 停止服藥不能超過7天 2． 需要不間斷地連服7天，以保持對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸的適當(dāng)抑制相應(yīng)地在日常使用中可給出如下建議： *第一周使用者應(yīng)該在想起來(lái)時(shí)盡快服用最后漏服的藥片，即使這意味著同時(shí)服用兩片藥，然后繼續(xù)在常規(guī)的時(shí)間服藥，此外，在以后的7天內(nèi)要加用屏障避孕法如避孕套。如果此前7天內(nèi)已發(fā)生性行為，應(yīng)考慮有妊娠的可能。漏服的藥片越多并且越接近常規(guī)的停藥期，發(fā)生妊娠的風(fēng)險(xiǎn)越高。 *第二周使用者應(yīng)該在想起時(shí)立即補(bǔ)服，假若使用者在第1片漏服藥的前7天內(nèi)均正確服藥，則不需要采用另外的避孕方法。但是，如果不是這種情況，或者漏服不止1片，那么應(yīng)建議婦女加其它的避孕方法7天。 *第三周因?yàn)榕R近7天的停藥期，所以可靠性降低的風(fēng)險(xiǎn)很大。但是，通過調(diào)整服藥時(shí)間，仍可防止避孕保護(hù)作用的降低。假如婦女在漏服第一片藥以前7天內(nèi)均正確服藥，則遵照以下兩項(xiàng)建議的任一項(xiàng)，使用者沒有必要采取另外的避孕措施。如果不是這種情況，建議婦女遵循這兩項(xiàng)建議的第一項(xiàng)，并在以后的7天內(nèi)采取另外的預(yù)防措施。 方法一：使用者必須在想起時(shí)盡快服用漏服的最后一片藥，即使如果這意味著同時(shí)服用兩片藥。然后繼續(xù)在常規(guī)時(shí)間服藥。這盒藥服完立即開始服用下一盒，即兩盒藥之間沒有停藥期。使用者在第二盒藥服完之前，不大可能有撤退性出血，但可能服藥期間出現(xiàn)點(diǎn)滴性出血或突破性出血。 方法二：也可停止服用本盒藥，停藥7天（包括漏服藥片的那天），然后開始繼續(xù)服用下一盒。 如果婦女漏服藥物，并在停藥期無(wú)撤退性出血，則應(yīng)考慮妊娠的可能性。 對(duì)發(fā)生嘔吐給予的建議 如果發(fā)生嚴(yán)重的胃腸道不適，吸收可能不完全，那么則需要同時(shí)采用其它的避孕方法。如果在服藥后3-4小時(shí)內(nèi)發(fā)生嘔吐，可以采用 “漏服藥的處理”的建議。如果不想改變正常的服藥時(shí)間，則必須從另一盒中取出藥物補(bǔ)服。 如何改變?cè)陆?jīng)期或推遲月經(jīng)期 要想推遲月經(jīng)，婦女可以在服完一盒藥后，接著繼續(xù)服用下一盒炔雌醇環(huán)丙孕酮片而沒有停藥間隔期。如果希望，可以持續(xù)服用直到第二盒藥結(jié)束。延長(zhǎng)服藥期間可能發(fā)生突破性出血或點(diǎn)滴出血。在通常的7天停藥期后可以恢復(fù)規(guī)律服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片。 要改變目前的月經(jīng)期到星期的另1天，可建議她縮短停藥間隔期到她希望的時(shí)間，間隔期越短，則不發(fā)生撤退性出血和下一盒藥服藥期間發(fā)生突破性出血和點(diǎn)滴出血的風(fēng)險(xiǎn)性越大。 使用時(shí)間長(zhǎng)度 作為避孕藥，只要需要而沒有禁忌癥，炔雌醇環(huán)丙孕酮片可以一直使用。 為治療目的，使用時(shí)間取決于臨床病變的嚴(yán)重性，通常治療需要進(jìn)行幾個(gè)月。 一般推薦在癥狀消退后再繼續(xù)服用炔醇環(huán)丙孕酮片至少3-4個(gè)周期。如果停藥數(shù)周或數(shù)月后又有復(fù)發(fā)，可以恢復(fù)炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療。 或遵醫(yī)囑。 【不良反應(yīng)】 與使用COCs相關(guān)的最嚴(yán)重不良反應(yīng)見 【注意事項(xiàng)】一節(jié)。 