作者：張海威，陳楚雄

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院藥學(xué)部

作者：Gcplive，藥評中心

一、柳氮磺吡啶

主要用于炎癥性腸病、類風(fēng)濕性多關(guān)節(jié)炎、出血性直腸炎。

1、用法用量

• 初始劑量，一日1~2g，分3～4次口服；在最初幾周內(nèi)，逐漸增加劑量至一日3~4g，分3～4次口服；待癥狀好轉(zhuǎn)后，可逐漸減至維持量，一日1.5g，分3次服，直至癥狀完全消失。
  

2、主要原因

• 胃腸道反應(yīng)：柳氮磺吡啶，在腸道內(nèi)被細(xì)菌分解為磺胺吡啶與5-氨基水楊酸。主要活性成分為5-氨基水楊酸，可刺激胃腸道，引起胃痛及腹痛，患者耐受性差。

• 遇有胃腸道刺激癥狀，除餐后服藥外，也可分成小量多次服用，甚至可每小時一次，使癥狀減輕。

二、卡馬西平

主要用于癲癇、三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛、精神病、不寧腿綜合征、偏側(cè)面肌痙攣等。

1、用法用量

• 初始劑量，每次100～200mg，每天1～2次；第二日后每日增加100mg，直到出現(xiàn)療效為止，最高量每日不超過1.2g；維持時應(yīng)根據(jù)情況和血藥濃度監(jiān)測結(jié)果，調(diào)整至最低的有效量。

2、主要原因

• 個體差異大：口服吸收緩慢，且因人而異；不同患者服用相同的劑量（400mg），血藥濃度可在0.5-25μg/mL之間變動（有效濃度范圍：4~12ug/mL）。

• 誘導(dǎo)自身代謝：卡馬西平經(jīng)肝臟代謝，并能誘發(fā)自身代謝；治療4周后可能需要增加劑量，以避免自身誘導(dǎo)所致血藥濃度下降。

• 嚴(yán)重不良反應(yīng)：中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)為最常見，表現(xiàn)為視力模糊、復(fù)視、眼球震顫等；可引起心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、心動過緩等；可引起中毒性表皮壞死溶解癥。

三、阿托伐他汀

主要用于高膽固醇血癥。

1、用法用量

• 初始劑量為每日10mg/日；可以每4周為時間間隔，逐步調(diào)整劑量至40mg/日；最大劑量為80mg每日一次?？稍谝惶靸?nèi)的任何時間一次服用，并不受進(jìn)餐影響。

2、主要原因

• 劑量—效應(yīng)關(guān)系：他汀類的給藥劑量增加一倍，只能使LDL-C下降約6%。例如阿托伐他汀，每日10mg，能降低LDL-C 31~35%，每日20mg，也只能降低LDL-C 36~40%。

• 劑量—肌肉毒性關(guān)系：肌肉毒性包括肌痛、肌病和橫紋肌溶解癥三種主要表現(xiàn)，均呈劑量依賴性，與藥物的降膽固醇作用無關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，80mg/日的阿托伐他汀誘發(fā)肌肉毒性癥狀的幾率是10mg/日的5倍。

四、左甲狀腺素

主要用于各種原因的甲狀腺功能低減的替代治療等。

1、用法用量

• 初始劑量，每日25~50ug，早晨空腹頓服；初始劑量后，每2~4周增加25~50ug，直至維持劑量：每日100~200ug。

2、主要原因

• 治療指數(shù)較窄：除了對癥治療以外，必須嚴(yán)密滴定劑量。過量用藥，不僅會產(chǎn)生與甲亢相同的癥狀和體征，還可能發(fā)生意識模糊、定向障礙、腦栓塞、休克、昏迷和死亡等事件。

