1。 可致肝損傷的常用中藥:近年來報(bào)道的導(dǎo)致肝臟損傷的中藥,其毒性物質(zhì)與其含有的生物堿、甙、毒蛋白、萜、內(nèi)酯以及金屬成分有關(guān)。如雷公藤含雷公藤堿,黃藥子含薯芋皂甙、薯芋毒皂甙,蒼耳子含毒蛋白,苦楝、艾葉、決明、貫眾等含萜或內(nèi)酯,砒石(紅砒、白砒) 成分為三氧化二砷。 至今臨床發(fā)現(xiàn)可致肝損傷的常用中藥有:黃藥子、菊三七、蒼耳子、何首烏、雷公藤、艾葉、望江南、蒼術(shù)、天花粉、桑寄生、貫眾、蒲黃、麻黃、柴胡、番瀉葉、蜈蚣、合歡皮、丁香,川楝子、鴉膽子、毛冬青、蓖麻子、黎蘆、丹參、罌粟、桑寄生、姜半夏、澤瀉、大黃、虎杖、貫眾、艾葉、千里光、防己、土荊芥、肉豆蔻、商陸、常山、大楓子、朱砂、斑蝥、穿山甲、黃芩、纈草、烏頭、白果等。已知臨床上可引起肝損傷的中藥復(fù)方制劑有:壯骨關(guān)節(jié)丸、小柴胡湯、大柴胡湯、復(fù)方青黛膠囊(丸)、克銀丸、消銀片(丸)、消核片、白癜風(fēng)膠囊、白復(fù)康沖劑、白蝕丸、六神丸、疳積散、麻杏石甘湯、葛根湯、大黃牡丹皮湯、防風(fēng)通圣散、濕毒清、血毒丸、追風(fēng)透骨丸、消咳喘、壯骨伸筋膠囊、骨仙片、增生平、六神丸、牛黃解毒片、天麻丸、復(fù)方丹參注射液、地奧心血康、昆明山海棠片等。 經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)可導(dǎo)致肝損傷或誘導(dǎo)肝癌的中藥有:四季青、地榆、梔子、五倍子、石榴皮、訶子、石菖蒲、炒小茴香、川椒、炒麥芽、肉桂皮、八角、青木香、木通、硝石等。此外,一些外用中草藥誤服后也可致不同程度的肝損害:如魚膽、魚藤、海兔、雄黃、薄荷油、生棉子油、桐子及桐油等。必須指出的是,上述有一些中藥的肝毒性尚缺少可靠的臨床資料加以證實(shí)。而經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)的肝毒性,又因中毒劑量超出臨床常用量數(shù)十倍甚至數(shù)千倍,不但對臨床用藥的指導(dǎo)意義不大,反而說明這些中藥在臨床常規(guī)應(yīng)用是安全的。 2。 中草藥造成肝損害的臨床表現(xiàn):中草藥所致的肝損傷沒有特異性, 其臨床表現(xiàn)與常見肝病相似, 病理改變雖也無特異性但表現(xiàn)可呈多樣性, 可出現(xiàn)急性肝細(xì)胞損害、膽汁淤積、血管損害、慢性肝炎伴纖維化、肝硬化、暴發(fā)性肝衰竭或肝臟腫瘤等各種病理變化。停藥后, 多數(shù)肝臟損害是可逆的。 急性肝損害的常見臨床癥狀為乏力、納差、厭食、腹脹、惡心嘔吐、尿黃、肝區(qū)不適等,少數(shù)患者可有皮疹、發(fā)熱;黃疸的出現(xiàn)代表肝細(xì)胞損害明顯或出現(xiàn)了肝內(nèi)膽汁淤積;嚴(yán)重者出現(xiàn)肝昏迷、消化道大量出血或伴有腎功能衰竭甚至死亡。慢性患者常有納差、乏力;肝硬化患者可出現(xiàn)消瘦、腹瀉、腹水、脾大與消化道出血等。體征上可有鞏膜皮膚黃染、肝臟腫大伴有壓痛等。一般來說,急性肝損害、藥物過敏反應(yīng)與劑量過大、肌肉或靜脈給藥有關(guān);慢性肝損害則多為長期用藥引起的藥物毒性蓄積所造成。 3。中草藥引起肝毒性損害的原因:中草藥因素: (1)中草藥的化學(xué)成分和藥理活性非常復(fù)雜, 許多植物擁有一套防御系統(tǒng), 通過合成化學(xué)物如生物堿和周期性多肽, 對吃這些植物的動(dòng)物產(chǎn)生毒性作用而獲得自身保護(hù)。