隨著人們對(duì)糖尿病機(jī)制了解的深入，降糖藥物不斷推陳出新，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）就是一種新近研制的降糖藥物。

SGLT2i通過促進(jìn)腎臟排泄葡萄糖達(dá)到降糖作用。

SGLT2i降糖療效確切，無低血糖風(fēng)險(xiǎn)，并能減輕體重、降低血壓，有額外的心血管及腎臟保護(hù)作用。

SGLT2i較傳統(tǒng)降糖藥物，可能會(huì)給糖友帶來更大程度的治療獲益。

一、SGLT2i是怎么被研發(fā)的？

這得從腎臟在葡萄糖代謝中的作用說起。

在正常生理情況下，腎臟的腎小球每天要濾過160克~180克的葡萄糖，并且在腎小管部位將這些葡萄糖全部重吸收。

如果血糖太高，導(dǎo)致腎臟濾過的葡萄糖太多，不能完全被腎小管吸收，這時(shí)葡萄糖就會(huì)漏出到尿液中。

我們把出現(xiàn)尿糖時(shí)的血糖閾值，稱為“腎糖閾”，正常人的腎糖閾約為10mmol/L。

糖尿病患者較非糖尿病者的腎糖閾升高，導(dǎo)致腎臟重吸收葡萄糖量增加。

那么，如果能夠降低腎糖閾，減少腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收，是不是可以達(dá)到降糖作用呢？

科學(xué)家們依據(jù)這種思路，研發(fā)出了一種全新的降糖藥，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, SGLT2i）。

二、SGLT2i是怎么起到降糖作用的？

SGLT2主要分布在近段腎小管，負(fù)責(zé)腎小管中90%的葡萄糖重吸收。

如果抑制SLGT2，就會(huì)導(dǎo)致腎糖閾明顯下降，從而增加尿液中葡萄糖的排出量，從而達(dá)到降低血糖的作用。

因此SGLT2i的作用機(jī)制是：促腎排糖。

三、SGLT2i的降糖效果怎么樣？

已經(jīng)或即將在中國(guó)上市的SGLT2i有三種：達(dá)格列凈，坎格列凈與恩格列凈。

在中國(guó)的注冊(cè)臨床研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，達(dá)格列凈可以使糖化血紅蛋白下降0.8%，降糖效果非常好，是近幾年所有注冊(cè)口服降糖藥中療效最強(qiáng)的。

與常用的口服藥相比，SGLT2i的降糖療效與二甲雙胍相當(dāng)，優(yōu)于DPP4抑制劑和磺脲類藥物。

四、相比其他降糖藥，SGLT2i有什么特點(diǎn)？

1、全程使用穩(wěn)定降糖

由于SGLT2i是促進(jìn)腎臟排糖，所以它的降糖效果與胰島功能并沒有關(guān)系，可以使用于糖尿病的任何階段。

不論是新發(fā)生的糖尿病，還是已經(jīng)注射胰島素的糖尿病友中，SGLT2i都有相同的降糖效果，并且不存在耐藥性，可以長(zhǎng)期穩(wěn)定控制血糖。

2、全面降低心血管風(fēng)險(xiǎn)

SGLT2i降低血壓，可降低收縮壓3~5mmHg。

SGLT2i降低體重，約減重1.5~3.5kg，減輕體重的療效甚至比二甲雙胍還明顯。

SGLT2i還能降低甘油三酸與尿酸水平，減少尿白蛋白排泄。

恩格列凈的心血管結(jié)局臨床研究結(jié)果顯示：恩格列凈的治療與全因死亡、心血管死亡、心血管病變、心力衰竭和終末期腎病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)下降相關(guān)。

真實(shí)世界研究顯示，使用SGLT2i的2型糖尿病患者，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%。

因此，SGLT2i可通過降低各種心血管危險(xiǎn)因素，起到額外的心血管及腎臟保護(hù)作用，這正是醫(yī)師夢(mèng)寐以求的目標(biāo)。

3、不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)

SGLT2i單獨(dú)應(yīng)用，不會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

SGLT2i與二甲雙胍或DPP4抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，也不會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

五、SGLT2i有哪些副作用？

作為新型降糖藥，SGLT2i的安全性一直受到關(guān)注。報(bào)告顯示應(yīng)用SGLT2i可能與以下不良事件相關(guān)。

1、泌尿生殖系統(tǒng)感染

SGLT2i治療后，生殖道感染的發(fā)生率為4.8%~5.7%。

這些感染多為輕到中度，常規(guī)抗感染治療有效，女性較男性生殖道感染發(fā)生率稍高。

建議：使用SGLT2i的患者，注意個(gè)人外陰衛(wèi)生，適量飲水，保持小便通暢，減少感染發(fā)生。

2、酮癥酸中毒

發(fā)現(xiàn)有非常少見的應(yīng)用SGLT2i后出現(xiàn)酮癥酸中毒的病例。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這些患者多數(shù)存在手術(shù)、過度運(yùn)動(dòng)、心肌梗死、嚴(yán)重感染、長(zhǎng)時(shí)間禁食或極低碳水化合物攝入量等誘因。

為減少患者在使用SGLT2i期間發(fā)生酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，建議：

在擇期手術(shù)、劇烈體力活動(dòng)，如馬拉松比賽前24小時(shí)停用SGLT2i；

緊急手術(shù)或大的應(yīng)激狀態(tài)，需立即停用SGLT2i；

避免過多飲酒及極低碳水化合物飲食。