猴哥這兩天總結(jié)了幾次線上沙龍回答的提問，發(fā)現(xiàn)大家對(duì)meta涉及到的統(tǒng)計(jì)學(xué)基本概念很模糊啊~

（被說中的童鞋自己先面壁三十秒……）

所以，猴哥痛下決心，打算和小伙伴們好好聊一哈Meta分析的統(tǒng)計(jì)方法。

（前方多圖預(yù)警前方多圖預(yù)警前方多圖預(yù)警……）

臨床醫(yī)生不得不承認(rèn)，單憑推理或病理生理學(xué)理論來指導(dǎo)臨床行為有時(shí)是不可靠的。從理論上認(rèn)為有效的療法，在臨床實(shí)踐中不一定真正有效。

1992年美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志 (JAMA) 刊登了加拿大McMaster大學(xué)循證醫(yī)學(xué)工作組一篇題名為 “循證醫(yī)學(xué):  醫(yī)學(xué)實(shí)踐教學(xué)的新模式” (Evidence-Based Medicine – A New Approach to Teaching the Practice of Medicine) 的文章，循證醫(yī)學(xué)第一次在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中亮相。

“一種新的醫(yī)學(xué)實(shí)踐模式正在興起……”
(Source: JAMA 1992;268:420-5)

系統(tǒng)評(píng)價(jià)是一種綜合原始研究結(jié)果的研究方法，即按照特定的問題，系統(tǒng)、全面地收集已有的相關(guān)的和可靠的研究結(jié)果，采用臨床流行病學(xué)嚴(yán)格評(píng)價(jià)文獻(xiàn)的原則和方法，篩選出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)并進(jìn)行科學(xué)的定性和定量合并，最終得出綜合可靠的結(jié)論。

多數(shù)臨床問題直接或間接來源于病人，診斷，病因，預(yù)后，治療或預(yù)防；
藥物效果可靠研究證據(jù)；

新的診斷或治療方法，是否優(yōu)于已有方法；

臨床應(yīng)用多年，仍不知道是否有充分證據(jù)支持其廣泛應(yīng)用；

Meta分析的選題是一個(gè)很重要的問題。選題不當(dāng)，容易導(dǎo)致研究缺乏價(jià)值、研究困難或無法完成。

其注意事項(xiàng)如下：

1、重要性
只有具有比較重要的臨床意義的問題才適合作meta分析。Meta分析并不是一件很簡單的事情，寫一篇高質(zhì)量的至少也要兩個(gè)月以上的時(shí)間。如果分析的問題無關(guān)緊要，則得不償失，也難以發(fā)表。

2、 爭議性
多數(shù)臨床問題直接或間接來源于病人，診斷，病因，預(yù)后，治療或預(yù)防藥物效果可靠研究證據(jù)臨床應(yīng)用多年，仍不知道是否有充分證據(jù)支持其廣泛應(yīng)用新的診斷或治療方法，是否優(yōu)于已有方法。

一般而言，具有爭議性的問題最適合做meta分析。通過匯總多個(gè)研究結(jié)果，得到總的更可靠的結(jié)論。怎樣才知道哪些具有爭議性呢？如果是某一領(lǐng)域的專家，自然會(huì)對(duì)本領(lǐng)域有哪些有爭議性的問題比較清楚，如果是新手，則可以向該領(lǐng)域的專家請(qǐng)教，或者通過文獻(xiàn)檢索的方法知道哪些問題有爭議性。

如：欲研究腎移植領(lǐng)域哪些問題有爭議性，則可以以“腎移植”，“爭議”在CNKI上檢索，或以renal transplantation, controversy; dispute等為關(guān)鍵詞在PUBMED或其它醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫上進(jìn)行檢索，查到相關(guān)論文，詳細(xì)閱讀后即可知道哪些問題是有爭議性的。

3、創(chuàng)新性
創(chuàng)新性指的是國內(nèi)外還沒有人做過這方面的meta分析。同樣可以通過文獻(xiàn)檢索的方法來得知是否已經(jīng)有人作過類似的meta分析。

如打算作進(jìn)食牛奶是否會(huì)增加前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的meta分析，則可以以“前列腺癌乳制品 meta分析”或者“prostate cancer dairy product meta-analysis”為關(guān)鍵詞在相關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)國外已經(jīng)有人做過了，那么這個(gè)課題就不太適合再做meta分析。最好的情況是別人沒有進(jìn)行過這方面的研究，如果已經(jīng)有人做過了，但是，如果前面的研究質(zhì)量不高，或者是前面的meta分析已經(jīng)是很久以前做過的了，或者前面的研究指出有進(jìn)一 步研究的必要，那么也還是可以再做meta分析的。

由于現(xiàn)在許多適合做meta分析的課題國外已經(jīng)有人做過了，所以在中文醫(yī)學(xué)雜志上看到的多是“國人×××的meta分析”。但是，由于中文論文的質(zhì)量及可靠性往往不高，因此影響了meta分析的質(zhì)量。

4、 問題清楚，回答明確。
提出的問題應(yīng)該是選擇題式的，如：A和B兩種療法治療C病哪種更好？而不應(yīng)是開放式的，例如，乳腺癌應(yīng)該采取什么樣的治療方法？正確的提法應(yīng)該是：二期乳腺癌患者采用保乳手術(shù)和根治術(shù)，哪種方法更好？

5、 有明確的效應(yīng)指標(biāo)對(duì)于危險(xiǎn)因素，可以以O(shè)R/RR值為效應(yīng)指標(biāo)，對(duì)于腫瘤的治療，可以以×年生存率為效應(yīng)指標(biāo)等等。

