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根據(jù)一項(xiàng)發(fā)表于 Nature Chemical Biology 雜志的最新研究，美國(guó)肯塔基大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種能夠有效治療肺癌和其他相關(guān)致命疾病的最新療法。

根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，癌癥目前已經(jīng)成為全球人類(lèi)死亡的最主要原因之一。 在美國(guó)，肺癌則占癌癥死亡的百分之二十五。同時(shí)，每?jī)擅_診肺癌患者中就會(huì)有一人在12個(gè)月內(nèi)失去生命。

為了解決這一困擾全人類(lèi)的恐怖難題，美國(guó)肯塔基大學(xué)藥學(xué)院，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心和圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家們合作開(kāi)發(fā)了一套看起來(lái)對(duì)肺癌更具效用的診斷與治療方法。

該方法基于一種由Dean Kip Guy在英國(guó)藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的化合物，基于開(kāi)始于圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的臨床研究，科學(xué)家證實(shí)了這種新型化合物可以在細(xì)胞水平上阻斷癌癥發(fā)生的相關(guān)蛋白。

這種特殊的化合物最初由紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心的醫(yī)學(xué)科學(xué)家Bhuvanesh Singh博士于10年之前發(fā)現(xiàn)。Singh博士發(fā)現(xiàn)DCN1蛋白表達(dá)上調(diào)會(huì)導(dǎo)致肺癌惡化幾率的上升，縮短患者壽命。 在他的研究中，高水平DCN1患者比正常水平患者更快死亡。 

雖然DCN1是一種正常表達(dá)于人類(lèi)細(xì)胞的蛋白質(zhì)，但科學(xué)家仍然發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)的過(guò)度表達(dá)能夠直接導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。簡(jiǎn)單地說(shuō)，當(dāng)細(xì)胞中DCN1蛋白表達(dá)上調(diào)時(shí)，機(jī)體變會(huì)形成惡性腫瘤。

圣猶達(dá)兒童醫(yī)院生物化學(xué)學(xué)家Daniel Scott則建立了DCN1與其他蛋白質(zhì)相互作用并控制細(xì)胞功能的具體模型。 基于X射線(xiàn)晶體學(xué)，他們發(fā)現(xiàn)對(duì)DCN1蛋白的完整結(jié)構(gòu)來(lái)說(shuō)另一種蛋白UBE2M不可或缺。 這種特殊的N-末端乙?；揎棌那皬奈幢蛔C明對(duì)于癌癥相關(guān)蛋白DCN1具有重要作用。

也正是基于這些既有的研究成果，三個(gè)實(shí)驗(yàn)室展開(kāi)了合作：發(fā)明一種DCN1蛋白阻斷劑來(lái)實(shí)現(xiàn)癌癥的臨床治療。

基于先前的研究成果，Jared Hammill和Danny Scott團(tuán)隊(duì)一同找到了阻斷DCN1蛋白發(fā)揮功能的具體方法。 

研究人員將他們的發(fā)現(xiàn)稱(chēng)為“鎖和關(guān)鍵模型”。 DCN1蛋白通過(guò)N-末端乙?；瘉?lái)實(shí)現(xiàn)與UBE2M蛋白的鎖合。

這項(xiàng)研究首次揭示了基于N-末端乙酰復(fù)合物阻斷物技術(shù)進(jìn)行癌癥臨床治療的理論可行性。

在此同時(shí)，研究人員也在實(shí)驗(yàn)室中創(chuàng)建的一系列小分子藥體系，發(fā)現(xiàn)了能夠有效地阻斷DCN1與UB2EM結(jié)合的具體分子。經(jīng)過(guò)數(shù)十年的合作研究，鎖與鑰匙之間終于有了一個(gè)障礙。

這些發(fā)現(xiàn)對(duì)醫(yī)療保健和肺癌患者的影響可能是深刻的。

“我們對(duì)這項(xiàng)研究的影響感到十分興奮，這項(xiàng)研究為我們提供了解決諸如癌癥，神經(jīng)變性疾病和感染等疾病的有效方案。同時(shí)，與許多互補(bǔ)的專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)合作也是一件令人興奮的事?！蔽恼碌淖髡弑硎?。

原文：Daniel C Scott et al. Blocking an N-terminal acetylation–dependent protein interaction inhibits an E3 ligase, Nature Chemical Biology (2017). DOI: 10.1038/nchembio.2386

近期，由上海市遺傳學(xué)會(huì)、上海市遺傳學(xué)會(huì)遺傳與分子診斷專(zhuān)業(yè)委員會(huì)、上海市醫(yī)學(xué)會(huì)分子診斷分會(huì)主辦的“2017浦江遺傳與分子診斷產(chǎn)學(xué)研論壇”于2017年6月26日在滬屆時(shí)舉辦。本次論壇中，由同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院南院檢驗(yàn)科主任 吳文娟教授帶來(lái)《感染病精準(zhǔn)檢驗(yàn)》的報(bào)告。金力院士也將親臨會(huì)場(chǎng)帶來(lái)《中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃解讀》的報(bào)告。另外，該論壇為國(guó)家級(jí)醫(yī)學(xué)繼續(xù)教育I類(lèi)項(xiàng)目，與會(huì)代表可獲得I類(lèi)學(xué)分4分。