作者單位：宜昌市第二人民醫(yī)院

哎，夫婦倆如同掉進(jìn)冰窖中，一下子不能接受眼前的事實(shí)，又沒(méi)有陰道流血及腹痛癥狀，為何孩子就沒(méi)了？其實(shí)胚胎停育在臨床很常見(jiàn)，是自然流產(chǎn)的一種。

胚胎停育(embryo damage)是指早孕期由于受精卵缺陷母體或外界等不利因素影響而導(dǎo)致胚胎死亡，超聲檢查結(jié)果常表現(xiàn)為枯萎卵，有胚芽無(wú)心管搏動(dòng)，有形態(tài)不規(guī)則的胚芽或胎兒存在于孕囊。

胚胎停育可分為2類(lèi)：

一是受精卵著床后未發(fā)育出胎芽，彩色超聲表現(xiàn)為孕7周后仍未見(jiàn)胎芽只見(jiàn)一空(胎)囊，二是曾有胎芽發(fā)育但不久停育死亡，超聲結(jié)果胎囊中有胎芽但發(fā)育明顯落后于孕周，同時(shí)沒(méi)有胎心管搏動(dòng)，胎囊大小符合孕周或萎陷變形，稱(chēng)為孕囊枯萎。

1、解剖學(xué)異常

早孕期胚胎停育的病因包括子宮畸形，如子宮發(fā)育不良、單角子宮、雙子宮及子宮縱隔等；子宮異常，如宮腔粘連(Asherman綜合征)、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜疾病、宮頸機(jī)能不全等，這些均可影響宮腔內(nèi)環(huán)境和子宮血供，從而影響胚胎著床和發(fā)育。

2、遺傳異常

夫妻雙方及胚胎存在染色體數(shù)量或結(jié)構(gòu)異常、基因多態(tài)性、基因突變、遺傳性血栓前狀態(tài)、內(nèi)分泌或生殖道結(jié)構(gòu)異常等，均屬于遺傳異常。

染色體異常是導(dǎo)致早孕期胚胎停育最常見(jiàn)的原因之一。占導(dǎo)致孕齡<>

16號(hào)染色體臂間倒位亦可引起妊娠早期自然流產(chǎn)或胚胎停止發(fā)育。研究表明大Y染色體核型具有一定的遺傳效應(yīng)，與精子生成和配偶孕早期胚胎停止發(fā)育有關(guān)。

大Y染色體是指異染色質(zhì)區(qū)延長(zhǎng)使Y染色體長(zhǎng)度≥18號(hào)染色體，患者精子發(fā)生各種異常(無(wú)精子、少精子、死精子、精子畸形)，不育，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等，患者其妻可有不同類(lèi)型的生殖異常(流產(chǎn)、生育遺傳缺陷胎兒、胚胎停止發(fā)育、死胎、畸胎、早產(chǎn)。

3、感染因素

導(dǎo)致早孕期胚胎停育的感染因素包括全身感染和女性生殖道感染。衣原體及支原體是導(dǎo)致女性生殖道感染的2種最主要病原體?？梢饘m頸黏膜上皮損傷，造成宮腔內(nèi)感染，從而損害胎膜完整性而引起胚胎停育。

近年研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌或病毒感染可導(dǎo)致胚胎停育，風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒和弓形蟲(chóng)，也可通過(guò)胎盤(pán)導(dǎo)致胎兒染色體畸形而發(fā)生胚胎停育。其它梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、單核細(xì)胞增生性李斯特菌和細(xì)小病毒B19等多種微生物以及Q熱、登革熱、萊姆病和瘧疾等罕見(jiàn)感染均可能引起胚胎停育。

4、免疫異常

同種免疫異常系指母胎之間免疫耐受機(jī)制發(fā)生異常，胚胎受到母體對(duì)其進(jìn)行的免疫應(yīng)答攻擊從而產(chǎn)生排斥反應(yīng)。受精卵在母體種植可視作是一種半同體異體移植，胚胎和母體通過(guò)復(fù)雜而特殊的免疫關(guān)系，使母體產(chǎn)生免疫耐受，使胚胎不被排斥。研究表明胚胎發(fā)育障礙的次數(shù)與免疫功能異常呈正相關(guān)。

