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      在未來的抑郁癥治療中,深部腦刺激或有一席之地

       默特 2017-08-07
      2017-08-06 神經(jīng)科技


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      關(guān)于作為嚴(yán)重抑郁癥療法的深部腦刺激(DBS),我們可以確定以下3點(diǎn):

      1. 當(dāng)類似于起搏器的大腦植入物確實(shí)起效時(shí),這些抑郁癥患者的病癥得到了顯著的改善?!拔以?jīng)的一些抑郁癥病人在10年前就進(jìn)行了大腦植入治療,”埃默里大學(xué)(位于亞特蘭大)的精神病學(xué)及神經(jīng)學(xué)教授海倫·梅貝格(Helen Mayberg)說,“這些人現(xiàn)在病情有所好轉(zhuǎn),生活得也很好?!?/span>

      2. 遺憾的是,深部腦刺激并不是對每一位患者都有效。梅貝格及其他研究人員的檢測發(fā)現(xiàn),這種療法對一些病人始終沒有任何療效。由行業(yè)贊助的兩個(gè)大型試驗(yàn)也被參與其中的各家公司認(rèn)定為失敗,粉碎了人們對于該療法在短期內(nèi)用于主流臨床應(yīng)用的希望。

      3. 研究人員必須弄清楚為什么一些抑郁癥患者會(huì)對深部腦刺激產(chǎn)生反應(yīng),而另外一些患者不會(huì)出現(xiàn)任何反應(yīng);否則他們所做的實(shí)驗(yàn)永遠(yuǎn)都不可能產(chǎn)生真正實(shí)用的療法,更別說得到監(jiān)管人員的審批。近期兩項(xiàng)新的學(xué)術(shù)研究表明,研究人員正逐步理解上述情況。

      該治療方法需要進(jìn)行植入電極腦部手術(shù),以實(shí)現(xiàn)不間斷的刺激脈沖;在帕金森病中已經(jīng)獲得成功的深部腦刺激治療便是此療法的依據(jù),可以改善帕金森病患者的身體抖動(dòng)以及其他行動(dòng)問題。深部腦刺激行為在大腦中的具體機(jī)制尚不明確,許多人認(rèn)為,在電極周圍的大腦區(qū)域中,穩(wěn)定的刺激脈沖戰(zhàn)勝了腦電活動(dòng)的故障模式。

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      針對抑郁癥,諸多的研究和爭論一直聚焦于尋找刺激的正確靶位。而現(xiàn)在梅貝格則提議“從神經(jīng)回路的角度”進(jìn)行考慮。長久以來,梅貝格一直致力于研究大腦中被稱為胼胝體下區(qū)(更具體地說,就是被稱為布洛德曼25區(qū)的胼胝體下區(qū))的腦部區(qū)域。該區(qū)域在大腦中扮演著調(diào)節(jié)情緒的角色。近期,梅貝格的團(tuán)隊(duì)也開始對那些從胼胝體下區(qū)處突出并連接腦部其他區(qū)域的神經(jīng)纖維束進(jìn)行細(xì)致研究?!拔覀儾坏貌恢匦聦徱曇恍┦虑椋貉芯恐攸c(diǎn)不在于靶位,而在于突出部分?!泵坟惛袢缡钦f。

      4月份,刊登在《分子精神病學(xué)》(Molecular Psychiatry)期刊中的一篇研究報(bào)告顯示,梅貝格團(tuán)隊(duì)針對11位在藥物治療、談話療法和電痙攣療法中均沒有任何反應(yīng)的患者進(jìn)行了治療。在進(jìn)行手術(shù)之前,研究人員使用核磁共振成像對每一位患者進(jìn)行了掃描,識(shí)別出了4個(gè)纖維束的具體位置。2014年的一項(xiàng)研究以對深部腦刺激有反應(yīng)的患者為對象,認(rèn)為這4個(gè)纖維束具有重要的作用;該早期研究主要是為了探索那些對治療有反應(yīng)的患者大腦中的共性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)他們的4個(gè)纖維束都有較強(qiáng)的連接。“目前我們可以利用該參考樣板進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)。”梅貝格如是說。

