來源：鄭大一附院遺傳與產(chǎn)前診斷中心

NIPT(無創(chuàng)產(chǎn)前篩查) ，近年來產(chǎn)前檢測領(lǐng)域出現(xiàn)的新型胎兒染色體疾病檢測技術(shù)，相對(duì)傳統(tǒng)的絨毛取樣或羊膜腔穿刺等具有“侵入性”的產(chǎn)前檢測方法而言，其通過高通量測序技術(shù)對(duì)母親外周血中的胎兒游離DNA進(jìn)行“非侵入性”產(chǎn)前檢測，開辟了產(chǎn)前檢測的新篇章，有效補(bǔ)充了現(xiàn)有的產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷體系。

NIPT檢測母血漿胎兒游離DNA

1997年，香港中文大學(xué)盧煜明教授在懷有男性胎兒的孕婦外周血中擴(kuò)增到了Y染色體的片段，正常女性體內(nèi)是不含有Y染色體的，從而證明了孕婦外周血中存在胎兒游離DNA，其主要來源于胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞，開啟了探索產(chǎn)前檢測新技術(shù)的思路。

NIPT檢測技術(shù)

從全球NIPT檢測來看，NIPT檢測技術(shù)主要有兩大類：一類采用高通量全基因測序的方法；另一類采用靶向區(qū)域測序的方法。

適用人群

適用目標(biāo)疾病21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征

詳解：國內(nèi)進(jìn)行了大規(guī)模的一期、二期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，針對(duì)三大染色體非整倍體疾病的檢測準(zhǔn)確率高達(dá)99%以上，遠(yuǎn)高于血清學(xué)篩查，且假陽性率、假陰性率均更低。所以將三大染色體非整倍體疾病作為NIPT的目標(biāo)疾病，有充分的、科學(xué)的臨床數(shù)據(jù)支持。

適用時(shí)間檢測時(shí)間12+0—26+6，最佳檢測時(shí)間12+0—22+6

詳解：NIPT是基于母體血漿中的胎兒游離DNA的檢測，cffDNA來源于胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞，其含量與孕周密切相關(guān)，最早4周便可檢出，7周建立胎盤循環(huán)后，含量以一定的比例穩(wěn)定增加。cffDNA含量的高低與NIPT的檢測精度有關(guān)，當(dāng)cffDNA含量低于4%時(shí)，NIPT檢測可能失敗或出現(xiàn)假陰性結(jié)果。所以將NIPT檢測的最早時(shí)間規(guī)范在12孕周是非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹?/p>

另外，單從技術(shù)層面講，NIPT檢測孕周并無上限，26+6孕周限制是考慮到，如果NIPT檢測出現(xiàn)陽性結(jié)果，后續(xù)會(huì)有合適的時(shí)間進(jìn)行產(chǎn)前診斷以確診。

慎用人群

(一) 產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲的高齡孕婦，以及有其他直接產(chǎn)前診斷指征的孕婦

詳解：高危及高齡孕婦懷有染色體非整倍體胎兒的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。我們的NIPT臨床數(shù)據(jù)顯示，47713例高齡孕婦中三大染色體非整倍體陽性率為1.36%，31804例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中三大染色體非整倍體陽性率為0.94%，在NIPT技術(shù)出現(xiàn)前，高危及高齡孕婦只能選擇介入性產(chǎn)前診斷。

(二) 孕周＜12周的孕婦

詳解：NIPT早孕期臨床研究顯示，12孕周前，約5%的孕婦，其胎兒游離D?NA含量?(cffDNA)低于NIPT檢測的最低極限水平4%，因此小于12孕周，NIPT檢測存在假陰性風(fēng)險(xiǎn)。

(三) 高體重(體重＞100千克)孕婦

詳解：體重過重的孕婦，其母血漿cffDNA含量偏低。因懷孕而增大的血液循環(huán)體系稀釋了血漿中的cffDNA，同時(shí)血液中相對(duì)增多凋亡的脂肪細(xì)胞，增加了血漿中母親游離DNA的含量，導(dǎo)致cffDNA含量的降低，一旦cffDNA含量低于NIPT檢測的最低極限水平4%，就存在假陰性的風(fēng)險(xiǎn)。

(四) 通過體外受精-胚胎移植(以下簡稱IVF-ET)方式受孕的孕婦

詳解：通過IVF-ET方式受孕的孕婦，妊娠情況比較復(fù)雜，易出現(xiàn)雙胎/多胎妊娠“雙胎消失綜合征”等情況(詳見下面慎用人群“雙胎妊娠孕婦“的解讀)，NIPT結(jié)果將不準(zhǔn)確。

(五) 雙胎妊娠的孕婦

?詳解：?若為同卵雙胞胎，NIPT對(duì)于雙胎的檢測等同于單胎。 若為異卵雙胞胎，如果一胎為正常胎兒，一胎為染色體非整倍體高風(fēng)險(xiǎn)胎兒時(shí)，雖然總體血漿cffDNA含量上升，但單個(gè)胎兒的cffDNA含量卻是相對(duì)降低的，大約10-15%的雙胎cffDNA含量低于4%，存在假陰性風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)發(fā)生雙胎一胎早期流產(chǎn)時(shí)(Vanishing Twin)，殘留的cffDNA會(huì)干擾檢測，結(jié)果將不準(zhǔn)確。

(六) 合并惡性腫瘤的孕婦

詳解：惡性腫瘤細(xì)胞的染色體和基因組多發(fā)生變異，可能腫瘤本身即含有T21、T18或T13的異常細(xì)胞，細(xì)胞凋亡后釋放異常的基因組DNA進(jìn)入母體血漿中，將導(dǎo)致NIPT出現(xiàn)假陽性。

不適用人群

(一) 染色體異常胎兒分娩史，夫婦一方有明確染色體異常的孕婦

詳解：染色體異常胎兒分娩史，夫婦一方有染色體異常的孕婦，均有明確介入性產(chǎn)前診斷指征，應(yīng)直接進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。

(二) 孕婦1年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術(shù)、細(xì)胞治療或接受過免疫治療等對(duì)高通量測序產(chǎn)前篩查與診斷結(jié)果將造成干擾的

詳解：道理同“雙胎消失綜合征”。即，如果接受的異體輸血、移植手術(shù)及細(xì)胞治療的外來組織和細(xì)胞存在21-三體、18-三體、13-三體異常，細(xì)胞凋亡后的基因組DNA進(jìn)入母親外周血漿中，檢測就存在假陽性風(fēng)險(xiǎn)。

(三) 胎兒影像學(xué)檢查懷疑胎兒有微缺失微重復(fù)綜合征或其他染色體異?？赡艿?/span>

詳解：上述疾病不在NIPT檢測疾病范圍內(nèi)，如果影像學(xué)懷疑胎兒為微缺失微重復(fù)綜合征或其他染色體異常，應(yīng)直接進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。

(四) 各種基因病的高風(fēng)險(xiǎn)人群

詳解：基因病不在NIPT檢測疾病范圍內(nèi)，如果有家族遺傳史的基因病高風(fēng)險(xiǎn)人群要求排除基因病風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)直接進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。

由杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)管委會(huì)、上海市浦東新區(qū)生物產(chǎn)業(yè)行業(yè)協(xié)會(huì)主辦，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)承辦的“2017精準(zhǔn)醫(yī)療（杭州）產(chǎn)業(yè)發(fā)展論壇”正在火熱報(bào)名。本次論壇邀請(qǐng)了中國工程院丁健院士、國家新藥安全評(píng)價(jià)中心馬璟主任等為我們帶來精彩報(bào)告。