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      一文讀懂 | 甲硝唑、塞可硝唑、替硝唑、奧硝唑的異同

       亳州不薄 2017-07-17

      來源:基層醫(yī)師公社

      特約撰稿人:陳泉峰


      硝基咪唑類藥物是臨床常用抗菌藥,藥物品種雖然很多,但目前臨床最常用的是甲硝唑、塞可硝唑、替硝唑、奧硝唑這四個品種,那么它們各自有何特點,!在臨床使用中常見問題有哪些?筆者參考文獻,做一總結,希望對大家更好地掌握這四種藥物的臨床應用有所幫助。


      硝基咪唑類藥物藥理作用及適應證是什么?


      主要藥理作用:可抑制原蟲的氧化還原反應,使原蟲氮鏈發(fā)生斷裂發(fā)揮其殺滅原蟲的作用;藥物進入易感的微生物細胞后,在無氧或少氧環(huán)境和較低的氧化還原電位下,其硝基易被電子傳遞蛋白還原成具有細胞毒作用的氨基,抑制細胞DNA的合成,并使已合成的DNA降價,破壞DNA的雙螺旋結構或阻斷其轉(zhuǎn)錄復制,從而使細胞死亡,發(fā)揮其殺滅厭氧菌、有效控制感染的作用。


      適用于各種厭氧菌感染,如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、牙周炎及術后傷口感染等;也可用于結直腸手術、婦科手術及口腔手術等術前預防用藥;腸道及腸道外阿米巴病、陰道滴蟲病等的治療。


      硝基咪唑類藥物臨床常見哪些劑型,有何區(qū)別?


      劑型藥物用法
      片劑或膠囊或分散片甲硝唑、替硝唑、奧硝唑,塞克硝唑口服
      含片甲硝唑、替硝唑含化
      注射劑甲硝唑、替硝唑、奧硝唑,塞克硝唑納入陰道
      泡騰劑甲硝唑、替硝唑、奧硝唑,靜脈注射
      栓劑甲硝唑、替硝唑、奧硝唑,納入陰道
      乳膏甲硝唑外用
      含漱液甲硝唑、替硝唑漱口

      甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑藥物作用有何特點?


      藥物


      甲硝唑

      塞克硝唑

      替硝唑

      奧硝唑

      療效

      抗厭氧菌及原蟲療效好

      同甲硝唑

      對大多數(shù)厭氧菌及原蟲有效

      單劑量療效普遍高于甲硝唑和替硝唑

      血漿半衰期

      8.4h

      17-29h

      12.7h

      14.4h

      消化道不良反應

      常見、較重

      偶見

      少見、較輕

      可見、較輕

      雙硫侖樣反應

      臨床應用

      陰道滴蟲?。荒c道、肝及組織內(nèi)阿米巴病及其他原蟲感染;多種厭氧菌感染;術前預防用藥;幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍及炎癥性皮膚病如痤瘡等。

      陰道毛滴蟲病及滴蟲性尿道炎;腸阿米巴病;肝阿米巴病;賈第鞭毛蟲病。



      多種厭氧菌感染,局部或系統(tǒng)感染;術前預防用藥及術后厭氧菌感染;幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍;陰道滴蟲??;腸道、肝及組織內(nèi)阿米巴病及其他原蟲感染。

      多種厭氧菌感染,局部或系統(tǒng)感染;術前預防用藥及術后厭氧菌感染;腸道、肝及組織內(nèi)阿米巴病。


      硝基咪唑類藥物常見的副作用


      1、服藥后味覺改變;口腔有金屬味,多見于甲硝唑、替硝唑和塞克硝唑。


      2、消化道反應:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉


      3、過敏反應,如皮疹、蕁麻疹、瘙癢等。


      4、神經(jīng)系統(tǒng)反應,如頭昏、眩暈、共濟失調(diào),肌無力等。


      與其他藥物相互作用有哪些?


      1、本類藥物可減緩口服抗凝血藥(如華法林等)的代謝,而加強其作用,使凝血酶原時間延長。


      2、甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑用藥期間飲酒或飲用含有酒精的飲料,可發(fā)生雙硫侖反應(面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等)。用藥期間或停藥后3日內(nèi)禁止飲酒或飲用含有酒精的飲料。


      3、奧硝唑同其它硝基咪唑類藥物相比無雙硫侖反應(注:有雙硫侖樣反應的個案報道)。


      4、同時應用苯妥英鈉、苯巴比妥等肝藥酶誘導劑,可加強本類藥代謝,使血漿藥物濃度下降,降低療效,同時應用西咪替丁等肝藥酶抑制劑,可減緩本類藥的代謝及排泄。


      5、替硝唑與土霉素合用時,土霉素可干擾替硝唑清除陰道滴蟲的作用。


      禁忌證有哪些?