      與梅貝格共事的外科醫(yī)生將電極植入到一個(gè)能夠保證電脈沖沿著神經(jīng)纖維來回穿梭的位置中;因此,不僅激活了胼胝體下區(qū),也可以連接大腦各個(gè)區(qū)域。6個(gè)月后對這11位患者進(jìn)行評估,經(jīng)判定,其中8位患者對該治療產(chǎn)生了反應(yīng)。

      為了盡可能地幫助那些無反應(yīng)者,研究人員評估了在無反應(yīng)者體內(nèi)放置電極這一療法,以及這一療法的刺激參數(shù)。為此,研究人員調(diào)整了其中一位患者的刺激參數(shù),使之與期望的纖維活性模版更加匹配。“我們改變了參數(shù),刺激纖維束,后來患者的病情有所好轉(zhuǎn)?!泵坟惛袢缡钦f。而對余下的兩位無反應(yīng)者,尚未得出明確的解剖學(xué)解釋來說明對治療無反應(yīng)的原因。

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      《大腦刺激》(Brain Stimulation)期刊上發(fā)表的另一研究也強(qiáng)調(diào)了理解大腦神經(jīng)連接體的重要性??梢詫⒋竽X神經(jīng)連接體看成大腦電路圖。德國弗萊堡大學(xué)的精神病學(xué)教授托馬斯·施弗(Thomas Schlaepfer)采用了一種與梅貝格團(tuán)隊(duì)不同的神經(jīng)回路來治療抑郁癥。他的團(tuán)隊(duì)在內(nèi)側(cè)前腦束(神經(jīng)元回路的一部分,主要管理人類的快樂與積極性等情感)中植入了電極。一年后,8位患者中有6位對該深部腦刺激療法產(chǎn)生了積極的反應(yīng)。

      針對其中一名無反應(yīng)者,施弗說他發(fā)現(xiàn)了一個(gè)明確的原因:患者在植入手術(shù)期間出現(xiàn)了腦出血。“在進(jìn)行腦部成像時(shí),出血現(xiàn)象恰好發(fā)生在我們之前進(jìn)行刺激的部位。”他說,“也許就是這個(gè)原因剝奪了她對治療做出反應(yīng)的能力,對她來說,這是很不幸的——但這也差不多證實(shí)了我的猜想?!?/span>

      通過研究兩組不同的神經(jīng)回路及其充滿希望的結(jié)果,研究人員可以想象,總有一天,那些抑郁癥患者都可以完成大腦成像,如此一來醫(yī)生們就可以為他們繪制各自不同的電路系統(tǒng),然后量身定制治療方案。“沒有一種療法可以對所有患者起作用?!泵坟惛裾f,“因此,我們應(yīng)該弄明白哪些患者在接受哪一種治療時(shí)效果最好。這些大腦網(wǎng)絡(luò)的狀態(tài)將會(huì)決定如何才能以最佳方式進(jìn)行干預(yù)治療?!?/span>

      美國南佛羅里達(dá)大學(xué)健康科學(xué)研究中心的精神病學(xué)家赫伯特·沃德(Herbert Ward)也是深部腦刺激方面的專家;在他看來,梅貝格和施弗的研究成果都是“很有前景的”。同時(shí)他還期望他們倆能夠指引未來的研究工作,證明深部腦刺激的療效。“雖然有些由行業(yè)發(fā)起的臨床試驗(yàn)失敗了,但我從未氣餒過?!蔽值抡f,這些臨床試驗(yàn)主要針對的是大腦構(gòu)造,而非大腦里的連接情況。如果未來的試驗(yàn)?zāi)軌驅(qū)⒀芯康淖⒁饬性谝钟舭Y患者的大腦回路上,沃德相信深部腦刺激療法最終會(huì)通過監(jiān)管方的審批?!拔沂冀K覺得在未來的抑郁癥治療中,會(huì)有深部腦刺激的一席之地。”他說

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