來源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化學(xué)科暨上海市消化疾病研究所、癌基因及相關(guān)基因國家重點實驗室房靜遠(yuǎn)教授科研團(tuán)隊，通過對大腸癌術(shù)后化療后復(fù)發(fā)及不復(fù)發(fā)的患者黏膜組織DNA的測序分析，發(fā)現(xiàn)在腫瘤復(fù)發(fā)患者中腸菌具核梭桿菌（Fusobacteria nucleatum）含量明顯升高，并明確了該菌誘導(dǎo)癌細(xì)胞自噬而導(dǎo)致化療耐藥與腫瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)機(jī)制，從而引起大腸癌患者五年生存率降低。

這一最新原創(chuàng)研究成果發(fā)表在2017年7月27日出版的生命科學(xué)頂級期刊《Cell》雜志上

研究為通過分析腸道菌群而預(yù)測大腸癌預(yù)后（即手術(shù)標(biāo)本中具核梭桿菌含量高，預(yù)示該患者復(fù)發(fā)機(jī)會大）和預(yù)警大腸癌化療效果（該菌的高含量提示常用化療藥物5-FU和奧沙利鉑等療效欠佳）提供了堅實的基礎(chǔ)。

大腸癌是我國最常見的惡性腫瘤之一， 2015年中國大腸癌發(fā)病數(shù)占全球24.3%，死亡數(shù)占全球22.9%，近年來我國大腸癌的發(fā)病率和死亡率還在逐年升高。

雖然近年來大腸癌的診斷及治療方法取得了較大的進(jìn)展，但大腸癌患者化療（包括5-FU和奧沙利鉑）后復(fù)發(fā)仍是臨床治療的難點，嚴(yán)重影響著患者預(yù)后。

近五年來房靜遠(yuǎn)研究團(tuán)隊先后在三個大腸癌術(shù)后化療的臨床隊列幾百例樣本中發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)大腸癌患者腸道菌群中具核梭桿菌豐度升高可能是最常用的化療藥物5-FU和奧沙利鉑等鉑類藥物耐藥及大腸癌患者化療失敗的重要原因。

與過去傳統(tǒng)的方法比較（包括國際權(quán)威的美國癌癥聯(lián)合委員會分期和腫瘤細(xì)胞惡性分化程度等），該菌的高含量在預(yù)測大腸癌患者預(yù)后方面的價值更大。進(jìn)一步的實驗驗證發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌可通過一系列復(fù)雜的機(jī)制導(dǎo)致大腸癌細(xì)胞對化療藥物的抵抗。

該研究首次發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌在大腸癌化療耐藥中的調(diào)控作用，并詳細(xì)闡釋了其相應(yīng)的機(jī)制。不僅為通過檢測黏膜組織具核梭桿菌豐度而預(yù)測預(yù)后和預(yù)警化療耐藥風(fēng)險提出了可能的標(biāo)志物，也為抗腫瘤新藥的開發(fā)提供了潛在的可行策略。既符合精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的要求，也有望改善大腸癌病人的治療效果，提高生存質(zhì)量及延長有效生存期。

房靜遠(yuǎn)教授為該文通訊作者，洪潔、陳豪燕、陳縈晅三位研究者和美國密歇根大學(xué)Weiping Zou教授為共同通訊作者，兩位第一作者為房教授的博士生。所有研究工作由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院完成，Zou教授在該研究的設(shè)計和實施中給予了重要的指導(dǎo)和幫助。

近年來，仁濟(jì)醫(yī)院消化科始終致力于大腸癌發(fā)生機(jī)制和臨床診治研究，并取得顯著成績。房靜遠(yuǎn)教授介紹，此次研究成果甚至可為通過根除或減少具核梭桿菌而逆轉(zhuǎn)化療耐藥而改善大腸癌患者術(shù)后預(yù)后，提供了新的可探索的方法。

通訊員丨仁濟(jì)醫(yī)院 袁蕙蕓