6、 有合適的原始論文。

巧婦難為無米之炊，meta分析的“米”就是原始論文。原始論文要適合做meta分析，例如研究危險(xiǎn)因素的就應(yīng)當(dāng)是病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究；要提供必要的信 息，例如研究危險(xiǎn)因素的就要能夠提取出四格表資料；數(shù)目也不能太少，否則達(dá)不到匯總的效果，如果數(shù)目太多，當(dāng)然沒有什么不好，而且結(jié)果會(huì)更可靠，只是研究 所需時(shí)間要增加而已。還有質(zhì)量要高，設(shè)計(jì)要科學(xué)。

7、 大小合適
選題太大，納入研究的文獻(xiàn)太多，而且問題也不明確，研究難以完成。選題太少，缺乏推廣應(yīng)用的代表性，而且納入研究的文獻(xiàn)也太少，達(dá)不到匯總的效果。一般而言，納入研究的文獻(xiàn)以10-30篇比較適合做meta分析。

問題1  提法錯(cuò)誤?。?！

缺少對(duì)照措施和臨床結(jié)局兩個(gè)內(nèi)容，且未說明是哪類腦卒中（缺血性或出血性），則很難找到針對(duì)性強(qiáng)的證據(jù)。

問題2  提法正確?。?！

包括了4個(gè)基本成分。

文獻(xiàn)的基本信息：如文獻(xiàn)名稱、作者姓名、原始文獻(xiàn)編號(hào)和來源、發(fā)表日期等。

研究的類型和方法學(xué)特征：如觀察性研究還是試驗(yàn)性研究。

作meta分析首先應(yīng)當(dāng)保證臨床同質(zhì)性，比如研究的設(shè)計(jì)類型、實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹⒏深A(yù)措施等相 同，否則就要進(jìn)入亞組分析，或者取消合并。

臨床異質(zhì)性較大時(shí)不能行meta分析,隨機(jī)效應(yīng)模型也不行.只能行描述性系統(tǒng)綜述（systemic reviews,SR）或分成亞組消除臨床異質(zhì)性.解決臨床異質(zhì)后再考慮統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的問題.在滿足臨床同質(zhì)性的前提下（非常重要，不能一味追求統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性，首先考慮專業(yè)和臨床同質(zhì)性），我們進(jìn)一步觀測(cè)統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性。

如果各個(gè)文獻(xiàn)研究間結(jié)果不存在異質(zhì)性（p>0.1），選用固定效應(yīng)模型（fixed model），這時(shí)其實(shí)選用隨即效應(yīng)模型的結(jié)果與固定效應(yīng)模型相同；

如果不符合同質(zhì)性要求，即異質(zhì)性檢驗(yàn)有顯著性意義(p<0.1)，這時(shí)候固定效>

所以，異質(zhì)性存在時(shí)候要求采用隨機(jī)模型，主要是矯正合并效應(yīng)值的算法,使得結(jié)果更加接近無偏估計(jì)，即結(jié)果更為準(zhǔn)確。

敏感性分析是從文獻(xiàn)的質(zhì)量上來歸類，亞組分析主要從文獻(xiàn)里分組病例特征分類。

敏感性分析是排除低質(zhì)量研究后的meta分析，或者納入排除研究后的meta分析。亞組分析是根據(jù)納入研究的病人特點(diǎn)適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行分層，過多的分層和過少的分層都是不好的。

例如在排除某個(gè)低質(zhì)量研究后，重新估計(jì)合并效應(yīng)量，并與未排除前的Meta分析結(jié)果進(jìn)行比較，探討該研究對(duì)合并效應(yīng)量影響程度及結(jié)果穩(wěn)健性。若排除后結(jié)果未發(fā)生大的變化，說明敏感性低，結(jié)果較為穩(wěn)健可信；

相反，若排除后得到差別較大甚至截然相反結(jié)論，說明敏感性較高，結(jié)果的穩(wěn)健性較低，在解釋結(jié)果和下結(jié)論的 時(shí)候應(yīng)非常慎重，提示存在與干預(yù)措施效果相關(guān)的、重要的、潛在的偏倚因素，需進(jìn)一步明確爭議的來源。

好啦，今天就講到這里，歡迎大家留言批評(píng)指正~

舉行上一次FS線上沙龍的時(shí)候，有不少小伙伴問有沒有meta學(xué)習(xí)的簡易資料，應(yīng)大家的要求，這次猴哥發(fā)一個(gè)meta分析的八股文結(jié)構(gòu)模板~

猴哥：Freescience公眾號(hào)meta分析欄目現(xiàn)任主編。副主任醫(yī)師，武漢大學(xué)腫瘤學(xué)博士，專注于胃腸道腫瘤分子生物學(xué)機(jī)制、系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析、數(shù)據(jù)挖掘、臨床統(tǒng)計(jì)研究。

meta分析：一盞茶一篇meta（一）；一盞茶一篇meta（二）—SNP系列，檢索式；一盞茶一篇meta(三)；SNP Meta（四）—數(shù)據(jù)庫尋找靶基因；一盞茶一篇meta（五）之實(shí)戰(zhàn)：基本流程；一盞茶一篇meta(六)——（HW具體點(diǎn)這里E）哈溫平衡的計(jì)算；一盞茶一篇meta(七)——NOS量表的制作 。Meta分析的基本統(tǒng)計(jì)過程（一）看這系列就夠了；meta分析結(jié)構(gòu)式模板prisma。