隨著自身胰島β細(xì)胞功能減退和進(jìn)行性胰島素分泌減少，許多 2 型糖尿病患者需要采取胰島素治療使血糖平穩(wěn)達(dá)標(biāo)，而口服降糖藥聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素是一種有效、安全的首選方案。

使用胰島素往往將面臨低血糖和體重增加的風(fēng)險(xiǎn)。一般而言，糖化血紅蛋白（HbA1c）每下降 1%，體重平均增加 2 kg。既往研究顯示，同樣的血糖控制水平下，與中效胰島素（NPH）相比，長效胰島素類似物（如地特胰島素和甘精胰島素）較不易引發(fā)夜間低血糖；其中，地特胰島素能減少胰島素所致的體重增加。

由于腹部內(nèi)臟脂肪和異位脂肪沉積被認(rèn)為與心血管代謝紊亂之間具有相關(guān)性，因此觀察胰島素相關(guān)的體脂分布變化是非常重要的。心外膜脂肪是異位脂肪沉積的一種，近來被視為是反映心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)的新標(biāo)志。

加拿大的蒙特利爾臨床研究所的 Elisha 教授等進(jìn)行了一項(xiàng)為期 6 個(gè)月的開放性隨機(jī)試驗(yàn)，比較兩組口服降糖藥物血糖控制欠佳的 2 型糖尿病患者分別使用地特胰島素和甘精胰島素治療后，空腹血糖（FPG）、HbA1c、體成分和心外膜脂肪厚度（EFT）的變化。結(jié)果顯示，兩組血糖控制情況相似，而地特胰島素組的體重增加明顯減少，兩組 EFT 都顯著減少。該研究近期在線發(fā)表于 HORM METAB RES。

該研究入組了 18-80 歲、HbA1c ≥ 7.5～12.0%、口服二甲雙胍日劑量 ≥ 1500 mg/日、 3 個(gè)月內(nèi)體重波動(dòng)小于 5 kg 且每周運(yùn)動(dòng)量小于 4 小時(shí)的 2 型糖尿病患者共 42 例，隨機(jī)分為兩組，每組 21 例，在口服固定劑量的二甲雙胍基礎(chǔ)上分別聯(lián)合地特胰島素和甘精胰島素治療。胰島素起始劑量為 10U，并且每天增加 1U 劑量直至 FPG ≤ 5.5 mmol/L。同時(shí)配合飲食指導(dǎo)、規(guī)律運(yùn)動(dòng)和低血糖宣教。

研究結(jié)果顯示，6 個(gè)月后，兩組血糖控制效果相當(dāng)，HbA1c 和 FPG 均無顯著差異。地特胰島素組的胰島素劑量稍高于甘精胰島素組，但差異沒有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

地特胰島素組在體重（0.6 vs. 4.2 kg）、全身脂肪含量 （0.9 vs. 2.9 kg）、軀干脂肪含量（0.8 vs.2.1 kg）的增加方面都明顯少于甘精胰島素組；且前者出現(xiàn)軀干瘦重的下降（? 0.8 vs. 0.3 kg），兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。據(jù)此表明，相較于甘精胰島素，地特胰島素減小了使用胰島素治療導(dǎo)致的體重增加，并且不會(huì)引起全身和軀干脂肪含量的顯著增加。

兩組的心外膜脂肪厚度都顯著減少。有趣的是，在地特胰島素組中，顯示出 EFT 的變化與全身和軀干脂肪含量變化的相關(guān)性。這提示，地特胰島素減少 EFT 的機(jī)制可能不單純是由于血糖的降低，還與其作用于全身和軀干脂肪的效應(yīng)相同。

總之，在血糖控制相當(dāng)?shù)那闆r下，相較于甘精胰島素，地特胰島素對(duì)于體重和體成分的影響明顯減少。這兩種基礎(chǔ)胰島素都能改善 EFT。關(guān)于這些方面，還需要更大規(guī)模的研究和長期觀察。