下列為其它可能的不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)在炔雌醇環(huán)丙孕酮片使用者中曾有報(bào)告，他們之間的聯(lián)系既未肯定，亦未否定。 乳房：觸痛、疼痛、增大、分泌中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、偏頭痛、性欲改變、情緒抑郁/改變胃腸道：惡心、嘔吐、其它胃腸道主訴皮膚：多種皮膚疾?。ㄈ缙ふ?、結(jié)節(jié)性紅斑、多形性紅斑）泌尿生殖系：陰道分泌物改變眼睛：不耐受隱形眼鏡其它：體液潴留；體重變化；過敏反應(yīng)；肝功能異常；血清甘油三酯升高。 【禁忌】含有雌、孕激素的復(fù)方制劑不能用于下列任何情況。如果使用這些制劑期間，首次出現(xiàn)下列任何一種情況，必須立即停藥。 ·出現(xiàn)或既往有靜脈或動(dòng)脈血栓形成性/血栓栓塞性疾病或腦血管意外 ·出現(xiàn)或既往有血栓形成的前驅(qū)癥狀（如：心絞痛、短暫性腦缺血發(fā)作） ·有局灶神經(jīng)癥狀的偏頭痛病史 ·累及血管的糖尿病 ·出現(xiàn)靜脈或動(dòng)脈栓形成的嚴(yán)重或多重危險(xiǎn)因素也為禁忌癥（見注意事項(xiàng)一節(jié)） ·與高甘油三酯血病相關(guān)的胰腺炎或其病史 ·出現(xiàn)或既往有肝臟腫瘤（良性或惡性） ·已知或懷疑受性甾體激素影響的惡性腫瘤 ·未確診的陰道出血 ·已知或懷疑妊娠 ·哺乳 ·對(duì)炔雌醇環(huán)丙孕酮片的任何成份過敏炔雌醇環(huán)丙孕酮片不能用于男性 【注意事項(xiàng)】類似炔雌醇環(huán)丙孕酮片的雌、孕激素復(fù)方的臨床與流行病學(xué)經(jīng)驗(yàn)主要依據(jù)復(fù)方口服避孕藥（COCs）。因此，下列與COCs使用有關(guān)的警告也適用于炔雌醇環(huán)丙孕酮片。 警告 如果下述任何一種情況/危險(xiǎn)因素存在，對(duì)于每位婦女應(yīng)權(quán)衡應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片的益處與可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)，在她決定開始使用前與她進(jìn)行討論。如果以下任何情況或危險(xiǎn)因素加重、惡化或首次出現(xiàn)，婦女應(yīng)與她的醫(yī)生聯(lián)系。醫(yī)生應(yīng)決定是否需要停用炔雌醇環(huán)丙孕酮片。 ·循環(huán)系統(tǒng)疾病 流行病學(xué)的研究已經(jīng)表明，使用復(fù)方口服避孕藥與動(dòng)、靜脈血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗塞、中風(fēng)、深靜脈血栓形成和肺栓塞的危險(xiǎn)性增加有關(guān)，這些事件的發(fā)生罕見。 靜脈血栓栓塞表現(xiàn)為深靜脈血栓形成和/或肺栓塞，在使用所有的COCs期間可能發(fā)生。使用低劑量雌激素（EE<0.05mg）OCs者，VIE的發(fā)生率可達(dá)到4/10000婦女年，而未使用OC者為0.5-3/10000婦女年。然而，與妊娠相關(guān)的VIT的發(fā)生率可達(dá)6/10000妊娠婦女年。 極為罕見的，有報(bào)告在復(fù)方避孕藥使用者中其它血管發(fā)生血栓形成，如肝、腸系膜、腎或視網(wǎng)膜靜脈和動(dòng)脈。這些事件的發(fā)生是否與使用COCs有關(guān)，目前還沒有一致的觀點(diǎn)。 