      1、禁用于硝基咪唑類藥物或吡咯類藥物過敏患者;有活動性中樞神經(jīng)疾病如癲癇及各種器官硬化癥;血液病患者如造血功能低下者;慢性酒精中毒患者禁用


      2、禁用于孕婦及哺乳期婦女。


      在特殊人群中如何使用?

      1、妊娠期婦女:本類藥物是細菌的致突變劑和嚙齒動物的致癌物,但并無證據(jù)表明,治療劑量可顯著增加人類患癌的風險,如對妊娠頭3個月應用甲硝唑的研究結果進行薈萃分析,并未得出畸胎生成傾向風險增加的結論。盡管如此。說明書還是要求妊娠期婦女禁用。


      2、哺乳期婦女:甲硝唑、替硝唑和塞克硝唑可分布于母乳中,使乳汁帶有苦味,影響哺乳;另外,本類藥物嚙齒類動物有一定的致癌作用。為了避免不必要的藥物暴露,哺乳期婦女禁用,療程結束后24~48小時方可重新哺乳。


      3、兒童患者:甲硝唑在醫(yī)生指導下可用;替硝唑12歲以下患者禁用;奧硝唑兒童慎用、建議3歲以下兒童不用;塞克硝唑12歲以上兒童可以服用本品。

      服藥過程中需要注意哪些用藥監(jiān)護措施? 


      1、根據(jù)PK/PD參數(shù)(濃度依賴性和時間依賴性抗菌藥物療效評價指標)制定合理給藥方案,對于濃度依賴型的藥物——盡量減少給藥次數(shù)以提高患者的依從性和減輕副作用。


      2、用藥過程監(jiān)測神經(jīng)毒性及肝功能


      3、甲硝唑代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色,應告知患者,避免引起不必要的驚慌。


      4、用藥期間注意患者是否出現(xiàn)頭痛、眩暈等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應,如發(fā)生,即停藥。


      5、“雙硫侖樣”反應——應用期間或之后7日內(nèi)禁酒及含乙醇的食物、藥物。


      甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑四種藥物作用時間有何不同



      甲硝唑口服后有效濃度能維持12h,一般需每日3次給藥。


      替硝唑與甲硝唑相比,藥效持續(xù)時間延長,一般1~2次給藥即可。


      奧硝唑是第三代硝基咪唑類抗生素與替硝唑、甲硝唑相比,藥效持續(xù)時間更長,其血漿消除半衰期為14.4小時,高于甲硝唑的8.4小時和替硝唑的12.7小時,可減少患者服藥次數(shù),方便使用。


      塞克硝唑的半衰期也比較長17-19小時,每天服藥一次即可。


      如何盡量避免藥物的副作用

      1、甲硝唑的消化道反應比較重,但口服時副作用小于靜脈給藥,所以能口服時盡量口服,如果必須靜脈給藥,最好不要超過一周。


      2、建議你不要空腹服用,盡量飯后服用,可以減少對胃腸道的刺激。飯后立即服用,再配合服用維生素B6。


      參考資料:


      [1]唐愛琴,齊力,狄麗平,梁樹業(yè),田春燕. 甲硝唑、替硝唑和奧硝唑治療滴蟲性陰道炎的效果比較[J]. 臨床合理用藥雜志,2014,(31):41-42.

      [2]張虹,夏文斌,李偉,陳立仁. 母乳中甲硝唑、替硝唑藥動學及產(chǎn)婦合理哺乳時間[J]. 中國醫(yī)院藥學雜志,2001,(09):5-7

      [3]徐穎穎,陳小青,闞連娣. 塞克硝唑體內(nèi)外抗厭氧菌效果的研究[J]. 中國現(xiàn)代應用藥學,2003,(02):91-94.

      [4]徐瑞嶺,陳娟. 甲硝唑的不良反應特點及其用藥監(jiān)護探討[J]. 基層醫(yī)學論壇,2016,(28):3912-3914.


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