這些化學(xué)物可能直接作用于生物化學(xué)靶物,在一定的劑量范圍內(nèi)可供治療使用,或者可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡。肝臟作為處理化學(xué)物的工廠, 發(fā)揮其清除和代謝親脂性的內(nèi)源性和外源性化學(xué)物的作用,有可能接觸到反應(yīng)性的中間代謝產(chǎn)物,導(dǎo)致?lián)p傷。(2)傳統(tǒng)上認(rèn)為“無毒”的中藥品種,現(xiàn)代臨床卻發(fā)現(xiàn)其具有肝毒性,如黃藥子、天花粉、番瀉葉、何首烏等。(3)中草藥中同名異物或異名同物的情況不少,可因誤認(rèn)誤用而致中毒。如防己有廣防己、粉防己等之別,廣防己臨床報(bào)道有肝、腎毒性。(4)藥物因產(chǎn)地、種植、采收季節(jié)、加工炮制、運(yùn)輸貯存等條件不同, 也可影響其藥效和不良反應(yīng),如服用大劑量未經(jīng)炮制的生首烏會(huì)導(dǎo)致肝臟的損害。(5)中草藥引起的肝毒性損害也與劑型、劑量、配伍和使用方法等有關(guān),如中藥梔子常規(guī)劑量為3~9g,倘若服用30g甚至更高的劑量,可能會(huì)導(dǎo)致肝臟的損傷。 4。 藥物性肝炎的診斷:對中草藥所致藥物性肝病的診斷, 最重要的是要詳細(xì)詢問患者的病史和服藥史。由于缺乏特異性的診斷方法, 所以要考慮在服用中草藥、疾病發(fā)作(出現(xiàn)肝炎樣癥狀或黃疸,肝臟相關(guān)酶學(xué)的異常,同時(shí)可伴有發(fā)熱、皮疹等變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn))、停服該藥后的反應(yīng)、以及任何有意(倫理學(xué)不允許醫(yī)生讓患者停藥后再服相同藥物再引起肝損傷來加以驗(yàn)證)或無意的藥物再激發(fā)的病史之間的時(shí)間關(guān)系。需要在排除其他肝病, 如各種病毒性肝炎, 酒精性肝病, 非酒精性脂肪肝, 血色病, 自身免疫性肝病和西藥所致的肝損傷等后, 才能作出診斷。必要時(shí)需做肝穿刺活檢查?;颊叨嘤袑ζ渌幬镞^敏史。 5。 預(yù)防與治療:預(yù)防:(1)正確認(rèn)識中藥的肝毒性。(2) 對患者加強(qiáng)宣傳教育和指導(dǎo), 建議患者在醫(yī)生指導(dǎo)下服用藥物,防止或糾正其亂服保健品、民間單偏方或中西藥物,此舉既可減輕肝臟的代謝負(fù)擔(dān),又可避免藥物對肝臟潛在的毒性損傷。(3)醫(yī)生在診療過程中要盡量避免應(yīng)用文獻(xiàn)已有報(bào)道可引起肝損傷的藥物, 按照藥典規(guī)定或推薦的劑量、服法和療程合理處方用藥。(4)應(yīng)用中草藥或中成藥治療的患者一旦發(fā)現(xiàn)皮疹、黃疸,應(yīng)立即停藥,并檢查肝功能。治療:(1)一旦發(fā)現(xiàn)肝損傷,立即停服任何可疑的藥物。(2)臥床休息。(3)給予足夠的熱量、蛋白質(zhì)、維生素,可靜脈輸注高滲葡萄糖以加速藥物的排泄。(4)可在辯證施治基礎(chǔ)上應(yīng)用有保肝降酶作用的中藥和成藥,及時(shí)復(fù)查肝功能和B超以了解疾病進(jìn)展和判斷療效。(5)可能的話,根據(jù)藥物性質(zhì)給予解毒劑;明顯淤膽者可給予熊去氧膽酸或腎上腺皮質(zhì)激素。 (責(zé)任編輯:張炯光) |
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