靜脈或動(dòng)脈血栓形成或血栓栓塞性事件或腦血管意外的癥狀可包括：?jiǎn)蝹?cè)腿痛和/或腫脹；突發(fā)嚴(yán)重的胸痛，不論其是否向左臂放射；突發(fā)呼吸困難；突發(fā)咳嗽；任何異常、嚴(yán)重或長(zhǎng)時(shí)間的頭痛；突發(fā)部分或全部視力喪失；復(fù)視；語(yǔ)言含糊或失語(yǔ)；眩暈；虛脫伴或不伴有病灶性抽搐；虛弱或非常明顯的麻木突然影響身體的一側(cè)或一部分；運(yùn)動(dòng)障礙；‘急性’腹痛。 靜脈或動(dòng)脈血栓形成性或血栓栓塞性事件或腦血管意外危險(xiǎn)性增加的情況： ·年齡； ·吸煙（大量吸煙且年齡增高進(jìn)一步增加危險(xiǎn)性，尤其是超過35歲的婦女）； ·陽(yáng)性家庭史（如兄弟姐妹或雙親在較早年齡發(fā)生過靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞）。如果懷疑存在家族遺傳因素，在決定使用任何COC前，應(yīng)向?qū)＜易稍儯?·肥胖（體重指數(shù)超過30Kg/m2） ·異常脂蛋白血癥； ·高血壓； ·偏頭痛； ·心臟瓣膜病； ·心房纖顫； ·長(zhǎng)時(shí)間制動(dòng)，大型外科手術(shù)，任何腿部手術(shù)，或較大的創(chuàng)傷。在這些情況下可以建議停服COC（擇期手術(shù)至少先停藥4周），直到完全恢復(fù)活動(dòng)2周后再服藥。 關(guān)于靜脈曲張和淺表性血栓性靜脈在靜脈血栓栓塞中的可能作用，沒有一致意見。 應(yīng)該考慮產(chǎn)褥期血栓栓塞的危險(xiǎn)增加（見孕婦及哺乳期婦女用藥） 與循環(huán)系統(tǒng)不良事件有關(guān)的其它臨床情況包括糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性尿毒癥性綜合征、慢性炎性腸道疾病及鐮狀細(xì)胞疾病。 在使用COC期間，偏頭痛發(fā)作頻率或嚴(yán)重程度增加，這可以是立即停服COC的一個(gè)原因。 提示可能有靜脈或動(dòng)脈血栓形成的遺傳或獲得性的生物化學(xué)因素，包括活化蛋白C抵抗，高半胱氨酸血癥、抗凝血酶III缺乏，蛋白C缺乏，蛋白S缺乏，抗磷脂抗體。 當(dāng)權(quán)衡利弊時(shí)，醫(yī)生應(yīng)考慮到對(duì)一種病情的適當(dāng)治療可能減少相關(guān)的血栓形成的危險(xiǎn)，以及與妊娠相關(guān)的危險(xiǎn)性高于與使用低劑量COCs相關(guān)的危險(xiǎn)性。 ·腫瘤 一些流行病學(xué)研究已經(jīng)報(bào)道了COCs的長(zhǎng)期使用者中宮頸癌的危險(xiǎn)增加，但是仍然存在爭(zhēng)議，即這種增加的危險(xiǎn)性，歸因于性行為和其它因素如人乳頭瘤病毒混淆作用的程度。 對(duì)于54項(xiàng)流行病學(xué)研究的薈萃分析顯示，現(xiàn)正使用COCs的婦女診斷為乳腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)性稍有增加。在停止COC使用后的10年間，過多的危險(xiǎn)性逐漸消失。由于池腺癌很少在40歲以下年齡的婦女中見到，因此，相對(duì)于乳腺癌的總體危險(xiǎn)性，正在使用和近期使用COC者中診斷乳腺癌增加的數(shù)目很少。這些研究沒有提供因果證據(jù)。所見的危險(xiǎn)性增加，可能是由于對(duì)COC使用者的乳腺癌診斷較早，COC的生物效應(yīng)，或兩者的綜合。診斷的乳腺癌在曾使用者中比從未使用者中臨床上常更為早期。 COCs使用者中曾有報(bào)告發(fā)生罕見的良性肝臟腫瘤，甚至更罕見的惡性肝臟腫瘤。在個(gè)別病例中，這些腫瘤引起及生命的腹腔內(nèi)出血。服用COCs的婦女出現(xiàn)嚴(yán)重的上腹疼痛、肝臟腫大或有腹腔內(nèi)出血的體征時(shí)，鑒別診斷應(yīng)考慮肝臟腫瘤。 ·其它情況 患有高甘油三脂血癥或有家庭史的婦女，服用COCs時(shí)胰腺炎的危險(xiǎn)可能增加。 雖然在很多服用COCs的婦女中有報(bào)道血壓輕度升高，但是有臨床意義的升高罕見。