導(dǎo)致胚胎停育的免疫因素主要有以下幾個(gè)方面：封閉性抗體妊娠相關(guān)血漿蛋白A等產(chǎn)生不足的同種免疫紊亂，抗心磷脂抗體的形成，組織特異性抗體，抗精子抗體(AsAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EmAb)、抗hCG抗體等表達(dá)增強(qiáng)。AsAb是精漿內(nèi)有強(qiáng)效的免疫抑制物，通過(guò)消化巨噬細(xì)胞，對(duì)配子及胚胎產(chǎn)生毒性作用，也可以直接損傷滋養(yǎng)層細(xì)胞引起胚胎發(fā)育障礙。組織非特異性抗體，抗核抗體、抗DNA抗體，CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫增強(qiáng)，細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素，干擾素γ和腫瘤壞死因子β等。

另外，血型不合與胚胎停育也存在一定的相關(guān)性。血型不合有ABO與Rh血型不合，在我國(guó)則以母親為O型，胎兒為A型或B型者的ABO血型不合為主。胎兒紅細(xì)胞表面附有ABO抗原，當(dāng)紅細(xì)胞經(jīng)胎盤(pán)進(jìn)入母體循環(huán)時(shí)，可刺激母體產(chǎn)生抗體，造成因母胎血型不合所致的同種免疫反應(yīng)，直接影響胚胎發(fā)育致使流產(chǎn)發(fā)生。

5、內(nèi)分泌異常

黃體功能不足(LPD)、泌乳素升高(PRL)、多囊卵巢綜合癥(PCOS)、甲狀腺疾病等是引起胚胎停育的重要內(nèi)分泌因素，可影響下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，主要表現(xiàn)為孕激素及其代謝產(chǎn)物分泌異常，從而引起早期流產(chǎn)。

6、血栓前狀態(tài) 易栓癥

又稱(chēng)血液高凝狀態(tài)，指凝血因子濃度升高，或凝血抑制物濃度降低而產(chǎn)生的血液易凝狀態(tài)，尚未達(dá)到生成血栓的程度，或者形成的少量血栓正處于溶解狀態(tài)。目前研究較多的是抗磷脂抗體綜合征，并已肯定它與早、中期胎兒丟失有關(guān)。

普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為高凝狀態(tài)使子宮胎盤(pán)部位血流狀態(tài)改變，易形成局部微血栓，甚至胎盤(pán)梗死，使胎盤(pán)血供下降，胚胎或胎兒缺血缺氧，引起胚胎或胎兒發(fā)育不良而流產(chǎn)。

低分子肝素(LMWH)單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林是目前主要的治療方法。低分子肝素一般用量為5000U皮下注射，每天2 次。用藥時(shí)間從早孕期開(kāi)始用藥。對(duì)于程度較重或孕前未使用過(guò)阿司匹林的患者，應(yīng)在排卵前開(kāi)始用藥。報(bào)道指出單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林臨床效果不及單獨(dú)應(yīng)用低分子肝素或兩者合用療效好。

7、環(huán)境因素

隨著社會(huì)和科技的進(jìn)步 環(huán)境因素對(duì)早孕期胚胎停育的影響越來(lái)越受到重視。環(huán)境影響可損害或干擾生殖功能，導(dǎo)致胚胎停育。既往認(rèn)為 導(dǎo)致早孕期胚胎停育的環(huán)境因素主要包括3類(lèi)，

①物理性因素：X射線(xiàn)、微波、噪音、超聲及高溫等;

②化學(xué)性因素： 化學(xué)藥物及電離輻射等;

③不良生活習(xí)慣：酗酒、吸煙、毒品及咖啡等。

8、心理因素

情緒緊張使機(jī)體處于一種應(yīng)激狀態(tài)，破壞了原來(lái)的穩(wěn)定狀態(tài)，使體內(nèi)神經(jīng)免疫及內(nèi)分泌發(fā)生紊亂，特別是孕激素的改變。體內(nèi)孕激素水平下降，胚胎發(fā)育不良，造成胎兒停育。因此孕婦應(yīng)注意調(diào)暢情志，避免精神過(guò)度緊張。

9、創(chuàng)傷刺激

子宮創(chuàng)傷如手術(shù)、直接撞擊、性交過(guò)度亦可導(dǎo)致胎停。

10、不明原因的胚胎停止發(fā)育

研究發(fā)現(xiàn)胎盤(pán)形成過(guò)程中血管機(jī)能不全和細(xì)胞凋亡，是導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育的重要因素之一。蛻膜血管生成和血管生成因子如VEGF、胎盤(pán)生長(zhǎng)因子、血管生成素、基質(zhì)金屬蛋白酶、Notch受體蛋白等異常表達(dá)，通過(guò)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，參與血管的發(fā)生，影響胎盤(pán)對(duì)胚胎的營(yíng)養(yǎng)，致使胚胎停止發(fā)育的發(fā)生。