• 劑量過多引起的癥狀不一定明顯，可能攝入左甲狀腺素鈉數(shù)天后方出現(xiàn)癥狀。

五、硝苯地平

主要用于心絞痛和高血壓。

1、用法用量

• 硝苯地平片：一般起始劑量10mg/次，一日3次口服；常用的維持劑量為口服10～20mg/次，一日3次。

• 硝苯地平控釋片：通常治療的初始劑量為每日30mg，一日一次；最大劑量，每日60mg，一日一次。

• 劑量調(diào)整：通常調(diào)整劑量需7～14天。 如果患者癥狀明顯，病情緊急，劑量調(diào)整期可適當(dāng)縮短。

2、主要原因

• 竊血現(xiàn)象：硝苯地平屬速效降壓藥，血壓下降過快或幅度過大，可引起冠狀動脈竊血，而導(dǎo)致心肌缺血或心肌梗死。

• 個體差異大：硝苯地平的血藥濃度與臨床療效密切相關(guān)，存在著明顯的個體差異。硝苯地的血藥濃度受多種因素影響，包括制劑因素、種族因素、藥物代謝酶的基因多態(tài)性、飲食因素、合并藥物等。

六、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

主要用于高血壓、慢性心力衰竭和急性心肌梗死后的治療等。以依那普利為例。

1、用法用量

• 高血壓：起始劑量為10-20 mg，每日1次；常用維持量為20mg/日，根據(jù)病人的需要，可調(diào)整至最大劑量每日40 mg。

• 與利尿劑聯(lián)用治療高血壓：因這些病人可能有血容量不足或失鹽，開始服用依那普利后可能發(fā)生癥狀性低血壓，應(yīng)從5 mg/日或以下開始。

• 有癥狀的心衰或無癥狀的左心室功能不全：起始劑量為2.5 mg，并應(yīng)在密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下服用；在2~4周內(nèi)，根據(jù)病人的耐受情況，將劑量逐漸增加到常用維持劑量20 mg /日。

2、主要原因

• 首劑低血壓：主要與腦血流灌注不足有關(guān),，血壓降低的同時，可發(fā)生輕度失控，頭暈、頭痛、全身乏力、視力障礙等，在老年人可引起摔跌，嚴(yán)重時可引起暫時性知覺喪失、心動過緩。

• 卡托普利的首劑低血壓發(fā)生迅速但持續(xù)時間短；依那普利和喹那普利的首劑低血壓發(fā)生較慢但持續(xù)時間長；培哚普利、福辛普利的首劑低血壓十分輕微。

七、β-受體阻滯劑

主要用于心絞痛、急性心肌梗死、心力衰竭、高血壓等。以美托洛爾普通片為例。

1、用法用量

• 心絞痛：開始一次25-50mg，一日2-4次；以一周為間隔逐漸加量直到達(dá)到目標(biāo)劑量；最大日劑量400mg，分3次服。普通片受食物影響較大，應(yīng)空腹服藥。

• 目標(biāo)劑量：靜息心率降至55～60次/分。

2、主要原因

• 個體差異大：美托洛爾主要在肝臟由CYP2D6代謝。受遺傳基因等多種因素影響，美托洛爾的體內(nèi)過程差異很大，劑量必須個體化，以避免心動過緩的發(fā)生。

• 酒石酸美托洛爾在撤藥時，應(yīng)在大約2周的時間內(nèi)逐漸減量以避免發(fā)生嚴(yán)重的心血管問題（如心肌梗死、心律失常、猝死等）。

八、α-受體阻滯劑

主要用于治療前列腺增生和高血壓等。以特拉唑嗪為例。

1、用法用量

• 良性前列腺增生：初始劑量為睡前服用1mg，且不應(yīng)超過；一周或兩周后每日劑量可加倍以達(dá)預(yù)期效應(yīng)。常用維持劑量為每日一次5～10mg。

• 如果停用特拉唑嗪一段時間后重新開始使用，則仍應(yīng)從小劑量首劑開始服用。

2、主要原因

• 首劑低血壓：特拉唑嗪抑制腎上腺素α1受體, 使血壓下降, 尤其舒張壓下降顯著。首次給藥后可能出現(xiàn)顯著低血壓，甚至引起暈厥。