然而，如果使用一種COC期間發(fā)生了持續(xù)有臨床意義的高血壓，則醫(yī)生應(yīng)該慎重停用COC并且治療高血壓。如果經(jīng)降壓治療后恢復(fù)正常，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候可以恢復(fù)服用COC。 有報(bào)道在妊娠期和使用COC時(shí)，有下列情況發(fā)生或惡化，但是沒有與使用COC有關(guān)的結(jié)論性證據(jù)：與膽汁郁積有關(guān)的黃疸和/或瘙癢；膽石形成；卟啉癥；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；溶血性尿毒癥性綜合征；Sydenham舞蹈??；妊娠皰疹；與耳硬化癥相關(guān)的聽力喪失。 急性或慢性肝臟功能異常需要停用COC直到肝功能 指標(biāo)恢復(fù)正常。首次發(fā)生于妊娠期的或既往使用性甾體激素期間發(fā)生的膽汁郁積性黃疸復(fù)發(fā)，需停用COC。 雖然COCs可能影響外周胰島素抵抗和糖耐量，但是沒有證據(jù)表明服用低劑量COC的糖尿病患者需要改變治療方案。但是，患糖尿病的婦女服用COCs時(shí)應(yīng)被仔細(xì)觀察。 Crohn`s病和潰瘍性結(jié)腸炎與使用COC有關(guān)。 偶爾出現(xiàn)褐黃斑，特別是有妊娠褐黃斑史的婦女。有褐黃斑傾向的婦女，服用COCs期間應(yīng)避免暴露在陽(yáng)光或紫外線輻射下。 如果患有多毛癥的婦女，癥狀新近發(fā)展或明顯加重，必須通過鑒別診斷明確病因。 醫(yī)學(xué)檢查/咨詢 開始使用或再次使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片以前，應(yīng)按照禁忌和警告的要求，采集完整的病史和進(jìn)行全面的體格檢查，并且應(yīng)該定期復(fù)查。定期醫(yī)療評(píng)估也十分重要，因?yàn)榻苫蛭ｋU(xiǎn)因素可能在使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片期間首次出現(xiàn)。這些醫(yī)療評(píng)估的頻率與性質(zhì)應(yīng)該根據(jù)已確定的臨床操作規(guī)程，并適合每名婦女的個(gè)體情況，但一般應(yīng)對(duì)血壓、乳房、腹部和盆腔器官及宮頸細(xì)胞學(xué)特別注意。 應(yīng)告訴用藥婦女口服避孕藥不能防止HIV感染和其他性傳播疾病。療效降低 發(fā)生如漏服、嘔吐或同時(shí)服用其它藥物時(shí)，炔雌醇環(huán)丙孕酮片的療效可能降低。 影響周期控制 所有雌激素孕激素復(fù)方服用者可能發(fā)生不規(guī)則出血，特別是使用的第一月內(nèi)。因此，評(píng)定任何不規(guī)則出血，要在約3個(gè)周期的適應(yīng)期后才有意義。 如果不規(guī)則出血持續(xù)出現(xiàn)或在前一個(gè)規(guī)則周期后發(fā)生，則應(yīng)考慮非激素原因，并采取適當(dāng)?shù)脑\斷措施，以除外惡性腫瘤或妊娠。這些可能包括刮宮術(shù)。 有些婦女在停藥期可能沒有發(fā)生撤退性出血。如果按照前述方法服用COC，婦女不大可能妊娠。但是，如果沒有按照這些方法服藥而首次沒有出現(xiàn)撤退性出血，或兩次沒有出現(xiàn)撤退性出血，則在繼續(xù)服用COC前必須排除妊娠。使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。同時(shí)使用其它藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】炔雌醇環(huán)丙孕酮片禁用于妊娠期。如果服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片期間發(fā)生妊娠，應(yīng)立即停藥。 