藥物制劑的基本要求是安全、有效、穩(wěn)定。藥物制劑的穩(wěn)定性系指藥物在體外的穩(wěn)定性，即自生產(chǎn)制備到應(yīng)用于臨床的整個過程保證其質(zhì)量穩(wěn)定。藥物制劑的有效期即在規(guī)定的貯存條件下，能保證藥品質(zhì)量的期限。藥物制劑的穩(wěn)定性直接影響藥物的有效性和安全性，穩(wěn)定性研究是新藥申請必須呈報的內(nèi)容，因此研究藥物制劑的穩(wěn)定性對于保證產(chǎn)品質(zhì)量及安全有效有重要意義。

1 藥物制劑穩(wěn)定性的研究范圍

1.1 化學(xué)穩(wěn)定性

系指藥物由于水解、氧化等化學(xué)反應(yīng)，使藥物含量（或效價）產(chǎn)生變化。

1.2 物理穩(wěn)定性

主要指物理性狀發(fā)生改變，如外觀、氣味、均勻性、溶解性、再分散性等發(fā)生變化。

1.3 生物學(xué)與微生物學(xué)穩(wěn)定性

藥物制劑由于受微生物污染，而使產(chǎn)品變質(zhì)、腐敗。

2 影響藥物穩(wěn)定性的因素及解決方法

2.1 處方因素

制劑的處方因素如液體制劑的pH 值（對于專屬酸堿催化或特殊酸堿催化的藥物的水解，其水解速度主要由pH 值決定）、溶劑、離子強度、表面活性劑、賦形劑等都可能影響到藥物制劑的穩(wěn)定性。解決辦法：確定最穩(wěn)定的pH 值，用酸或堿調(diào)節(jié)到穩(wěn)定的范圍，所用酸或堿最好為體系內(nèi)已有的，或根據(jù)具體情況，使用合適的溶劑和緩沖體系以及輔料。

2.2 外界因素

2.2.1 溫度根據(jù)Van't Hoff 規(guī)則，溫度每升高10℃，反應(yīng)速度約增加2～4 倍；根據(jù)Arrhenius 方程：K=Ae-E/RT（K 速度常數(shù)；A 頻率因子；E 活化能；R 氣體常數(shù)；T 絕對溫度），溫度升高，反應(yīng)速度常數(shù)增加。因此解決問題的辦法是在保證質(zhì)量的前提下降低溫度，冷凍干燥，無菌操作、低溫貯存。

2.2.2  光線一些對光敏感的物質(zhì)如硝普鈉、氯丙嗪、核黃素、氫化可的松、維生素A、葉酸等，見光發(fā)生化學(xué)降解作用。解決的辦法是避光操作，棕色瓶包裝（或容器內(nèi)襯墊黑紙），避光貯存，也可加入抗光解劑，如肌苷、肌苷酸、腺嘌呤、亞甲藍等。

2.2.3   氧（空氣） 氧在水中有一定的溶解度，容器空間有氧存在，易發(fā)生氧化作用的藥物其制劑制備過程及貯存時應(yīng)盡量避免空氣。藥物氧化后，不僅效價降低而且往往使顏色加深或變色或形成沉淀或產(chǎn)生不良氣味，嚴重影響藥品質(zhì)量，如腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、水楊酸鈉等含酚羥基藥物，維生素C 等含烯醇類藥物都極易氧化。解決的辦法是：使用前加熱除去水中的氧， 向溶液中和容器空間通入惰性氣體（CO2、N2），固體制劑真空包裝，加入抗氧劑和協(xié)同劑等。

2.2.4  金屬離子金屬離子對某些藥物的氧化有催化作用，制劑中微量金屬離子主要來自原輔料、溶劑、容器以及操作過程中使用的工具等。解決的辦法是：選用純度高的原輔料，操作中不使用金屬器具，加入螯合劑（如依地酸鹽、枸櫞酸、二羧基丁二酸、磷酸）或與抗氧劑聯(lián)合應(yīng)用。

2.2.5  濕度和水分對于固體藥物制劑濕度和水分對其影響很大，固體制劑吸收水分后，在其表面形成一層水化膜，在水化膜中可以發(fā)生分解反應(yīng)。解決的辦法是：注意操作環(huán)境，應(yīng)在藥物的臨界相對濕度（CRH）以下，控制制劑含水量（水分含量﹤1%）。

2.2.6  包裝材料一般藥物貯存于室溫環(huán)境下，主要受熱、光、濕度、空氣等的影響，包裝材料的選用及包裝設(shè)計應(yīng)以排除這些因素的影響為目的，同時還應(yīng)考慮包裝材料與藥物之間的相互作用。常用的包裝材料有玻璃、塑料、橡膠、金屬等，玻璃理化性質(zhì)穩(wěn)定，一般不與藥物發(fā)生化學(xué)作用，不透氣，是最常用的包裝材料。但有些玻璃可釋放堿性物質(zhì)和脫落不溶性碎片于藥液中，對注射劑的影響尤為重要。對光線敏感的藥物可用棕色玻璃容器，但因棕色玻璃中含鐵量較高，一些遇鐵離子容易發(fā)生氧化變色的藥物溶液（水楊酸鈉、對氨基水楊酸鈉等），則不宜用棕色玻璃容器貯存。塑料容器質(zhì)量輕、價格便宜、便于運輸，但存在透氣、不隔水、吸附雜物等問題。橡膠中的某些成分可溶解在藥物中，污染藥液。金屬材料易受藥物腐蝕。應(yīng)針對具體制劑品種選擇適宜的包裝材料。藥物制劑穩(wěn)定性還可以通過制成難溶性鹽，改進藥物劑型和生產(chǎn)工藝，如制成固體制劑（如青霉素類、頭孢菌素類），制成膜劑（如硝酸甘油），制成微囊或包合物（如微生物A）或采用直接壓片或包衣工藝等辦法。

總之，藥物制劑的穩(wěn)定性是其保持物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的能力。穩(wěn)定性研究目的是考察原料藥或制劑的性質(zhì)在溫度、濕度、光線等條件的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件和有效期確定提供科學(xué)依據(jù)，以保障臨床用藥安全有效。

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