哺乳期也禁用炔雌醇環(huán)丙孕酮片。醋酸環(huán)丙孕酮可進(jìn)入哺乳婦女的乳汁。母體劑量的約0. 2%可通過乳汁到達(dá)新生兒，相當(dāng)于約1ug/KG的劑量。在哺乳期，母親每日的炔雌醇劑量的0.02%通過乳汁轉(zhuǎn)給新生兒。 【兒童用藥】炔雌醇環(huán)丙孕酮片不能用于兒童。 【老年患者用藥】對(duì)年長(zhǎng)婦女沒有特殊的推薦劑量?；蜃襻t(yī)囑。 【藥物相互作用】 ·藥物相互作用 雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用藥物如雌醇環(huán)丙孕酮片與其它藥物相互作用，可引起突破性出血和/或避孕失敗。下列相互作用已見于文獻(xiàn)報(bào)道。 肝代謝：誘導(dǎo)微粒體酶產(chǎn)生的藥物可以通過造成性激素增加而發(fā)生藥物相互作用。 影響肝腸循環(huán)：有臨床報(bào)道提示給予某些抗生素后雌激素的肝腸循環(huán)將減少，這將降低炔雌醇濃度。 婦女如使用上述任一藥物治療，則應(yīng)該要使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片同時(shí)，暫時(shí)加用屏障避孕方法或選擇其它方法避孕。與炔雌醇環(huán)丙孕酮片同時(shí)使用微粒體酶誘導(dǎo)藥物時(shí)，應(yīng)該在用藥期間和停藥后28天內(nèi)，加用屏障避孕方法。接受抗生素治療的婦女應(yīng)加用屏障避孕方法至停藥后7天。如果合并使用屏障避孕方法時(shí)間超過服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片包裝的最后一片的時(shí)間，則應(yīng)該繼續(xù)服用下一盒炔雌醇環(huán)丙孕酮片而沒有通常的停藥期。 正在服用任何抗糖尿病藥物時(shí)，本藥的用量需改變。 雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用的藥物如炔雌醇環(huán)丙孕酮片可能影響其它藥物的代謝。血漿和組織藥物濃度也會(huì)相應(yīng)受到影響。 注意：為發(fā)現(xiàn)可能的藥物相互作用，應(yīng)該參考聯(lián)合用藥的處方資料 ·實(shí)驗(yàn)室檢查 使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片類制劑，可能影響某些實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括肝臟、甲狀腺、腎上腺和腎功能的生化指標(biāo)，蛋白血漿水平，如皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白和脂質(zhì)/脂蛋白部分，碳水化合物代謝指標(biāo)，以及凝血和纖溶指標(biāo)。變化通常保持在正常的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)范圍內(nèi)。 【藥物過量】沒有關(guān)于服藥過量造成的嚴(yán)重有害作用的報(bào)告。這種情況下可能發(fā)生的癥狀為：惡、嘔吐以及在年輕女孩有輕微的陰道出血。沒有解毒藥物，進(jìn)一步處理為對(duì)癥治療。 【規(guī) 格】每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg 。21片/盒 【進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)】 H20040555 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字J20040104 |
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